C1 inhibitora trūkums.

Cl-inhibitora (ClI) deficīts noved pie raksturīga klīniskā sindroma - iedzimtas angioedēmas (HAE) rašanās. Galvenā iedzimtas angioedēmas klīniskā izpausme ir atkārtojusies tūska, kas var apdraudēt pacienta dzīvi, attīstoties svarīgās lokalizācijās.

Cl-inhibitoru deficīta patoģenēze

Cēlonis ir trūkums mutācijas Cl inhibitoru - serīna proteāze inaktivē S1r un CLS papildinājums komponentēm un kalikreīns-kinìn sistēmu un tiek aktivizēts faktorus XII un XI koagulācijas kaskādes. Kaut C1 inhibitors nav nozīmīgs inhibitors plazmīna, tas patērē plazmīna, un ja nav plazmīna aktivizāciju, ir viens no svarīgākajiem aktivizētāju epizodēm tūskas. Galvenais iemesls pieaugumu asinsvadu caurlaidību, kad NAA ir pārpalikums bradikinīna, kas ir sekas pārmērīgas proteolīzi lielmolekulārus kininogen, kalikreīns.

Iedzimtais CI deficīts ir autosomu dominējošā slimība ar tādu pašu rasu un seksuālo izplatību, un tā ir visbiežāk sastopamā blakusparādību daļa kompleksa sistēmā. Pacientiem ar iedzimtu angioneirotisko tūsku izdalās trīs galvenie defektu tipi: 85% gadījumu Cl-inhibitors ir samazināts vai tas nav pieejams transkripcijas traucējumu dēļ; klātbūtnē aktīvajā centrā esoša missense mutācija, Cl-inhibitora koncentrācija var būt normāla vai pat paaugstināta, bet olbaltumviela nav funkcionāla. Trešā tipa NAO izraisa C1 antivielu antivielu klātbūtne.

Cl-inhibitoru deficīta simptomi

Slimības pazīmes pacientiem ar iedzimtu angioneirotisko tūsku tiek konstatētas galvenokārt pirmajos dzīves gados. Vairākumā gadījumu, kas aprakstīti literatūrā, slimības izpausme parādījās pirms 18 gadu dzīves, lai gan ir zināmi gadījumi, kad slimība tika konstatēta pirms 52 gadu vecuma. Kliniski par iedzimtu angioneirotisko tūsku raksturo dažādu ķermeņa daļu tūska. Pūšanās notiek ātri, sasniedz maksimumu 1-2 dienu laikā un spontāni izzūd 3-4 dienu laikā. Tūsku parasti nesatur izsitumi, nieze, ādas krāsas pārkāpumi, sāpju simptomi. Tomēr zarnu sienas tūsku var izpaust smagas sāpes vēderā. Šajā sakarā pacienti ar šāda veida iedzimtas angioedēmas izpausmēm bieži var būt ķirurģiskas iejaukšanās objekti. Dažiem pacientiem anoreksija, vemšana un vēdera krampji ir vienīgie iedzimtas angioedēmas klīniskās izpausmes, bez zemādas audu pietūkuma. Balsenes tūska bieži izraisa nāvi, īpaši mazu bērnu vidū. Epiduritāti izraisošie faktori nav definēti, lai gan bieži pacienti saista uzbrukumus ar stresu, nelielu traumu, parasti ar ekstremitāšu edēmiju. Sejas un elpošanas traktu pietūkums var rasties pēc zobu noņemšanas vai tonzilektomijas.

Cl-inhibitora deficīta diagnostika

Parastais Cl-I līmenis ir 0,15-0,33 g / l pieaugušajiem un 0,11-0,22 g / l bērniem. Kl-I funkcionālā aktivitāte pirmā dzīves gada bērniem ir 47-85% pieaugušo. CII koncentrācijas samazināšana vai būtisks CII funkcionālās aktivitātes samazinājums ir diagnosticējošs. Akūtas lēkmes iedzimtu angioneirotisko tūsku laikā, liela pazeminot hemolītisko titrs C4 un C2, kur, atšķirībā no pacientiem ar sistēmisko sarkano vilkēdi un citu imūnkompleksu slimībām, C3 līmenis paliek normāls. Saistībā ar autosomālo dominējošo mantojuma veidu pacientiem ar iedzimtu angioneirotisko tūsku bieži vien ir pozitīva ģimenes anamnēze.

Cl-inhibitora deficīta ārstēšana

Dažādas narkotikas tika piedāvātas iedzimtas angioedēmas ārstēšanai. Tos var iedalīt šādās grupās:

Androgēni. Pirmo reizi 1960. Gadā pirmo reizi parādījās, ka metiltestosteronam ir pārsteidzoša profilaktiskā ietekme uz NAO krampju smagumu un biežumu. 1963. Gadā tika iegūts metiniltestosterona danazola sintētisks analogs. Galvenais farmakoloģiskā darbība Medikamenta inhibīcija gonadotropīna nomākšanai sintēzes dzimumhormonu, konkurējoši saistoties progesterona un androgēnu receptoriem. Danazola tiek izmantots, lai ārstētu endometrioze, ginekomastija, paaugstināts asins zudumu, kas saistīta ar menstruāciju, hemofīlija A un B, lai samazinātu asiņošanu un idiopātisku trombocitopēnija, pie kam zāles var palielināt trombocītu skaitu. Kā parādīts, lielākajai daļai pacientu, kuriem ir iedzimta angioedēma, Danazols palielina Cl-I koncentrāciju. Kaut arī Danazols ir viens no visbiežāk lietotiem līdzekļiem iedzimtas angioedēmas profilaktiskā terapijā, tā darbības mehānisms vēl nav zināms. Diemžēl, lietojot ilgstošu profilaksi, ir blakusparādības, kas raksturīgas tādām narkotikām kā androgēns. Ir tendence uz aptaukošanos, amenoreja, samazināts libido, paaugstināts transamināžu un holesterīna, muskuļu krampji, muskuļu sāpes, nogurums un galvassāpes. Īpaši ierobežota narkotiku lietošana bērniem un grūtniecēm.

Antifibrinolītiskie līdzekļi. Pirmo veiksmīgo antifibrinolītisko zāļu lietošanu iedzimta angioedēma aprakstīja zviedru ārsti. Alfa-aminokapronskābes skābe, kas ir plazmīna inhibitors, un traneksāmskābe to var izmantot ar daļēju panākumu novēršanu uzbrukumiem iedzimtas angioneirotisku tūsku, jo īpaši, ja tas ir iespējams izmantot danazols. Akūtos iedzimtas angioedēmas uzbrukumos terapija ar šīm zālēm ir neefektīva. Alfa-aminokaproīnskābei ir šādas blakusparādības: nelabums, galvassāpes, caureja, miozīts, tendence attīstīties tromboze.

Svaigas plazmas un attīrīta Cl-I pārtvaice. Parasti, uzbrūkot iedzimta angioedēma, svaigi sasaldētas plazmas pārliešana dažu minūšu laikā samazina tūskas attīstības intensitāti. Tomēr saldētai plazmai, kas satur C1-I, ir visas citas komplementa sastāvdaļas, kuru klātbūtne transfūzijas laikā var pasliktināt pacienta stāvokli. Turklāt svaiga sasaldēta plazma ir iespējamais vīrusu infekciju avots, piemēram, HIV, B un C hepatīts. Pēdējos gados Cl-I krioprecipitāts ir veiksmīgi izmantots daudzās valstīs. No visiem skatu C1 un ideālu narkotiku pacientiem ar augstu risku augšējo elpceļu tūska, un attiecībā uz pacientiem, kuriem izmantošana danazols nepalielina koncentrācijas C1 un vai nu kontrindicēta punktiem.

Kopumā, tas ir nepieciešams, lai ņemtu vērā trīs posmu pieeju, lai ārstētu pārmantotās angioneirotiskās: ilgtermiņa profilaktisku terapiju, profilaktiska terapija īsā laikā pirms plānotā iejaukšanās un ārstēšanas akūtu pārmantotās angioneirotiskās tūskas. Šobrīd ilgstoša profilaktiskā terapija tiek veikta ar androgēniem un antifibrinolītiskām zālēm. Profilaktiskās ārstēšanas īsie kursi, galvenokārt pacientiem ar iedzimtu angioneirotisku tūsku veikta zobu un ķirurģiskas procedūras, kā arī attieksme pret dzīvību apdraudošas tūskas veikt svaigi saldētas plazmas un dziedāja pieejams kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]