Iedzimtas imunitātes un kompleksu sistēmas defekti

Kompleksu sistēmas defekti ir primārā imūndeficīta stāvokļa visbiežāk sastopamās (1-3%). Aprakstīti gandrīz visu komplementa komponentu iedzimtie defekti. Visi gēni (izņemot forperdīnu gēnu) atrodami autosomālas hromosomās. Visizplatītākais trūkums ir C2 komponents. Kompleksu sistēmas defekti klīniskajās izpausmēs ir atšķirīgi.

Kopumā, defekti agrāk frakcijas papildina (C1-C4) ir pievienots ar augstfrekvences autoimūno slimību, tai skaitā sistēmiskā sarkanā vilkēde, infekcijas simptomi šādiem pacientiem ir reti. Tiek uzskatīts, ka asociācija defektu papildina komponentu ar attīstību un smaguma SLE atkarīgs pozīciju bojāto daļu ar aktivizācijas kaskādi. Tādējādi, homozigotiska trūkums CLQ, daļējos un CLS, un C4 ir saistīta ar risku, sistēmiskās sarkanās vilkēdes izmanto 93%, 57% (attiecībā uz CLr un CLS kopā), un 75%, attiecīgi. Sistēmiskās sarkanās vilkēdes attīstība ar C2 komponenta deficītu ir atkarīga no dažādiem datiem no 10% līdz 50%. Ir asociācija iedzimtās angioedēmas un sistēmiskās sarkanās vilkēdes: pārmērīga proteolīzi C4 un C2 neesamības gadījumā C1 inhibitora, kuras var izraisīt iegūto trūkumiem C4 un C2, kas palielina attīstības risku sistēmiskās sarkanās vilkēdes šādiem pacientiem.

Termināla komponentu defekti (C5-C9) ir predisponēti nopietnu infekciju attīstībai, ko izraisa Neissērijas ģints pārstāvji. Tas ir saistīts ar faktu, ka Neissērija spēj izdzīvot intracelulāri, tādēļ šūnu lizēšana ar membrānas-uzbrukuma kompleksa palīdzību ir galvenais šī mikroorganisma iznīcināšanas mehānisms. Dažās pasaules daļās, kur meningokoku infekcija ir ļoti endēmiska, atklājas, ka pacientiem ar nepietiekamu membrānas-uzbrukuma kompleksa komponentu biežums ir atklāts.

C3 komponentes deficīts bieži vien līdzinās primārajiem humorālajiem imūndeficīta stāvokļiem un tam ir smagas atkārtotas infekcijas: pneimonija, meningīts, peritonīts. No otras puses, dažiem pacientiem ar C2, C4, C9 deficītu var nebūt klīniskas izpausmes.

Mannozus saistošā lektīna (MBL) funkcijas deficīts palielina jutību pret infekcijām, ko izraisa baktērijas ar termināla mannozes grupu. Zems MBL līmeņi bērniem ar biežām infekcijām liecina, ka mannozes saistošs lektīna ceļš aktivizācija ir svarīga laika posmā starp samazināšanās pasīvā imunitāte, kas iegūta no mātes, un attīstību pašu ieguvis imunitāti. Interesanti, ka dažās grupās ir augsta MBL gēna dominējošo alēļu izplatība, kas izraisa zemu olbaltumvielu ekspresijas līmeni. Varbūt šie cilvēki, defekti atzīmēti agrā bērnībā, ir priekšrocības nākotnē. Tādējādi ir pierādījumi, ka zemais MBL līmenis aizsargā pret mikobaktēriju infekciju. Pacientiem ar rampu, tika atklāts augsts MBL līmenis salīdzinājumā ar veseliem tautiešiem.

Komplementa C1 inhibitora trūkums, kura klīniskā izpausme ir iedzimta angioneirotiskā tūska, izceļas.

Vairumā gadījumu, ja ir komplementa defekti, etiopatogēnā un aizvietojošā terapija nav iespējama, jo simptomātiska terapija ir saistīta ar attiecīgajām deficīta izpausmēm.

[1], [2], [3], [4], [5],