Osteoartroze: meniskektomijas ietekme uz artēriju skrimšļiem

Kā minēts iepriekš, locītavu menizēm ir svarīga loma normālu locītavas funkciju veikšanā. Menisks - struktūra, kas palielina sakritības locītavu virsmu Ciskas kaula un stilba kaula, uzlabo sānu stabilitāti un uzlabot sinoviālā šķidruma sadali, kā arī apmaiņu uzturvielu uz locītavu skrimšļa. Kopējā vai daļēja meniskektomija noved pie izmaiņām slodzes virzienā uz stilba kaula locītavas virsmas, izraisot locītavu skrimšļa deģenerāciju.

Izpētot ietekmi meniscectomy uz kopīgiem biomehānikā, kā arī indukcijas deģeneratīvām procesus locītavu skrimšļu un kaulu subhondralnoi dzīvniekiem (parasti suņi, aitas), tēmu daudziem pētījumiem. Sākotnēji pētnieki radīja ceļa locītavas mediālo menisko ektomiju, bet vēlāk izrādījās, ka sānu menisko ektomija noved pie straujākas osteoartrīta attīstības.

Izmantojot sānu meniscectomy jo aitas S. Maz un kolēģiem (1997) pārbaudīja izmaiņas locītavu skrimšļa un kaulu subhondralnoi vairāku sadaļās ceļa locītavas. Tipiski Histoloģiskā atrade ilustrē izraisītas izmaiņas locītavu skrimšļa 6 mēnešus pēc operācijas, bija razvoloknenie skrimšļus proteoglikānu samazinājums koncentrācijas, samazinot skaitu hondrocītu. Saskaņā ar domēnu variāciju skrimsli kaulu subhondralnoi atzīmēja dīgšana kapilāru no katlakmens skrimšļa zonas nobīde uz āru "viļņota robeža", sabiezēšana un travekulārais kaulu subhondralnoi.

Pētījumā P. Ghosh et al (1998) liecina, ka 9 mēnešus pēc sānu meniscectomy aitām pazīmes kaulu remodeling subhondralnoi un palielināt tās minerālvielu blīvumu, ir sekundāra deģenerācija locītavu skrimšļa. In kurās notiek pārmērīgi liela mehāniskā slodze dēļ izņemšanas sānu meniska (sānu augšstilba locītavpauguru un sānu lielā lielakaula plāksnes) tika konstatēts palielināts sintēzi dermatāna sulfāta-proteoglikānu in skrimšļa kamēr mediālais plate arī konstatēja palielinātu sintēzi proteoglikānu pašas sugas. Tika konstatēts, ka dermatānsulfāta sulfate-proteoglikānu galvenokārt pārstāv decorin. Augstākā koncentrācija ir atrodama tās vidējā un dziļākos zonās locītavu skrimšļa.

Vienlaicīgi ar paaugstinātu sintēzes dermatāna sulfāta-proteoglikānu skrimšļa apgabalos un kas augstu slodze dēļ izņemšanas sānu meniska, atklāja paaugstinātu katabolismu aggrecan, par ko liecina atbrīvošanu tās fragmentu stājas barotnē no skrimšļa explants, kā arī augsta aktivitāte MMP un aggrecanase. Tā kā iekaisuma aktivitāte bija minimāla, autori norādīja, ka avots fermentu bija hondrocītus šajā modelī ir osteoartrīts.

Neskatoties uz to, ka joprojām ir daudz neatrisinātu problēmu, kas aprakstītajos pētījumos atklāja iespējamo lomu biomehāniskie faktori patoģenēzē osteoartrīts. Ir skaidrs, ka hondrocītus spēj "sajust" mehāniskās īpašības saviem apkārtni, reaģējot uz izmaiņām to sintēzes videomagnetofonu spēj veikt lielas slodzes, un līdz ar to nesabojātu skrimšļiem. Jauniem dzīvniekiem mērena vingrošana stimulēja VGM bagātu Aggrecan sintēzi. Tas hipertrofisku (vai adaptīvo) hondrocītu atbildes posms var ilgt vairākus gadus, nodrošinot stabilu līmeni mehānisko slodzi uz locītavu skrimšļa. Tomēr šis līdzsvars palielinot intensitāti vai ilgumu slodzes vai pēc traumas vai operācijas maina normālu biomehānika locītavu, vai samazināt hondrocītu spēja uzlabot sintēzi VCR, reaģējot uz pieaugošo slodzi (pēc novecošanās), ietekme uz endokrīno faktori rada būtiskas izmaiņas šūnu un matrica līmenis: proteglikanov nomākta sintēzi II tipa un kolagēna, decorin sintēze tiek stimulēta un kolagēna I, III, un X tipi. Līdz ar izmaiņām biosintēzes pieauga katabolismu ECM, kā arī līmeni MMP un aggrecanase. Nav zināms kā mehāniska slodze veicina rezorbciju apkārtējām hondrocītu VCR var, šis process tiek panākts ar prostanoīdo, citokīni (piemēram, IL-ip vai TNF-a, brīvo skābekļa radikāļu). Ir nepieciešams pieminēt lomu sinovīts osteoartrītu, jo visticamāk avots iepriekš mediatoru var darboties katabolismu sinovitsity makrofāgu balto asins šūnu un filtrē sinoviālā membrāna.

OD Chrismana un tā līdzautoru pētījumā (1981) tika parādīts, ka traumatisks locītavu bojājums stimulē prostaglandīnu prekursora ražošanu, arahidonskābi. Arahidonskābes avots ir bojātu hondrocītu membrāna. Ir labi zināms, ka fermentatīvās ciklooksigenāzes (COX) veidā arahidonskābe ātri pārvērš prostaglandīnos. Ir pierādīts, ka prostaglandīni, it īpaši PGE ₂, mijiedarbojas ar hondrocītu receptoriem, mainot savu gēnu ekspresiju. Tomēr paliek neskaidrs, vai arahidonskābe stimulē vai inhibē proteīnu un agrekanāzes ražošanu. Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka PGE- ₂ palielina MMP ražošanu un izraisa locītavu skrimšļa pasliktināšanos. Pamatojoties uz citu pētījumu rezultātiem, PGE ₂ anaboliski ietekmē ECM, kā arī veicina ECM integritāti, inhibējot hodrozītu radīto citokīnu veidošanos. Varbūt, pretēji dati no šiem pētījumiem ir saistīti ar dažādu PGE- ₂ koncentrāciju , kas tika izmantoti šajos pētījumos .

Neliels daudzums IL-1R (galvenā citokīna, stimulē sintēzi un atbrīvošanu MMP, un nomāc to dabisko inhibitori) var veidoties, reaģējot uz bojāto locītavu skrimšļa, kas noved pie tālākas audu degradācijas.

Tādējādi, kā aprakstīts šajā nodaļā, pētījumi liecina, ka saglabāt subthreshold dinamisko slodzi uz locītavu izraisa vairošanos hondrocītu spēj pārvadāt jaunos mehāniskos, kas nozīmē, ka, sākoties hipertrofiska posma osteoartrīts. Hipertrofijas hondrocīti ir šūnas, kas atrodas pēdējā diferenciācijas stadijā, un tāpēc mainās matricas elementu gēnu izpausme. Tādēļ tiek inhibēta aggrecan proteoglikānu un II tipa kolagēna sintēze, kā arī tiek palielināta dekorīna, kolagēna I, III un X tipa daudzuma sintēze.

Agregka un II tipa kolagēna satura samazināšana ECM, kas saistīta ar nesabalansētību starp sintēzes un degradācijas procesiem, informē locītavu skrimšļus par īpašību, kas neatbilst mehāniskajam spriedumam. Tā rezultātā hondrocīti kļūst neaizsargāti, process iet uz trešo, katabolisko stadiju, kam raksturīga pārmērīga proteolītiska aktivitāte un autokrīna un parakrīna regulējošo faktoru sekrēcija. Morfoloģiski šis posms ir raksturīgs ar locītavu skrimšļa ECM iznīcināšanu, klīniski tas atbilst acīmredzamam osteoartrozei. Šī hipotēze, protams, ir vienkāršota vīzija par visiem sarežģītajiem procesiem, kas notiek osteoartrīta gadījumā, bet tas vispārina mūsdienu osteoartrīta patobiogitātes koncepciju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]