Multiplās sklerozes paasinājumu ārstēšana

Glikokortikoīdi un kortikotropīns multiplās sklerozes ārstēšanai

1949. Gadā Philip Genc (E. Hench) ziņoja par uzlabošanos 14 pacientiem ar reimatoīdo artrītu, lietojot savienojumu E (kortizons) un kortikotropīnu. Lai atklātu steroīdu klīniski nozīmīgo pretiekaisuma efektu, Dr. Džehs un abi bioķīmiķi E.K. Kendall (ES Kenda11) un T. Reichšteins (T. Reichšteins) saņēma Nobela prēmiju medicīnā un fizioloģijā. Sekas bija plaši izplatīto šo zāļu lietošana, ārstējot autoimūnās slimības un iekaisuma stāvokli. Pirmais ziņojums par šo līdzekļu lietošanu multiplās sklerozes laikā norisinājās 1950. Gadā, kad mazu pacientu grupu, izmantojot atvērtu metodi, lietoja adrenokortikotropo hormonu (AKTH). Lai gan šajos pētījumos ACTH efektivitāte nav pierādīta, uzlabojās pacientu stāvoklis ārstēšanas fona apstākļos. Tomēr citi nekontrolēti pētījumi par AKTH ir pierādījuši, ka tam nav būtiskas ietekmes uz hronisku slimības gaitu, lai gan tas dod zināmu labumu, samazinot paasinājumu nopietnību. Tāpat ACTH testi ar optisko neirītu atklāja būtisku uzlabojumu vizuālās funkcijas atgūšanas ātrumā un pilnīgumā pirmajā ārstēšanas mēnesī, bet pēc grupām pēc grupām atšķirības nebija. Lai gan ziņots, ka vairākos pētījumos, kuros lietoja prednizolonu, bija līdzīga funkciju uzlabošanās pēc saasināšanās, ilgstoša steroīdu lietošana līdz 2 gadiem neietekmēja neiroloģiskā defekta progresēšanu.

Astoņdesmito gadu sākumā tika publicēti gan atklāti, gan aklie pētījumi, kas parādīja, ka intravenozi ievadītais prednizolons uzlabo pacientu stāvokli, kam īslaicīga recidivējošā multiplā skleroze. Randomizētos pētījumos, kuros salīdzināja ACTH ar metilprednizolona intravenozi, tika pierādīts, ka tā nav zemāka par AKTH, bet tas izraisa mazāk blakusparādību. Sākotnējā intravenozā metilprednizolona deva bija robežās no 20 mg / kg / dienā 3 dienas līdz 1 g 7 dienas. Tā rezultātā nesen pieaugusi interese par šiem ziņojumiem glikokortikoīdu terapiju, kā īsā laikā intravenozas metilprednizolona bija ērtāk pacientam un izraisa mazāk blakusparādību nekā ārstēšana ar AKTH.

Ieteicamā metilprednizolona deva intravenozai ievadīšanai ir no 500 līdz 1500 mg dienā. To ievada katru dienu vienu reizi vai dalītās devās 3-10 dienas. Terapijas ilgumu var saīsināt ar ātru reakciju vai palielināt, ja nav uzlabojumu.

Komplikāciju risks ar īsiem metilprednizolona intravenozi ievadīšanas kursiem ir minimāls. Reizēm ir sirds ritma traucējumi, anafilaktiskas reakcijas un epilepsijas lēkmes. Šo blakusparādību risks var tikt samazināts līdz minimumam, ja zāles injicē 2-3 stundu laikā. Pirmais kurss vislabāk būtu jāveic slimnīcā pieredzējušu medicīnas darbinieku uzraudzībā. Citas komplikāciju, kas saistītas ar ieviešanu narkotiku - neliela infekcija (urīnceļu infekcija, mutes vai vaginālā kandidoze), hiperglikēmija, kuņģa-zarnu trakta traucējumi (dispepsija, gastrīts, saasināšanās no peptiskas čūlas, akūts pankreatīts), psihiski traucējumi (depresija, eiforija, emocionāla labilitāte), sejas piesarkums, garšas sajūtas traucējumi, bezmiegs, viegla svara pieaugums, parestēzija, izskats pinnes. Plaši pazīstams kā steroīdu abstinences sindromu, rodas, kad pēkšņa pārtraukšana no lielās devās hormonu ievadīšanas un kas izpaužas mialģiju, arthralgias, nogurumu, drudzi. To var samazināt līdz minimumam, pakāpeniski pārtraucot glikokortikoīdu via prednizona uz iekšu no devu 1 mg / kg / dienā. Tā vietā, jūs varat izmantot prednizonu un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, piemēram, ibuprofēnu.

Lielu glikokortikoīdu devu ievadīšana samazina asinsspiedienu skaitu pēc MR, akumulē gadolīniju, iespējams, pateicoties asins-smadzeņu barjeras integritātes atjaunošanai. Dažas glikokortikoīdu farmakoloģiskās īpašības var veicināt šo ietekmi. Tādējādi glikokortikoīdi neitralizē vazodilatāciju, kavē mediatoru veidošanos, ieskaitot slāpekļa oksīdu. Glikokortikoīdu imunosupresīvā iedarbība var mazināt iekaisuma šūnu iekļūšanu smadzeņu perivēnveida telpās. Turklāt glikokortikoīdi kavē pro-inflammatory citokīnu ražošanu, samazina aktivācijas marķieru ekspresiju imunoloģiskajās un endotēlija šūnās, samazina antivielu veidošanos. Tie arī inhibē T-limfocītu un makrofāgu aktivitāti un samazina IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa un INFO ekspresiju. Glikokortikoīdi arī inhibē IL-2 receptoru ekspresiju un attiecīgi signālu pārnesi, kā arī MHC klases M ekspresiju uz makrofāgiem. Turklāt, ņemot vērā šo līdzekļu izmantošanu, CD4 limfocītu funkcija ir vājāka nekā CD8 limfocītu funkcija. Tajā pašā laikā glikokortikoīdiem nav pastāvīgas ietekmes uz imūno parametriem multiplās sklerozes gadījumā. Lielākajai daļai pacientu oligoklonālās antivielas ārstēšanas fona apstākļos nemainās, un pagaidu IgG sintēzes samazināšanās KSF nav saistīta ar klīnisko uzlabošanos.

Ir grūti nodalīt imūnsupresīvo efektu no glikokortikoīdu tiešās pretiekaisuma iedarbības multiplās sklerozes gadījumā. Tomēr rezultāti ir visai ievērojams pētījumi par efektivitāti glikokortikoīdus redzes nerva iekaisums, kas parādīja, ka lielas devas metilprednizolonam (pretstatā placebo vai prednizolonu iekšķīgi) samazina risku, atkārtotas epizodes par demielinizācijas 2 gadu laikā.

In Veck et a1 (1992) pētījums, 457 pacienti tika randomizēti 3 grupās: viens injicē metilprednizolona on / devā 1 g / dienā 3 dienas, kam seko nodošanu prednizonu perorāli devā 1 mg / kg / dienā 11 dienas. Otrajā grupā 14 dienas deva nominētu nominālu prednizonu devā 1 mg / kg / dienā, bet trešajā - tajā pašā periodā - tika piešķirts placebo. No 15. Dienā novērtēto pakāpi vizuālo funkciju atjaunošanai, savukārt valsts redzeslauka un kontrasta jutīgumu (bet ne redzes asums) bija labāka pacientu grupā, kuri ir / tika ievadīts metilprednizolona nekā pārējās divās grupās. Līdz 6. Mēnesim pēc ārstēšanas pētītajos indikatoros tika novērots viegls, bet klīniski nozīmīgs uzlabojums. Pēc 2 gadu laikā novērošanas atklājās, ka biežums recidīvu redzes nerva iekaisums, bija ievērojami lielāks pacientiem, kuri prednizonu (27%) nekā pacientiem ievadīts ar metilprednizolonu (13%), vai placebo (15%). No pacientiem, kas neatbilda kritērijiem uzticamu vai varbūtēju multiplā skleroze sākumā, 13% (50 no 389) bija otrais saasināšanās diagnosticēt slimības 2 gadu laikā. Risks bija lielāks tiem gadījumiem, kad MRI iekļaušanas brīdī konstatēja vismaz divus lokus, kas raksturīgi multiplās sklerozes lielumam un lokalizācijai. Šajā grupā risks atkārtotu uzbrukumu bija ievērojami mazāks nekā pie intravenozas ievadīšanas metilprednizolona (16%), salīdzinot ar prednizonu (32%), vai placebo (36%). Tomēr efekts intravenozas metilprednizolona ir palēnināt attīstību klīniski noteiktas multiplās sklerozes netiek uzturēts pie 3. Un 4. Gadu pēc ārstēšanas.

Pamatojoties uz šiem rezultātiem, intravenoza augstas devas metilprednizolonam var ieteikt, lai ārstētu saasinājumiem redzes nerva iekaisums klātbūtnē bojājumu uz MRI, ja ne, lai palielinātu ātrumu atgūšanas, lai aizkavēt klīniski noteiktas multiplās sklerozes.

Tomēr turpmākie pētījumi, kuros salīdzināja iecelts iekšēji glikokortikoīdu (prednizolonu un metilprednizolonu), ar standarta devām metilprednizolona intravenozi, ārstējot akūtu, neuzrādīja priekšrocības intravenozi samazināma augstas devas metilprednizolonu. Tomēr šī pētījuma rezultāti būtu jāskata kritiski, jo nav ekvivalenta devas, tika izmantoti, nebija kontroles grupa neuzlabojās uz fona intravenozās terapijas, kas ir pierādīta citos pētījumos. Turklāt ietekmes novērtēšanai netika izmantota MR. Līdz ar to nepieciešams vairāk pārliecināt klīniskiem pētījumiem, kas ir iekļautas vērtējumu par stāvokli asins smadzeņu barjeru (ieskaitot MR), - lai izvērtētu iespējamību intravenozas glikokortikoīdus.

Hroniska imūnsupresija multiplās sklerozes ārstēšanai

[1], [2]

Imunosupresija ar ciklofosfamīdu

Citotoksiskas zāles lieto, lai izraisītu ilgstošu remisiju pacientiem ar strauji progresējošu multiplo sklerozi. Vislabāk tika pētīta ciklofosfamīda multiplās sklerozes efektivitāte - alkilēšanas zāle, kas izstrādāta vairāk nekā pirms 40 gadiem vēža ārstēšanai. Ciklofosfamīds inducē no devas atkarīgu citotoksisku iedarbību uz leikocitām un citām ātri sadalošām šūnām. Sākumā limfocītu skaits samazinās vairāk nekā granulocītu skaits, bet lielākas devas ietekmē abus šūnu veidus. Devā ir mazāks par 600 mg / m ² skaits B šūnu samazinājās lielākā mērā nekā skaita T šūnu, un CD8 limfocītu narkotiku ietekmē lielākā mērā, nekā uz CD-šūnām. Augstākas devas vienādi ietekmē abus T šūnu tipus. Pagaidu stabilizācija līdz 1 gadam pacientiem ar strauji progresējošu slimību, pēc intravenozas ievadīšanas lielās devās ciklofosfamīdu (400-500 mg dienā 10-14 dienas) sniegto, tad leikocītu skaits samazinājās līdz 900-2000 šūnām uz 1 mm ³. Šie pētījumi neizdevās saglabāt neredzīgo raksturu sakarā ar negaidītu alopēcijas attīstību pacientiem, kuri saņēma ciklofosfamīdu. Atsākot progresija 1 gadu tika novērots 2/3 aktīvi ārstēto pacientu, pieprasot atkārtotu remisijas indukcijas lietojot lielas devas ciklofosfamīdu vai ikmēneša vienu ( "pastiprinātājs") administrācijas devā 1 mg. Šī ārstēšanas shēma bija efektīvāka jauniešiem ar īsāku slimības ilgumu. Citā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā nebija iespējams apstiprināt remisijas indukcijas efektivitāti ar ciklofosfamīdu.

Citi pētījumi ir apstiprinājuši ciklofosfamīda atbalsta shēmu efektivitāti, ko parasti lieto vai pēc indukcijas režīma pacientiem ar sekundāru progresējošu vai remitējošu kursu. Ikmēneša "pastiprinātājs" administrācija ciklofosfamīdu pēc indukcijas shēmas, var ievērojami (līdz 2,5 gadiem) aizkavēt rezistences ārstēšanai pacientiem, kas jaunāki par 40 gadiem, ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi. Tomēr zāļu lietošana ir ievērojami ierobežota ar tās blakusparādībām, tai skaitā nelabumu, vemšanu, alopēciju, hemorāģisko cistītu. Pašlaik ciklofosfamīdu lieto nelielam skaitam jauniešu, kas spēj patstāvīgi pārvietoties, un slimība ir izturīga pret citām ārstēšanas metodēm un turpina attīstīties.

Imunosupresija ar kladribīnu

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) ir purīna analogs, kas izturīgs pret deamināciju ar adenozīna deamināzi. Kladribīnam ir selektīvi toksiska ietekme uz skalošanas un atpūtas limfocītu iedarbību, ietekmējot šunta ceļu, ko šajās šūnās pārsvarā izmanto. Viens ārstēšanas kurss var izraisīt limfopēniju, kas ilgst līdz 1 gadam. Lai gan vienā no dubultmaskētā krustošanās pētījumiem tika pierādīts, ka pēc stāvokļa stabilizēšanas pacientiem ar strauji progresējošu slimību šie rezultāti netika reproducēti pacientiem ar primāro vai sekundāri progresējošo multiplo sklerozi. Kladribīns spēj kavēt kaulu smadzeņu darbību, ietekmējot visu asins elementu veidošanos. Vienu gadu pēc ārstēšanas kursa ievērojami samazinājies limfocītu skaits ar marķieriem CD3, CD4, CD8 un CD25. Kladribīna izmantošana pašlaik ir eksperimentāla ārstēšanas metode.

Imunosupresija ar miGoksantronu

Mitoksantrons ir antracenēndeju pretvēža zāles, kas inhibē DNS un RNS sintēzi. Efektivitāte tika pētīta gan recidivējoši remitējošu un sekundāro progresīva ar multiplo sklerozi, pārbaudāmā deva 12 mg / m ² un 5 mg / m ² ievadīts intravenozi ik pēc 3 mēnešiem uz 2 gadiem. Rezultāti liecina, ka, salīdzinot ar placebo, augstāka deva Mitoksantrons rezultātu ievērojamu samazināšanos paasinājumu biežumu un skaitu jaunu aktīvo bojājumu uz MRI, kā arī samazina ātrumu uzkrāšanos neiroloģiskā defekta. Kopumā mitoksantrons ir labi panesams. Tomēr īpašas bažas rada tās spēja izraisīt kardiotoksisku iedarbību, tādēļ ir ieteicams ierobežot visu mitoksantrona devu, kas saņemts dzīves laikā. Šajā sakarā zāļu pastāvīgā ceturkšņa lietošana devā 12 mg / m ² var ilgt ne ilgāk kā 2-3 gadus. Pašlaik zāles ir apstiprinātas lietošanai pacientiem ar recidivējošu multiplo sklerozi (ar tendenci uz citu līdzekļu progresēšanu un neefektivitāti) un ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi.

Citi imūnsupresīvi līdzekļi

Ilgstošas multiplās sklerozes ārstēšanas nepieciešamība liek izmeklēt un lietot citas imūnsupresīvas zāles, kas būtu drošākas ilgstošas lietošanas gadījumā. Tā kā pētījumi parādīja, ka dažām no šīm zālēm bija daļēja ietekme un nedaudz palēninājās slimības progresēšana, tās joprojām lieto noteiktā pacientu daļā.

Azatioprīns

Azatioprīns - purīna antagonists, kas tiek pārveidots tā aktīvā metabolīta 6-merkaptopurīna zarnas sienā, aknu un eritrocītiem. Narkotiku galvenokārt izmanto, lai novērstu allotransplantāta tremes, lai nomāktu reakciju transplantētā audu atgrūšanas slimību, kā arī, ārstējot reimatoīdo artrītu izturīgas pret citu terapiju. 6-merkaptopurīns inhibē fermentu aktivitāti, kas nodrošina produktu purīnu, kas noved pie izsīkums šūnu krājumu purīnu sintēzes nomākšanu un DNS un RNS. Kā rezultātā aizkavētu narkotiku ir toksisku ietekmi uz leikocītiem, kas ir relatīvi selektīvs par replicē šūnas reaģē uz antigēniem. Neiroloģiskas slimības azatioprīns sevišķi plaši izmanto zīdaiņu un multiplās sklerozes pie devās no 2,0 līdz 3,0 mg / kg / dienā. Tomēr pacientiem ar multiplo sklerozi ir redzams tikai ierobežots zāļu terapeitiskais efekts. Ar 3 gadu dubultmaskētā, randomizētā pētījumā Vritish un holandiešu Multiplā skleroze azatioprīnu Trial Group (1988), kurā tika iekļauti 354 pacienti, tika pierādīts, ka ārstēšanas vidējais rādītājs eeds samazinājusies par 0.62 punktiem, turpretim placebo laikā - par 0,8 punktiem. Ārkārtējas saasināšanās biežuma neliels samazinājums no 2,5 līdz 2,2 nebija statistiski nozīmīgs. Cits pētījums parādīja mērenu saasinājumu biežuma samazināšanos, kas bija vēl izteiktāka otrajā ārstēšanas gadā. Veic akli pētījumos azatioprīnu Plaša meta-analīze ir apstiprinājusi, nelielu atšķirību labu ārstētiem pacientiem ar azatioprīnu, kas parādās tikai uz otro un trešo gadu pēc terapijas.

Azatioprīna ārstēšanā pastāv minimāls ilgtermiņa risks, kas saistīts ar zināmu vēža attīstības iespējamības paaugstināšanos, bet tas tiek konstatēts tikai tad, kad ārstēšanas ilgums pārsniedz 5 gadus. Blakusparādība uz kuņģa-zarnu trakta var izraisīt mukozītu, kura izpausmes (ja tās ir mazas) var vājināt, samazinot devu vai lietojot zāles, ēdot ēdienreizi.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ciklosporīns

Ciklosporīns A ir izolēts no augsnes sēnītes Tolypocladium inflatum. Tas bloķē proliferācija autoreactive T šūnu, iedarbojoties inhibitora efekts uz signālu transdukcijas ceļus, kas ir efektīvs, lai novērstu transplantāta atgrūšanu orgānu transplantāciju un uzlabo iznākumu alogēno kaulu smadzeņu transplantācija. Ciklosporīns saistās ar intracelulāriem imūnofilīna receptoriem un iedarbojas uz kalnevrīnu, serīna treonīna fosfatāzu. Par ciklosporīna ieviešana pacientiem ar strauji progresējošu multiplo sklerozi devās pietiekami, lai saglabātu savu koncentrāciju asinīs pie 310-430 ng / ml, uz 2 gadiem izraisīja statistiski nozīmīga, bet vidēji samazinājums izpausme funkcionālu defektu, un ļāva, lai aizkavētu brīdi, kad pacients izrādījās ķēdes pie ratiņkrēsla. Tomēr, pētījuma gaitā tā ir samazinājies ievērojamu skaitu pacientu kā no grupas, kas ārstēti ar ciklosporīnu (44%), un no grupas, kas ārstēti ar placebo (33%). Sākotnējā deva bija 6 mg / kg / dienā, pēc tam to koriģēja tā, lai seruma kreatinīna līmenis nepārsniegtu vairāk nekā 1,5 reizes no sākotnējā līmeņa. Nefrotoksicitāte un arteriālā hipertensija ir divas visbiežāk sastopamās komplikācijas, kas bija saistītas ar zāļu pārtraukšanu. Citā divu gadu, randomizētā, dubultakls pētījums, tika parādīts, ka labvēlīgo ietekmi narkotiku par progresēšanas ātruma, multiplās sklerozes, biežumu un smaguma saasinājumu funkcionāla defektu. Kopumā, izmantošana ciklosporīna multiplās sklerozes ir ierobežots sakarā ar zemu efektivitāti, nefrotoksiskumu un citām iespējamām blakusparādības, kas saistītas ar ilgtermiņa narkotikas lietošanu.

[9], [10], [11], [12]

Metotreksāts

Ieņemšanas mazās devās metotreksāta ir izrādījusies efektīvs, relatīvi nontoxic ārstēšana dažādu iekaisuma slimību ārstēšanai, it īpaši, reimatoīdais artrīts un psoriāze. Metotreksāts, kas ir folijskābe antagonists, kas inhibē dažādas bioķīmiskās reakcijas, kas ietekmē sintēzi olbaltumvielu, DNS, RNS. Darbības metotreksāta multiplās sklerozes mehānisms nav zināms, taču mēs konstatējām, ka zāles nomāc IL-6, pazemina IL-2 receptoru un TNF-a, ir antiproliferatīvu ietekme uz mononukleāriem. Metotreksāts ar recidivējošu multiplo sklerozi būtiski samazina saasināšanās biežumu. Tomēr 18 mēnešu pētījumā nebija iespējams parādīt zāļu efektivitāti sekundāri progresējošā kursā. Ar lielu Randomizētā dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 60 pacientus ar sekundāri progresējošu slimību, zemas metotreksāta devu (7,5 mg nedēļā) netika brīdināt pasliktināšanos pārvietošanās spēja, bet veicina saglabāšanu augšējo ekstremitāšu funkciju. Tādējādi, metotreksāts - salīdzinoši drošu ārstēšanu pacientiem ar progresējošu multiplo sklerozi, kuri ir saglabājuši spēju neatkarīgu ceļojumu.

Citas nespecifiskas imunoterapijas metodes

Kopējais limfmezglu apstarošana

Kopējais apstarošana limfmezglus tiek izmantots, lai ārstētu gan ļaundabīgi audzēji, un autoimūno slimību, tai skaitā Hodžkina slimības un reimatoīdā artrīta izturīgs pret citu terapiju. Turklāt šī metode paildzina transplantāta dzīvildzi orgānu transplantācijas laikā un izraisa ilgstošu imūnsupresiju ar pilnīgu limfocītu skaita samazināšanos. Two double-blind, placebo kontrolēti pētījumi (apstarošana simulēta salīdzinot ar kontroles grupu), tika pierādīts, ka kopējais apstarošanas deva limfas brīvā 1980 c1p 2 nedēļas palēnina slimības progresēšanu. Ietekme korelēja ar limfopēnijas pakāpi un tika pagarināta, ieviešot nelielas glikokortikoīdu devas.

Plazmasterīze

Ir ziņojumi par plazmafēzes iespējām stabilizēt pacientu stāvokli ar fulminantām centrālās nervu sistēmas demielinizēšanās formām, tostarp akūtu diseminētu encefalomielītu. Pacientiem ar multiplo sklerozi, plazmaferēzes kombinācijā ar ciklofosfamīdu AKTH un paātrina atveseļošanos pacientiem ar recidivējoši formas multiplā skleroze, bet gadu vēlāk, tas nebija iespējams atzīmēt nozīmīgu klīnisko efektu. Nelielā randomizēta, vienkārši akls krusteniskā pētījumā pacientiem ar sekundāru progresējošu gaitu salīdzinājuma plazfereza un azatioprīna neatklāja būtiskas atšķirības skaita aktīvo bojājumi MRI.

Intravenozais imūnglobulīns

Dubultakla, randomizēts pētījums parādīja, ka, ja to ievada ikmēneša devu 0,2 g / kg 2 gadus IVIG kas spēj samazināt biežumu un smagumu paasinājumi neiroloģisks defekts pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi. Tomēr šie rezultāti ir jāapstiprina. Tāpat kā plazmasferēzi, imūnglobulīnu lieto, lai stabilizētu pacientus ar OREM un fulminantes multiplās sklerozes formām. Pašlaik zāles tiek pārbaudītas optisko neirītu izturīgu formu un sekundāri progresējošas multiplās sklerozes formu ārstēšanā. Kopumā intravenozā imūnglobulīna vieta multiplās sklerozes ārstēšanai, kā arī optimāla tā lietošanas shēma, joprojām nav skaidra.

Glatiramēra acetāts

Glatiramēra acetāts, kopolimērs iepriekš zināms, ir apstiprināta lietošanai pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi, 1996. G. Zāles ievada subkutāni dienas devu 20 mg. Vielas līmeni asinīs nevar noteikt. Narkotiku ir maisījums no sintētisku polipeptīdu, kas sastāv no četrām etiķskābes sāls L-aminoskābes - glutamīnu, alanīna, tirozīna un lizīna. Pēc glatiramēra acetāta injekcijas acetāts ātri sadalās mazākās daļiņās. Šo zāļu lieto, lai samazinātu saasināšanās biežumu pacientiem ar recidivējošu multiplo sklerozi. III fāzes galvenajā klīniskajā pētījumā glatiramēra acetāts samazināja paasinājumu biežumu par vienu trešdaļu. Pacientiem ar minimālu vai vāju funkcionālu defektu tika konstatēta saasināšanās biežuma pazemināšanās. Injekcijas vietā var rasties vieglas ādas reakcijas, tai skaitā eritēma vai edema. Kaut arī zāļu lietošana reti rada sistēmiskas blakusparādības, tās lietošana var būt ierobežota pacientiem, kam ir vazogēnas reakcijas tūlīt pēc ievadīšanas. Drošības pakāpe grūtniecības narkotiku piešķirto C kategoriju, kas norāda, ka nav komplikāciju grūsniem dzīvniekiem, bet interferons tiek klasificēti kā B Tāpēc izredzēm grūtniecības imūnmodulatori būtu vēlamā ir glatiramera acetāts laikā.

Glatiramera acetāts ir viens no zāļu sērijas, kas 1970. Gadu sākumā tika izstrādāts Weizmann institūtā, lai pētītu eksperimentālo alerģisko encefalomielītu. Tas satur aminoskābes, kuras lielā skaitā atrodas galvenajā mielīna proteīnā. Tomēr tā vietā, lai radītu EAE, viela aizkavēja tā attīstību daudzos laboratorijas dzīvniekiem, kuri tika ievadīti ar baltajam ķermeņa ekstraktam vai galvenajam mielīna proteīnam ar Freunda pilnīgu adjuvantu. Kaut arī iedarbības mehānisms nav zināms, tiek uzskatīts, ka šīs zāles tieši saistās ar MHC II klases molekulām ar sarežģītu veidošanos vai novērš tās saistīšanos ar galveno mielīna proteīnu. Turklāt ir iespējama MBM specifisko supresoru šūnu inducēšana.

Galvenā pētījuma rezultāti atkārtoja agrākā placebo kontrolētā pētījuma datus, kas atklāja ievērojamu paasinājumu biežuma samazināšanos un pacientu īpatsvara palielināšanos bez paasinājumu. Tomēr divu centru pētījumā nebija iespējams konstatēt ievērojamu kavēšanos funkcionālā defekta pieaugumā sekundāri progresējošā multiplā sklerozē, lai gan vienam no šiem centriem bija neliela, bet statistiski nozīmīga ietekme.

Galvenā III fāzes pētījums tika veikts par 251 pacientiem 11 centros, un konstatēja, ka uz fona ieviešanas glatiramēracetāta ir ievērojama samazināšana paasinājumu biežumu, palielināt īpatsvaru pacientu bez recidīva, pagarinot laiku pirms pirmās saasināšanās pacientiem. Par šīs narkotikas spēju palēnināt progresēšanu neiroloģisko defektu netieši apliecina fakts, ka ievērojama daļa pacientu tika ārstēti ar placebo, piedzīvoja pasliktinās EDSS ar 1. Punktu, vai vairāk un ka ievērojama daļa pacientu, kas ārstēti ar aktīvo zāļu, rezultāts EDSS uzlabot, 1. Punktā un vairāk Tomēr pacientu procentuālais daudzums, kuriem stāvoklis nebija pasliktinājies, abās grupās bija aptuveni vienāds. Blakusparādības glatiramēra acetāta ārstēšanā kopumā bija minimālas, salīdzinot ar tām, kas tika ārstētas ar interferoniem. Tomēr, 15% pacientu bija pārejoša reakcija, ko raksturo straumi, sajūtu kompresijas krūtīs, sirdsklauves, nemiers, elpas trūkums. Līdzīgas sajūtas radās tikai 3,2% pacientu, kas tika ārstēti ar placebo. Šī reakcija, kuras cēlonis nav zināma, ilgst no 30 sekundēm līdz 30 minūtēm, un tai nav pievienotas izmaiņas EKG.