Pētījums saista ārstēšanai rezistentu depresiju ar ĶMI
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Saskaņā ar pētījumu, kas veikts Vanderbiltas medicīnas centrā un Masačūsetsas vispārējā slimnīcā, ģenētiskie faktori ir neliels, bet nozīmīgs smagas depresijas cēlonis, kas nereaģē uz standarta ārstēšanu.
ārstēšanai rezistentas depresijas (TRD) pārmantojamībai ir būtiska ģenētiska pārklāšanās ar šizofrēniju, uzmanības deficīta traucējumi, kognitīvā veiktspēja, alkohola un tabakas lietošanas paradumi un ķermeņa masas indekss (ĶMI), kas norāda uz kopīgu bioloģiju un iespējamām jaunām ārstēšanas iespējām.
Ziņojums, kas publicēts American Journal of Psychiatry, sniedz ieskatu ģenētikā un bioloģijā, kas ir TRD pamatā, un atbalsta slimības iespējamības novērtēšanas lietderību, izmantojot klīniskos datus par genomu. Pētniecību un "liek pamatu turpmākajiem centieniem izmantot genoma datus biomarķieru un zāļu izstrādē."
"Neskatoties uz lielo pacientu skaitu ar TRD, bioloģija joprojām ir slikti izprotama. Mūsu darbs šeit sniedz ģenētisku atbalstu jauniem bioloģiskiem šīs problēmas izpētes veidiem," sacīja Duglass Ruderfers, Ph.D., medicīnas docents ( ģenētiskā medicīna), psihiatrija un biomedicīnas informātika.
"Šis darbs beidzot dod mums jaunus virzienus, nevis tikai atkal un atkal izgudrot vienus un tos pašus antidepresantus ārkārtīgi izplatītam stāvoklim," sacīja Rojs Perliss, MD, Hārvardas Medicīnas skolas psihiatrijas profesors un centra direktors. Eksperimentālās zāles un MGH diagnostika.
Gandrīz 2 no katriem 10 cilvēkiem Amerikas Savienotajās Valstīs piedzīvo smagu depresiju, un aptuveni trešdaļa no viņiem nereaģē uz antidepresantu medikamentiem un terapijām. TRD ir saistīta ar ievērojami paaugstinātu pašnāvības risku.
Neskatoties uz pierādījumiem, ka rezistence pret ārstēšanu var būt iedzimta īpašība, šī stāvokļa “ģenētiskā arhitektūra” joprojām ir neskaidra, galvenokārt tāpēc, ka trūkst konsekventas un stingras ārstēšanas rezistences definīcijas un grūtības piesaistīt pietiekamu skaitu pētījuma subjektu.
Lai pārvarētu šos šķēršļus, pētnieki izvēlējās surogātstāvokli — vai persona, kurai diagnosticēti smagi depresijas traucējumi, saņēma elektrokonvulsīvo terapiju (ECT).
ECT pieliek zemu spriegumu galvai, lai izraisītu vispārējus krampjus bez muskuļu krampjiem. Apmēram puse pacientu ar TRD reaģē uz ECT, kas, domājams, uzlabo simptomus, stimulējot smadzeņu ķēžu "pārslēgšanu" pēc elektriskās strāvas trieciena pārtraukšanas.
Lai nodrošinātu, ka pētījumam ir pietiekama “jauda” vai pietiekami daudz pacientu, lai iegūtu ticamus rezultātus, pētnieki izstrādāja mašīnmācīšanās modeli, lai, pamatojoties uz elektroniskajos veselības ierakstos (EHR) ierakstīto klīnisko informāciju, prognozētu, kuri pacienti, visticamāk, varētu būt. Lai saņemtu ECT.
Pētnieki izmantoja modeli EHR un biobankām no Mass General Brigham un VUMC un apstiprināja rezultātus, salīdzinot prognozētos gadījumus ar faktiskajiem ECT gadījumiem, kas identificēti, izmantojot Geisinger Health System Pensilvānijā un ASV Veterānu lietu departamenta miljonu veterānu programmu.
Vairāk nekā 154 000 pacientu no četrām veselības sistēmām ar medicīniskajiem ierakstiem un viņu DNS paraugu genotipiem vai sekvencēm tika iekļauti genoma mēroga asociācijas pētījumā, kas var identificēt ģenētiskas asociācijas ar veselības stāvokļiem (šajā gadījumā tas ir TRD marķieris ). p>
Pētījumā tika identificēti gēni, kas sagrupēti divos lokusos dažādās hromosomās, kas būtiski korelēja ar modelī paredzēto ECT iespējamību. Pirmais lokuss pārklājās ar iepriekš ziņoto hromosomu reģionu, kas saistīts ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI).
ECT-ĶMI saistība tika mainīta — pacientiem ar mazāku ķermeņa masu bija lielāks ārstēšanas rezistences risks.
Šo atklājumu apstiprina pētījumi, kas liecina, ka pacientiem ar anorexia nervosa, ēšanas traucējumiem, kam raksturīgs ārkārtīgi zems ķermeņa svars, ir lielāka iespējamība nekā pacientiem ar augstāku ĶMI. Būs izturīgs pret blakusslimību depresijas ārstēšanu.
Cits lokuss, kas saistīts ar ECT, norāda uz gēnu, kas ir ļoti izteikts smadzeņu reģionos, kas regulē ķermeņa svaru un apetīti. Nesen šis gēns ir saistīts arī ar bipolāriem traucējumiem, nopietnu psihisku slimību.
Pašlaik tiek veikti lieli pētījumi, lai apkopotu desmitiem tūkstošu ECT gadījumu gadījuma kontroles pētījumiem.
Pētnieki saka, ka, apstiprinot saikni starp ECT marķieri TRD noteikšanai un sarežģītajiem vielmaiņas ceļiem, kas ir pamatā pārtikas uzņemšanai, svara uzturēšanai un enerģijas līdzsvaram, varētu pavērt durvis jaunām, efektīvākām smagas depresijas traucējumu ārstēšanas metodēm.