B hepatīta vīruss

B hepatīts ir cilvēka infekcijas slimība, kurai raksturīgs selektīvs aknu bojājums ar vīrusu. Šī hepatīta forma ir visbīstamākā no visām vīrusu hepatīta formām. Tā izraisītājs ir B hepatīta vīruss (HBV).

Pirmais antigēns B hepatīta vīrusa konstatēta B. Blumberg 1964. Seruma Austrālijas aborigēnu un patogēnu tika atklāts 1970. Gadā, D. Dane (et al.), Un saņēma vārdu Dane daļiņu, jo nebija pārliecības, ka , ka tas tiešām ir vīruss, nevis tā sastāvdaļas. Pēc tam visas šaubas pazuda, jo Dane daļiņās tika atrasta genoma DNS un vīrusu DNS-atkarīga DNS polimerāze. Virionā ir trīs galvenie antigēni, kuriem 1974. Gadā tika ieviesti šādi nosaukumi:

• HBsAg ir virspusējs vai šķīstošs vai Austrālijas antigēns.
• HBcAg ir kodola antigēns (kopīgie antigēni).
• HBeAg - e antigēns, ir lokalizēts kodols virions un, atšķirībā no HBcAg, ne tikai ir klāt virion, bet arī cirkulē asinīs brīvā formā vai kā komplekss ar anti-HBeAg. Tas izdalās asinīs no hepatocītiem ar Aktīvo HBV replikāciju.

Virsmas antigēns - HBsAg - eksistē trīs morfoloģiski atšķirīgu variantu formā: 1) attēlo visu viriona supercapsīdu; 2) lielos daudzumos notiek daļiņu formā ar diametru 20 nm, kuriem ir sfēriska forma; 3) kvēldiegu formā ar garumu 230 nm. Ķīmiski tie ir identiski. Kompozīcijas kopējo HBsAg antigēnu un diviem pāriem savstarpēji izslēdzošas tipam specifisku noteicošajiem: d / y un w / r, tā ir četri galvenie apakštips HBsAg (un tādējādi HBV): ADW, adr, ayw un aur. Antigēns a nodrošina vispārēju krustu imunitāti pret visiem vīrusa apakštipiem.

Patiesībā virionam, Dainas daļiņam ir sfēriska forma un diametrs 42 nm. Viriona supercapsīds sastāv no trim proteīniem: galvenais (galvenais), liels un vidējs. Ģenēmis ir slēgts kapsīds, un tas ir apzīmēts ar divslāņu dziedzeru DNS ar masu 1,6 MD. DNS sastāvā ir aptuveni 3200 nukleotīdu, bet tā "plus" ir par 20-50% īsāks nekā mīnus zīme. Ar garā pavediena 5 'galu vīrusa specifiskais proteīns ir kovalenti saistīts. Abi abu pavedienu 5 'gali ir komplementāri un veido lipīgu secību 300 nukleotīdu garumā, tā ka pavedieni ir aizvērti gredzenā. G + C saturs viriona DNS sastāvā ir 48-49 mol%. Viriona kodolā ir arī genoma DNS-vīrusu DNS-atkarīga DNS polimerāze. HBV noteiktā "mīnus" -definīcija satur tikai četrus gēnus (S, C, P un X), bet tie tiek organizēti ļoti kompakti. Gēni S, C, P, X stipri pārklājas un kontrolē šādu produktu sintēzi. Gene S kodi galvenā kažokādas proteīna sintēzei un satur visu informāciju par HBsAg virsmas antigēnu. Turklāt tas kodē vidēju un lielu aploksnes proteīnu sintēzi. Olbaltumvielas satur kopēju COOH-termināli, bet to tulkošana sākas ar trim dažādiem iniciatora kodoniem. Gene C kodi kapīdu proteīnu sintēzei (HBcAg un HBeAg); Lai gan šīs olbaltumvielas kodē viens gēns, to tulkošanas veidi atšķiras. Gene P ir lielākais. Tas ietver daļu no visiem trim citiem gēniem un kodē vīrusa replikācijai nepieciešamos fermenti. Jo īpaši tā kodē enzīma RNS-ase H reverso transkriptāzi, kas ir "minus" ķēdes 5'-gala olbaltumviela. Gene X kodi olbaltumvielām, kas regulē visu vīrusu gēnu, jo īpaši proteīnu ar masu 17 kD, kas ir gēnu transkripcijas transaktivators, izteiksmi (ekspresiju).

Proteīni, kas veido virsmas antigēnu, eksistē glikozilētā (gp) un nedeglikozilētā formā. Glikozilētie ir gp27, gp33, gp36 un gp42 (skaitļi ir apzīmēti ar m kD). Supercapsīds HBV sastāv no galvenā vai pamata S-proteīna (92%); vidējais M proteīns (4%) un liels vai garš L-proteīns (1%).

• Galvenais proteīns, p24 / gp27 vai galvenais proteīns (proteīns S) ir HBV aploksnes galvenā sastāvdaļa. Ja nav citu čaumalu olbaltumvielu, tas polimerizējas un veido sfēriskas daļiņas ar diametru 20 nm, kas sastāv no 100 polipeptīda molekulām.
• Visās trīs HBsAg formās ir liels proteīns, p39 / gp42 vai ilgs olbaltumvielu (L proteīns). Tam ir svarīga loma virionu morfogēnā un izejas no šūnas. L-olbaltumvielas satur sekvenci M proteīna, kas ir papildināta ar N-gala sekvences no 108 (ayw), vai 119 (ADW, adr, Ēra) aminoskābju atlikumus kodēts NFE-Sl-S-gēns reģions.
• Vidējais olbaltumvielu gp33 / gp36 vai proteīns M ir sastopams visos trīs HBsAg morfoloģiskajos veidos. Proteīna M N-galā ir 55 aminoskābju atlikumu apgabals, ko kodē S gēna pirms 52 reģions. Tiek pieņemts, ka šai vietnei ir nozīmīga loma B hepatīta vīrusa atzīšanā ierobežotā uzņēmēja diapazona (cilvēka, šimpanzenes mērkaķis) aknu šūnās. S-gēna npe-S reģionos kodētās olbaltumvielu sekvences ir augsta imunogenitāte, un to determinanti atrodas uz viriona virsmas. Tādēļ antivielām pret šiem antigēniem ir nozīmīga loma imunitātes pret B hepatītu veidošanā.

Vīrusu proteīnu sintēze tiek stingri kontrolēta transkripcijas un tulkošanas līmenī. Vīrusa genoma transkripcijā tiek sintezēti divu veidu mRNS:

• mazāks - 2100 nukleotīdu - kodē membrānas galvenos un vidējos proteīnus;
• liels - 3500 nukleotīdu, t.i., ilgāk nekā pati genoma DNS; tajā ir termināla atkārtojumi ar 100 nukleotīdiem garumā.

Šis mRNA veids kodē kapīdu proteīnu un P gēna produktus. Tas ir arī paraugs vīrusu DNS replikācijai. Kā daļa no genoma, ir uzlabotāji (transkripcijas pastiprinātāji) - regulējoši elementi, kas aktivizē visu vīrusu gēnu ekspresiju un darbojas galvenokārt aknu šūnās. Jo īpaši gēnu S ekspresē ļoti augstā līmenī tikai aknu šūnās un steroīdu hormonu ietekmē. Šis apstāklis izskaidro, kāpēc hronisku B hepatītu un aknu vēzi (hepatomu) novēro vīriešiem biežāk nekā sievietēm ar zemāku steroīdu hormonu līmeni.

Citi B hepatīta vīrusa normatīvie elementi modulē (kontrolē) atsevišķu olbaltumvielu sintēzes līmeni. Piemēram, liels proteīns tiek sintezēts tikai nelielos daudzumos. Lielākā daļa no tā atrodas infekciozo virionu virsmā. Un galvenais proteīns un, mazākā mērā, vidējā olbaltumviela tiek sintezēti milzīgos daudzumos un atstājiet šūnas virsmas antigēna daļiņās, kuras serumā daudzkārt ir vairāk nekā nobriedušie virioni. Virsmas antigēna daļiņu skaits ir 1011-1013 uz 1 ml asiņu (vairāki simti μg).

B hepatīta vīruss ir izolēts jaunā vīrusu ģintī - Hepadnaviridae ģints Orthohepadnavirus. Līdzīgi hepadnavīrus atrada dažādi dzīvnieki (zemes proteīni, purvi, brūniķes, Pekinas pīles).

Hepadnavīrusa reprodukcija notiek neparasti. Jo īpaši genoma DNS replikācija notiek caur starpnozaru - RNS, ti, ar atpakaļejošās transkripcijas mehānismu.

B hepatīta vīrusa dzīves cikls.

• Adsorbcija šūnā.
• Iespiešanās šūnā ar receptoru mediētu endocitoze mehānismu (bordered pit -> robežojas flakonā -> lizosoma -> nukleokapsīdu aiziešanas un ieiešanas vīrusa genoma nonāk hepatocītu kodolā).
• Intracelulāro reprodukciju.

Caur iekļūšanu šūnā īsā ("plus") DNS ķēde pagarina (pabeigta). Galvenais šūnu DNS atkarīgo RNS polimerāzes sintezē RNS lielumu 3500 nukleotīdi (pregenom) mRNS un mazāka izmēra, sintēzei vīrusu proteīniem. Tad pregenom un vīrusu DNS polimerāze iepakota nesen sintezētās kapsīda, kas tiek veikts citoplazmā. Šeit notiek pregēnomas apgrieztā transkripcija. Tas sintezē jaunu "mīnus" definētu DNS. Pēc tam, kad ir pabeigta mīnusa DNS sintēze, tiek iznīcināta pregēniskā RNS. Virion DNS polimerāze "mīnus" ķēdē sintezē "plus" ķēdi. Vīrusa DNS tagad ir double-stranded, var pastāvēt tādā šūnā uz ilgu laiku, un, lai atgrieztos kodols nākamajam vairošanās ciklā. Ja jaunais vīruss daļiņu netiek pakļauts turpmākai replikācijas nukleokapsīdu ko iet caur šūnu membrānu veidojas, uz kuriem superkapsidom, pumpuru no šūnas, un tas ir nekavējoties pārtraukta īsu pagarinājumu "plus" -chain DNS. Tāpēc šī pavediena garums ir atšķirīgs. Tipiskā akūtā forma B hepatīta seroloģiskie marķieri šādiem secīgi parādās asinīs: HBsAg, HBeAg un antivielas (IgM, IgG): anti-HBcAg. Anti-HBeAg un anti-HBsAg.

No B hepatīta vīrusa kompozīcija ir onkogènu, bet konstatēja, ka, iekļūst šūnu hromosomu (tās dažādās sadaļās), vīrusu DNS var inducēt viņos citu ģenētisko regulēšana - dzēšanu, translokāciju, amplifikācijas, kas var izraisīt attīstību aknu vēža - vienu vīrusu hepatīta B vissmagākās sekas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

B hepatīta vīrusa izturība

B hepatīta vīruss ir ļoti izturīgs. Telpas temperatūrā tas paliek dzīvotspējīgs 3 mēnešus, iesaldētā stāvoklī - jau vairākus gadus. Vīruss ir pilnīgi inaktivēts autoklāvā (120 ° C) atteces par 30 min, ar sauso karstumu temperatūrā 180 "C 60 min, 60 ° C temperatūrā -. 10 stundas izturīgiem skābā vidē, bet ir iznīcināts sârmu. Vīruss mirst, kad to apstrādā ar H202, hloramīnu, formālīnu, fenolu un ultravioleto starojumu.

B hepatīta patoģenēze un simptomi

Vīruss tiek hematogēns injicēts tieši aknās. Hepatīta patoģenēzē svarīga loma ir autoimūno humorālajām un šūnu atbildēm. Tiek pieņemts, ka hepatocītu zaudējums ne tik daudz tiešo darbību vīrusu pats, bet ar uzņēmējvalstīm imunoloģisko reakciju, kas rodas saistībā ar izmaiņām šūnu membrānu vīrusu proteīniem, kas izraisa izskatu autoantivielu uz aknu šūnām. Tādēļ aknu hepatīta un aknu cirozes attīstību var uzskatīt par autoimūna slimību.

Šūnu autoimūnās reakcijas uz vīrusu proteīniem, kas atrodas hepatocītu membrānā, ir mediētas ar T-citotoksiskiem limfocītiem un citām aknu killer šūnām. Tādēļ akūtu aknu distrofiju var uzskatīt par īpašas heterotransplantāta atgrūšanas reakciju.

Inkubācijas periods ilgst no 45 līdz 180 dienām, vidēji no 60 līdz 90 dienām. B hepatīta klīnisko gaitu raksturo liela daudzveidība; slimība var notikt: latentā formā, kas konstatēta tikai laboratorijas metodēs, tipiskā dzelte un ļaundabīgā formā, kas beidzas letāli. Pirms dzeltenā stadijas ilgums svārstās no vienas dienas līdz vairākām nedēļām. Gastrālais periods, kā parasti, ir garš un to raksturo labi pazīstami simptomi (dzelte, hiperbilirubinēmija, urīna tonēšana, dzelksnīšu sklerāža). Ilgstošs forma tiek novērota 15-20% pacientu un 90% no tiem izstrādāt hroniska B hepatīta pacientiem ar hronisko formu bieži novērojamas autoimūno procesu ir pievienots ar augstu saturu protivopechenochnyh antivielas, kas tiek noteiktas ar fermentu imūnosorbcijas tests (ipm). Bērniem B hepatīts ir viegls un bieži bez dzelte, maziem bērniem - galvenokārt bez simptomiem.

Pēcinfekciozā imunitāte (humoralā un šūnā) ilgstoši ir saistīta ar vīrusu neitralizējošām antivielām (anti-HBsAg), ja virsmas antigēns nav asinīs. Bieži tiek novērota latenta imunizācija sakarā ar atkārtotu kontaktu ar HBV, kas ir plaši izplatīta imunitāte pret vīrusu iedzīvotāju vidū. Parasti pacienti ar akūtu B hepatīta formu pilnīgi atdzīvojas, jo tam uzkrājas antivielas. Tomēr dažos gadījumos, neskatoties uz augsta līmeņa vīrusu antigēnu asinīs (apstāklis, kas izskaidro, kāpēc parenterālā infekcija notiek visbiežāk), tā antivielas netiek ražotas. Vīruss paliek aknās, un cilvēks ilgu laiku, dažreiz dzīvē, kļūst par hronisku nesēju. Šis apstāklis acīmredzami ir saistīts ar vāju imūnās atbildes reakciju. Viens no visbiežāk sastopamajiem hroniskā B hepatīta gadījumiem ir ciroze un aknu vēzis, kas attīstās pēc latentā perioda līdz 30-50 gadiem.

B hepatīta epidemioloģija

B hepatīta vīrusa infekcijas avots ir tikai cilvēks. Pretēji iepriekšējiem pārstāvniecībām ka inficēšanās ar B hepatīta vīrusu, iestājas tikai pēc parenterālas ievadīšanas, tagad pierādīts, ka tas ir atrodams dažādos izdalījumi un izdalījumi :. Siekalām, nazofarengiāla izdalījumi, fekālijām, asaru šķidrumu, spermu, menstruālo asiņu, uc Tādējādi infekcija notiek ne tikai parenterālas ievadīšanas, bet arī seksuālo un vertikālo (no mātes uz embriju), t. E. Praktiski inficēšanās ar B hepatīta vīrusu var daudzos veidos.

Pasaulē B hepatīts tiek nogalināts tikpat daudz cilvēku kā visos Otrā pasaules kara gados. Saskaņā ar PVO datiem HBV nesējvielu skaits ir no 0,1 līdz 20% no dažādu valstu vai reģionu iedzīvotāju skaita.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

B hepatīta diagnostika

Pašlaik galvenā metode B hepatīta diagnostikai ir reversās pasīvās hemaglutinācijas reakcijas (ROSGA) izmantošana, lai noteiktu vīrusu vai tā virsmas antigēnu HBsAg. Kā jau minēts, virsmas antigēna asinis daudzkārt daudz pārsniedz vīrusu (100-1000 reizes). ROPGA reakcijai eritrocīti tiek sensibilizēti ar antivielām pret B hepatīta vīrusu. Ja asinīs ir antigēns, rodas hemaglutinācijas reakcija. ROPGA ir vienkārša, ērta, ļoti specifiska. Lai noteiktu HBsAg vīrusa antigēna antivielas, tiek izmantotas dažādas imunoloģiskās metodes (DSC, RPGA, IFM, RIM uc). Turklāt HBV un tā antigēnu noteikšanai izmanto PCR variantus.

Dažādi imunoloģiskas metodes var izmantot, lai noteiktu antivielas serumā no pacienta uz vīrusa antigēna (HBsAg) (RSK, TPHA, precipitīna reakcija, IPM, utt HLR.).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

B hepatīta specifiska profilakse

Ņemot vērā augsto B hepatīta sastopamību un to, ka pasaulē ir daudz HBV nesēju, PVO vakcinācija pret B hepatītu ir obligāta, un tā jāveic pirmajā dzīves gadā. Vakcinācijai ir ieteikti divu veidu vakcīnas. Lai sagatavotu vienu no tiem, kā izejvielu izmanto vīrusu nesējvielu plazmu, jo tajā esošais vīrusa antigēns ir daudzumos, kas ir pietiekami, lai sagatavotu vakcīnu. Galvenais nosacījums šāda veida vakcīnas gatavošanai ir to pilnīga drošība, t.i. Pilnīga vīrusa inaktivācija, ko nodrošina vakcīnas sagatavošanas tehnoloģija. Lai ražotu cita veida vakcīnu, tiek izmantotas ģenēzes inženierijas metodes, it īpaši antigēna materiāla pagatavošanai izmanto rekombinanto rauga klonu, kas ražo B hepatīta vīrusa virsmas antigēnu.

Abas vakcīnas ir ļoti efektīvas (aizsargā 95% vakcinēto). Povakcīna imunitātes ilgums nav mazāks par 5-6 gadiem. Vakcīnas ir izveidotas gan pieaugušajiem, gan zīdaiņiem un maziem bērniem - vissvarīgākā sastāvdaļa pasaules cīņā pret hepatītu B. Pilns vakcinācijas kurss sastāv no trim injekcijām:

I deva - tūlīt pēc piedzimšanas; II deva - pēc 1-2 mēnešiem; III devu - līdz pirmā dzīves gada beigām.

Šīs vakcīnas iekļauti paplašinātajā programmā imunizācijas, PVO un saskaņota ar kalendāru tās īstenošanu (saskaņā ar PVO ieteikumiem par 1. Dzīves gadā tiek veikta vakcinācija pret tuberkulozi, poliomielītu, B hepatītu, masalām, stingumkrampjiem, difteriju, garo klepu).

Gammaglobulīns, kas satur antivielas pret HBV, tiek izmantots ārkārtas pasīvās imunoprofilakcijas ārstēšanai personām, kurām ir bijusi saskare ar hepatīta B pacientu.

Lai ārstētu hepatītu B (akūtas un hroniskas formas), lietojiet interferonu un amiksīnu (endogēnas sintēzes indukcijai). Hroniska B hepatīta ārstēšanā efektīva ir jauna zāles lamivudīns (sintētisks nukleozīds).