Hiperimunoglobulinēmijas E sindroms ar atkārtotām infekcijām: simptomi, diagnostika, ārstēšana

Hyper-IgE sindroms (HIES) (0MIM 147060), agrāk saukts Ījaba sindroms (Darba sindroms), kas raksturīgs ar atkārtotas infekcijas, galvenokārt stafilokoku, rupjām sejas iezīmes, skeleta novirzes un ievērojami paaugstināts imūnglobulīna E pirmie divi pacienti ar šādu sindromu ir aprakstīti 1966, Davis un kolēģi. Tā kā tas aprakstīts 50 gadījumi ar līdzīgu klīnisko ainu, bet vēl nav definēta patoģenēze slimības.

Pathogenesis

HIES molekulārā ģenētiskā daba pašlaik nav izveidota. Lielākā daļa HIES gadījumu ir gadījuma rakstura, daudzās ģimenēs dominē autosomāli un dažās autosomālās recesīvās mantošanas. Nesenie pētījumi liecina, ka gēns, kas atbild par veidošanās autosomāli dominantu variants HIES, lokalizēts hromosomā 4 (ar proksimālās sadaļas 4. Ceturksnī), bet šī tendence nav novērota ģimenēm ar recesīvā mantojumu.

Daudzie pētījumi par definīciju imunoloģiskas defektu HIES, atklāja neitrofilo chemotaxis pārkāpumus, samazināt ražošanu un reakciju uz citokīnu IFNr un TGFb, pārkāpumu konkrētu atbildi uz T-atkarīgo antigēniem, gan Candida, difterijas un stingumkrampju toksoīdiem. Daudzi dati liecina par to, ka T-regulā ir defekts, jo īpaši, izraisot pārmērīgu IgE veidošanos. Tomēr pati liela koncentrācija IgE neizskaidro paaugstināta uzņēmība pret infekcijām, jo daži cilvēki ar atopy ir līdzīgi augsts IgE, bet nav rasties nopietnas infekcijas raksturīgos HIES. Turklāt pacientiem ar HIES netika konstatēta IgE līmeņa korelācija ar klīnisko izpausmju smagumu.

Simptomi

HIES ir daudzsistēma slimība ar dažādām dismorfisku un imunoloģisku traucējumu izpausmēm.

Infekcijas izpausmes

Tipiski HIES infekcijas izpausmes ir ādas, zemādas audu, furunkulozes, pneimonijas, vidusauss iekaisuma un sinusīta abscesi. Smadzeņu infekcijas HIES slimniekiem bieži raksturo ar "aukstu" kursu: nav lokālas hiperēmijas, hipertermijas un sāpju sindroma. Lielākajai daļai pneimonijas gadījumu ir sarežģīts kurss; 77% gadījumu pēc pneimonijas tiek pārnesti pneimokoeli, ko var kļūdaini interpretēt kā policistisko plaušu slimību. Visbiežākais infekciju izraisītājs ir Staphylococcus aureus. Turklāt ir infekcijas, ko izraisa Haemophilus influenzae un Candida. Pneimatiskie mērķi var būt inficēti ar Pseadomonas aeruginosa un Aspergillus fumigatus, kas apgrūtina viņu terapiju.

Hroniska gļotādu kandidoze un nagiem notiek aptuveni 83% no AD gadījumu. Reta infekcijas komplikācija HIES ir pneimonija, ko izraisa Pneumocystis carinii, kā arī orgānu un izplata plaušu kandidozes, Candida endokardītu, Cryptococcus izslēgšanas no kuņģa-zarnu traktā, un cryptococcal meningītu, mikobaktēriju infekciju (tuberkulozes, BTsZhit).

Neinficējošas izpausmes

Lielākajai daļai pacientu ar HIES ir dažādas skeleta anomālijas:

• specifiskās raksturīgās sejas vaibsti (hypertelorism, plaša deguna tilts, uzrautu degunu, asimetrija no sejas skeleta, ievērojama piere, dziļi iegrimušas acis, prognathism, debesis augstas). Faktiskais sejas fenotips veidojas praktiski visos pacientiem līdz pubertācijas vecumam;
• skolioze;
• locītavu hipermobilitāte;
• osteoporoze, kas ir tendence uz kaulu lūzumu pēc nelielām traumām;
• zobu displāzija (vēlāk piena zobu izvirdums un ievērojama aizkavēšanās vai neatkarīga zobu aizstājēja trūkums).

Daudziem pacientiem bieži rodas ādas bojājumi, kas līdzinās vidēji smagas un smagas pakāpes atopiskajam dermatītam, bieži vien no dzimšanas. Tomēr pacientiem ar HIES, netipiska dermatīta lokalizācija notiek, piemēram, uz muguras vai galvas. Alerģijas elpceļu izpausmes nav atrastas,

Uzticama informācija par pacientiem ar HIES noslieci uz autoimūna un neoplastisku slimību nav iegūta, bet aprakstītā gadījumus, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, sistēmiskās vaskulīts, limfomas, hroniska eozinofīla leikēmija, adenokarcinomu plaušās.

Diagnostika

Sakarā ar trūkumu atklāšanas ģenētisku defektu, diagnoze ir balstīta uz kombināciju tipisku klīnisko un laboratorijas datiem raksturīga IgE pieaugums virs 2000 ME, aprakstīja pacientus ar IgE līmeni līdz 50000. Gandrīz visi pacienti atzīmēti eozinofilija (bieži no dzimšanas); parasti eozinofilu skaits pārsniedz 700 šūnas / mm3. Ar vecumu var ievērojami samazināt IgE koncentrāciju serumā un eozinofilu perifēro asiņu daudzumu. Lielākajai daļai pacientu tiek noteikts traucējums postvaccinal antivielu ražošanā. Par T un B limfocītu, parasti parastos numurs, bieži atzīmēti skaita samazināšanos CD3CD45R0 + limfocītu.

Ārstēšana

Patogēna terapija HIES nav izstrādāta. Praktiski jebkura profilaktiskas antistafilokoku antibakteriālas terapijas lietošana novērš pneimonijas rašanos. Lai ārstētu infekcijas komplikācijas, ieskaitot ādas, zemādas audos, limfmezglos un aknās abscesus, tiek izmantota ilgstoša parenterāla antibakteriāla un pretsēnīšu terapija.

Ķirurģiska abscesu ārstēšana tiek reti izmantota. Tomēr ilgstoši (vairāk nekā 6 mēnešus) veidojot pneimokoeli, ieteicama ķirurģiska ārstēšana, jo rodas sekundāra infekcija vai orgānu kompresija.

Dermatīta ārstēšanai tiek izmantoti lokāli līdzekļi smagos gadījumos - zemas ciklosporīna A devas.

Pacientiem ar HIES ir ierobežota pieredze kaulu smadzeņu transplantācijas gadījumā, taču tas nebija ļoti iepriecinoši - visiem pacientiem bija slimības recidīvs.

Imūnterapija, piemēram, intravenozu imūnglobulīnu un IFNr, arī nekonstatēja HIES klīnisko efektivitāti.

Prognoze

Izmantojot profilaktisko antibakteriālo terapiju, pacienti izdzīvo līdz pieauguša cilvēka vecumam. Terapijas galvenais mērķis ir hronisku plaušu bojājumu novēršana, kas ir invaliditāti.