Multiplā skleroze: ārstēšana un prognoze

Multiplās sklerozes ārstēšanai tiek lietotas zāles ar pretiekaisuma un imūnsupresīvu darbību. Multiplās sklerozes imūnterapijas mērķis ir uzlabot paasinājumu iznākumu, samazināt atkārtotu paasinājumu risku, novērst vai palēnināt slimības progresēšanu. Glikokortikoīdiem un adrenokortikotropu hormonu preparātiem ir visilgākā lietošanas vēsture, un tie visplašāk tiek izmantoti multiplās sklerozes ārstēšanai. Pašlaik priekšroka tiek dota metilprednizolona lielu devu intravenozai ievadīšanai, kas, saasinot, paātrina atgūšanu un īstermiņā uzlabo funkcionālo stāvokli. Tomēr ne tehnika, ne ilgtermiņa glikokortikoīdu lietošana uz neuzlabosies funkcionālo stāvokli ilgtermiņā, lai gan veidojas ļoti neliela daļa pacientu ar steroīdu atkarību, un, kad jūs mēģināt atcelt glikokortikoīdus notiek pastiprināšanos multiplo sklerozi.

• Multiplās sklerozes paasinājumu ārstēšana
• Interferoni un multiplā skleroze
• Simptomātiska multiplās sklerozes terapija

Paplašinātā invaliditātes skala Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normāls neiroloģiskais stāvoklis
• 1-2,5 - minimāls defekts vienā vai vairākās funkcionālajās sistēmās (piemēram, piramīdas, stumbra, maņu, smadzeņu / psihisko, smadzenīšu, zarnu un urīnskābes, redzes uc)
• 3-4.5 - mērena vai smaga defekta vienā vai vairākās funkcionālajās sistēmās, bet spēj pašreize vismaz 300 m attālumā
• 5-5,5 - izteikts defekts vienā vai vairākās funkcionālajās sistēmās; Tas spēj pārvietoties bez papildu atbalsta ne mazāk kā 100 m attālumā.
• 6 - nepieciešams vienpusējs atbalsts (piemēram, kruķis vai spieķis vismaz 100 m)
• 6.5 - nepieciešams divpusējs atbalsts (piemēram, staigulis, divi kruķi vai divi spieķi vismaz 20 m attālumā)
• 7-7,5 - ķēdes pie ratiņkrēsla
• 8-8,5 - gulētieši
• 10 - multiplās sklerozes izraisīta nāve

Pēdējos gados ir parādījušies jauni imūnmodulējoši līdzekļi multiplās sklerozes ārstēšanai. Neselektīvie līdzekļi ietver pretvīrusu cūku INFBb. Šobrīd INFB zāles ir atļautas lietošanai multiplā sklerozes gadījumā - INFB1b un INFB1a. Konkrētāka pieeja multiplās sklerozes ārstēšanai ir atkarīga no glatiramēra acetāta lietošanas.

Noteikšana efektivitātes medikamentu multiplās sklerozes, balstoties galvenokārt uz neiroloģiskajām eksaminācijas datiem balstīti Neuroimaging kvantitatīvu aprēķinu par summu perēkļi un to darbību. Lai novērtētu funkcionālo defektu ir visbiežāk izmanto funkcionālais stāvoklis Mērogs Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Status Sca1e - FSS) un paplašināšana atzīmi no dzīves Kurtzke pārkāpumiem (Kurtzke Paplašināta Disabi1ity statusa Sca1e - EDSS), sākās vairāk nekā pirms 30 gadiem. Abas skalas tiek vērtētas pēc neiroloģisko funkciju stāvokļa, kas visbiežāk ir saistīta ar multiplo sklerozi

[1], [2], [3], [4]

Multiplās sklerozes ārstēšanas problēmas

Agrīna terapija

Šobrīd šīs zāles parasti izraksta pacientiem ar klīniski ticamu multiplo sklerozi, kam piemīt aktīva procesa pazīmes. Tajā pašā laikā tos neizmanto varbūtējas multiplās sklerozes gadījumos, kad pacientam bija tikai viens paasinājums. Tomēr nav vienprātības par to, kad sākt ilgstošu terapiju. Pētījums tika pabeigts, parādot, ka INFB1a agrīna lietošana pēc pirmā demielinizējošā slimības uzbrukuma ļauj novilcināt otrā uzbrukuma attīstību un līdz ar to klīniski nozīmīgu multiplo sklerozi. Pašlaik ārstēšanas izmaksas ir augstas (apmēram 10 000 ASV dolāru gadā), taču to var kompensēt ar slimības saasināšanās vai komplikāciju ārstēšanas izmaksām, kā arī pacienta ekonomiskās produktivitātes saglabāšanai.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kombinētā terapija

Vēl viena intensīvi pētīta problēma ir iespēja apvienot zāles ar dažādiem rīcības mehānismiem. Piemēram, no kombinācija in vitro glatiramēracetāta un INFbeta1b iedarbojas papildinoša iedarbība, samazinot proliferāciju infu-aktivētas MBP-reaktīvā šūnas, kas iegūtas no veseliem brīvprātīgajiem. Līdz šim nav datu par glatiramēra acetāta un INFBb kombinācijas lietošanu klīniskajos apstākļos. Dažos centros pacientiem ar progresējošu multiplo sklerozi, pārbaudāmā ārstēšanas paņēmienā, kas satur ievadāmo bolus metilprednizolona un ciklofosfamīdu kā indukcijas terapiju, kam seko uzturēšana terapijas INFb lai stabilizētu pacientiem. Pašlaik visi pārskati par labvēlīgu ietekmi uz kombinēto terapiju, būtu uzskatāmi par provizoriskiem, jo efektivitāte un drošība šīm metodēm nav pētīts atbilstošu kontrolētos klīniskos pētījumos.

[10], [11], [12],

Jaunas stratēģijas multiplās sklerozes ārstēšanai

Ir vairāki citi iespējamie imunoterapijas virzieni, kas potenciāli var labvēlīgi ietekmēt multiplo sklerozi. Turpmāk šīs sērijas, iespējams, paplašināsies, jo zināšanas par slimības imunopatogēniju padziļinās. Daži preparāti bija pirmsklīniskiem testiem (piemēram, pārveidots augšanas faktors, P, T-šūnu vakcīna, antivielas uz A4 integrīnu, fosfodiesterāzes inhibitoriem, anti-CD4 antivielām, peptīdiem, antagonisti ar T šūnām). Dažreiz šo pētījumu rezultāti atšķiras no cerībām, kas atspoguļo nepilnīgu izpratni par multiplās sklerozes patoģenēzi. Piemēram, antivielas pret TNF terapijas diviem pacientiem ar strauji progresējošu MS nebija ietekme uz klīnisko stāvokli, bet izraisīja pārejošas skaita pieaugumu aktīvas, uzkrājot kontrastu bojājumi uz MPT.

Multiplās sklerozes prognoze

Aptaujā, kurā piedalījās 1099 pacienti, konstatēja, ka 51% no viņiem saglabāja spēju pārvietoties patstāvīgi. Šajā pētījumā 66% pacientu slimības sākumā bija recidīvs, bet 34% - tendence attīstīties. Pārsūtīšanas plūsmas pārveidošanas biežums pirmajā 5 gadu laikā pēc diagnozes otrā progresijā bija 12%. 10 gadu laikā šī transformācija tika novērota 41% pacientu, 25 gadus - 66% pacientu.

Citos pētījumos novēroja stabilu, lai arī lēnu progresēšanu, tendenci, un laika gaitā pacientu ar vieglu slimību īpatsvars samazinājās. Pētījumā Weinshenker et a1. (1989) tika konstatēts, ka vidējā grupā no diagnozes noteikšanas laikā, līdz pacienta kustība nav iespējama bez dažām palīdzības no ārpuses, ir 15 gadi, bet pacientiem ar progresējošu gaitu perioda sasniedza vidēji par 4,5 gadiem. Līdzīgi dati tika iegūti, novērojot 308 pacientus ar remitējošu slimību 25 gadu laikā. Tika atzīmēts, abos pētījumos, ka sieviešu un agra ir labvēlīgi prognostiskie funkcijas, kā arī sākuma ar jušanas traucējumiem (ieskaitot redzes nerva iekaisums), kam seko pilnīga samazināšana, retiem uzliesmojumiem pirmajos gados slimības laikā, minimālo robežu funkcijas pēc pirmā 5 gadiem ilgu slimību.

Zinātnisko pētījumu uzmanības centrā ir bioloģiskie faktori, kas nosaka slimības sākuma mainīgumu un pārstāj pārveidot strāvu par progresīvu. To noteikšana ļaus racionālāk plānot ārstēšanu konkrētiem pacientiem.

MRI pētījumi. MR pētījums dinamikā ļauj padziļināt izpratni par multiplās sklerozes patoģenēzi un slimības gaitu. Kaut arī pētījumi, novirzoties attiecībās starp apjomu, bojājumu, ko mēra pēc MR, un pakāpe funkcionāliem traucējumiem ir mainīga, jo potenciālais pieaugums inficētos audos kopā ar pieaugumu funkcionālo defektu. Bez tam tika izveidotas attiecības starp slimības klīnisko aktivitāti un jaunu aktīvo perēkļu veidošanos, ko rada kontrastējošs gadolīnijs uz T1 svērtajiem attēliem. Aptuveni 2-4 nedēļu laikā asinsrades lielums parasti palielinās un pēc tam samazinās 6 nedēļu laikā. Klīniskā nozīme ir foci, kas ir gan hiperintensīvi uz T2-svērto attēlu, gan hipohonomiska uz T1 svērto attēlu. Šie perēkļi atbilst gliozes zonām, smagāka demielinizācija vai nozīmīgāka aksonu deģenerācija.

MR pētījums ar dinamiku pacientiem ar remitējošu strāvu atklāj jaunu aktīvo folikulu no mēneša līdz mēnesim un kopējā baltās vielas daudzuma palielināšanos laika gaitā, pat ja nav klīnisku progresēšanas pazīmju. Tiek uzskatīts, ka pārveidojošās plūsmas pārveidošana par sekundāru progresīvu ir saistīta ar līdzīgu deimelinizācijas kameru uzkrāšanos.

Vēl viens svarīgs rādītājs ir muguras smadzeņu iesaistīšanās pakāpe. Pacientiem ar muguras smadzeņu bojājumu funkcionālais defekts ir lielāks. MR pētījumā dinamikā pacientiem ar remitējošu un sekundāri progresējošu kursu novēro salīdzināmu bojājuma apjoma palielināšanās ātrumu. Tajā pašā laikā, galvenokārt progresīvā veidā, smadzeņu audu bojājuma apjoms parasti ir zemāks nekā sekundāri progresējošā gaitā, un foci nav mazāk pretstatā gadolīnijam.