Iedzimta intoksikācija ar varu: simptomi, diagnoze, ārstēšana

Iedzimta vara intoksikācija (Vilsona slimība) noved pie vara uzkrāšanās aknās un citos orgānos. Attīstās aknu vai neiroloģiskie simptomi. Diagnoze pamatojas uz seruloplazmīna zemo seruma līmeni, urīna izdalīšanos ar varu un dažreiz ar aknu biopsijas rezultātiem. Apstrāde sastāv no helatēšanas, parasti ar penicilamīnu.

Hepatolentikulārā deģenerācija (Vilsona slimība) - progresējoša slimība vara metabolismu, kas rodas 1 no 30 000 cilvēku, kas ietekmē slimības, homozigotās par recesīvā mutanta gēna, kas atrodas 13. Hromosomā. Heterozigotiskos nesējus, kas veido aptuveni 1,1% no populācijas, slimība neparādās.

[1], [2], [3]

Iedzimtas intoksikācijas patofizioloģija ar varu

Kopš dzimšanas vara akumulējas aknās. Ceruloplazmīna līmenis serumā ir samazināts. Attīstās aknu fibroze un, visbeidzot, ciroze. Vara izplūst no aknām asinsritē un pēc tam uz citiem audiem. Tas galvenokārt izraisa destruktīvus smadzeņu bojājumus, bet arī ietekmē nieres, reproduktīvos orgānus un hemolītisko anēmiju. Atsevišķs daudzums vara nokļūst radzenes Descemet membrānā.

Pārmantotas intoksikācijas simptomi ar varu

Simptomi parasti attīstās no 6 līdz 30 gadiem. Gandrīz pusei pacientu, īpaši pusaudžiem, ir pirmais simptoms - hepatīts, akūta, hroniska aināla vai zibens. Bet hepatīts var attīstīties jebkurā laikā. Aptuveni 40% pacientu, īpaši jaunākā vecumā, pirmie simptomi atspoguļo iesaistīšanos CNS procesā. Tipiski kustību traucējumu, ieskaitot jebkuru trīci, distonijas, dizartriju, disfāgija, horejas, salivācijai, un koordinācijas traucējumi kombināciju. Sensorālas darbības traucējumi nav novēroti. Dažreiz pirmie simptomi ir uzvedības vai izziņas novirzes. 5-10% pacientu pirmais simptoms - pēc nejaušības principa tiek uzskatīta zaļganā-zelta vai zelta gredzeniem Kaiser-Fleischer vai pusmēnešiem (sakarā ar vara nogulsnējumiem radzenes), amenoreja, atkārtotas spontāno abortu, hematūrija.

Iedzimtas intoksikācijas diagnostika ar varu

Būtu aizdomas Vilsona slimība (hepatolentikulārā deģenerācija) ar personu, kas jaunāka par 40 gadiem, jebkurā no šādiem gadījumiem: jebkādā citā veidā neizskaidrojams aknu, neiroloģiski vai psihiatrisko patoloģija; nekas cits neizskaidrojams nepārtraukts aknu transamināzes pieaugums; Sibs, vecāks vai brālēns ar Vilsona slimību; fulminantu hepatīts un Kumbs-negatīvā hemolītiskā anēmija (skatīt 1336. Lpp.).

Ja ir aizdomas par Vilsona slimība, tas ir nepieciešams, lai izpētītu, izmantojot spraugas lampas, lai atklātu Kaiser-Fleischer gredzeni, mērot līmeni vara un seruma ceruloplazmīna un vara izvades urīnā dienā.

Ceruloplazmīns serumā (norma 20-35 mg / dl) parasti tiek pazemināts ar hepatolentikulas deģenerāciju, bet tas var būt normāls. Tas var arī būt nepareizi zems, it īpaši heterozigotiskajos nesējos. Ja seru ceruloplazmīns ir zems un vara izdalīšanās ar urīnu ir augsts, tad diagnoze ir skaidra. Ja līmeņi ir apšaubāmi, diagnozi var apstiprināt, mērot vara izdalīšanos ar urīnu pēc penicilamīna lietošanas (penicilamīna provokācijas tests). Ja šo paraugu neveic, tad, lai mērītu vara koncentrāciju aknās, jāveic aknu biopsija.

Zems ceruloplazmīna līmenis parasti nozīmē, ka kopējais vara daudzums asins serumā ir samazināts. Tomēr brīvā (nesaistītā) vara līmenis parasti ir paaugstināts. Brīvā vara daudzumu var aprēķināt, atņemot kopējo vara daudzumu ceruloplazmīnā no kopējā vara līmeņa asinīs, vai arī to var izmērīt tieši.

Dažreiz Kaiser-Fleischer gredzenus var atrast citās aknu slimībās (piemēram, žults atresia, primārā žultsaknes ciroze). Tomēr Kaiser-Fleischer gredzeniem, kas apvienoti ar mehāniskām neiroloģiskām novirzēm vai samazinātu ceruloplazmīnu, ir patognomoniska hepatolentikulu deģenerācija (Vilsona slimība).

In Vilsona slimības (hepatolentikulārā deģenerācija) izdalīšanās no vara urīnā (parastais <30 mg / dienā) parasti ir lielāks par 100 mg / dienā. Mērķis penicilamìnu perorāli deva 500 mg 2 vai 4 reizes dienā palielina izdalīšanos 1200 mg / dienā, un vairāk pacientu ar hepatolentikulārā deģenerācija, un neļauj pārsniegt 500 mg / dienā pacientiem ar Vilsona slimību trūkumu. Robežjoslās diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz radioaktīvā vara samazināšanos ceruloplazmīnā.

Vara koncentrācija aknās (parasti <50 μg / g sausā ķermeņa masa) pacientiem ar Vilsona slimību parasti pārsniedz 250 μg / g sausā ķermeņa svara. Taču var būt viltus pozitīvus rezultātus, jo izlases kļūdas (koncentrācijas vara aknās ievērojami atšķirsies) vai akūtu hepatītu (izraisa nekrozi, kā rezultātā atbrīvot lielu daudzumu vara).

Urīnkoksīda līmenis asinīs var būt zems, jo izdalās urīnā.

[4]

Iedzimtas intoksikācijas prognoze un skrīnings ar varu

Prognozes parasti ir labvēlīgas, ja slimība nav daudz progresējusi pirms ārstēšanas sākuma. Neattīrīta Vilsona slimība ir letāla un noved pie nāves parasti vecumā līdz 30 gadiem.

Tā kā agrīna ārstēšana ir visefektīvākā, skrīnings tiek veikts ikvienam, kam ir Vilsona slimība, kurai ir sibs, brālēns vai vecāks. Skrīningā ietilpst pīpes lampas izpēte, aknu funkcionālie testi, vara līmeņa mērījumi un ceruloplazmīna koncentrācija serumā, kā arī vara izdalīšana ar 24 stundu urīnu. Ja kādi rezultāti ir patoloģiski, tiek veikta aknu biopsija, lai novērtētu vara koncentrāciju aknās. Zīdaiņus nedrīkst testēt līdz 1 gada vecumam, jo pirmajos dzīves mēnešos ceruloplazmīna līmenis ir zems. Bērni, kuri jaunāki par 6 gadiem un kuriem ir normāli testa rezultāti, pēc 5-10 gadiem jāpārbauda atkārtoti. Ģenētiskā pārbaude nav iespējama.