Multiplās sklerozes paasinājumu ārstēšana

Glikokortikoīdi un kortikotropīns multiplās sklerozes ārstēšanā

1949. gadā Filips Henčs ziņoja par 14 reimatoīdā artrīta pacientu stāvokļa uzlabošanos, lietojot savienojumu E (kortizonu) un kortikotropīnu. Dr. Henčs un divi bioķīmiķi, E. K. Kendals un T. Reihšteins, saņēma Nobela prēmiju medicīnā vai fizioloģijā par steroīdu klīniski nozīmīgā pretiekaisuma efekta atklāšanu. Tas noveda pie plašas šo zāļu lietošanas autoimūnu slimību un iekaisuma stāvokļu ārstēšanā. Pirmais ziņojums par to lietošanu multiplās sklerozes gadījumā bija 1950. gadā, kad nelielai pacientu grupai, izmantojot atklātu metodi, tika ievadīts adrenokortikotropais hormons (AKTH). Lai gan šajos pētījumos neizdevās pierādīt AKTH efektivitāti, pacientu stāvoklis ārstēšanas laikā uzlabojās. Tomēr citi nekontrolēti AKTH pētījumi ir parādījuši, ka tam nav būtiskas ietekmes uz hronisku slimības gaitu, lai gan tas sniedz zināmu labumu, samazinot paasinājumu smagumu. Līdzīgi AKTH pētījumos optiskā neirīta gadījumā tika konstatēts ievērojams redzes atveseļošanās ātruma un apjoma uzlabojums pirmajā ārstēšanas mēnesī, bet pēc 1 gada atšķirības starp grupām netika konstatētas. Lai gan vairākos pētījumos, kuros lietoja iekšķīgi lietojamu prednizolonu, tika ziņots par līdzīgu funkcionālo uzlabojumu pēc saasinājuma, hroniska iekšķīgi lietojamo steroīdu lietošana līdz pat 2 gadiem neietekmēja neiroloģiskā deficīta progresēšanu.

Astoņdesmito gadu sākumā tika publicēti gan atklāti, gan akli pētījumi, kas parādīja, ka intravenoza prednizolona ievadīšana uzlaboja recidivējoši remitējošas multiplās sklerozes pacientu īstermiņa iznākumu. Randomizēti pētījumi, kuros salīdzināja AKTH ar intravenozu metilprednizolona ievadīšanu, parādīja, ka pēdējais bija tikpat efektīvs kā AKTH, bet tam bija mazāk blakusparādību. Intravenozi ievadīta metilprednizolona sākotnējā deva svārstījās no 20 mg/kg/dienā 3 dienas līdz 1 g 7 dienas. Šo ziņojumu rezultātā atjaunojās interese par glikokortikoīdu terapiju, jo īslaicīgs intravenozas metilprednizolona ievadīšanas kurss bija ērtāks pacientam un tam bija mazāk blakusparādību nekā AKTH.

Ieteicamā metilprednizolona deva intravenozai ievadīšanai ir no 500 līdz 1500 mg dienā. To ievada katru dienu kā vienreizēju devu vai dalītās devās 3 līdz 10 dienas. Terapijas ilgumu var saīsināt, ja ir ātra atbildes reakcija, vai palielināt, ja nav uzlabojumu.

Komplikāciju risks, lietojot īsus intravenozas metilprednizolona kursus, ir minimāls. Sirds aritmija, anafilaktiskas reakcijas un epilepsijas lēkmes rodas reti. Šo blakusparādību risku var samazināt, ievadot zāles 2-3 stundu laikā. Pirmo kursu ieteicams veikt slimnīcā pieredzējušu veselības aprūpes darbinieku uzraudzībā. Citas komplikācijas, kas saistītas ar šo zāļu ieviešanu, ir nelielas infekcijas (urīnceļu infekcijas, mutes dobuma vai maksts kandidoze), hiperglikēmija, kuņģa-zarnu trakta traucējumi (dispepsija, gastrīts, peptiskās čūlas slimības paasinājums, akūts pankreatīts), garīgi traucējumi (depresija, eiforija, emocionāla labilitāte), sejas pietvīkums, garšas traucējumi, bezmiegs, neliels svara pieaugums, parestēzija un akne. Ir labi zināms arī steroīdu atcelšanas sindroms, kas rodas, ja pēkšņi tiek pārtraukta lielu hormonu devu lietošana, un to raksturo mialģija, artralģija, nogurums un drudzis. To var samazināt, pakāpeniski pārtraucot glikokortikoīdu lietošanu, lietojot iekšķīgi lietojamu prednizonu, sākot ar devu 1 mg/kg/dienā. Prednizona vietā var lietot arī nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, piemēram, ibuprofēnu.

Lielu glikokortikoīdu devu lietošana samazina gadolīniju uzkrājošo bojājumu skaitu MRI, iespējams, hematoencefāliskā barjeras integritātes atjaunošanas dēļ. Vairākas glikokortikoīdu farmakoloģiskās īpašības var veicināt šīs sekas. Tādējādi glikokortikoīdi neitralizē vazodilatāciju, kavējot tā mediatoru, tostarp slāpekļa oksīda, veidošanos. Glikokortikoīdu imūnsupresīvā iedarbība var samazināt iekaisuma šūnu iekļūšanu smadzeņu perivenulārajās telpās. Turklāt glikokortikoīdi kavē iekaisuma citokīnu veidošanos, samazina aktivācijas marķieru ekspresiju uz imunoloģiskajām un endotēlija šūnām un samazina antivielu veidošanos. Tie arī kavē T-limfocītu un makrofāgu aktivitāti un samazina IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFα un INFγ ekspresiju. Glikokortikoīdi kavē arī IL-2 receptoru ekspresiju un attiecīgi signālu pārraidi, kā arī II klases MHC molekulu ekspresiju uz makrofāgiem. Turklāt šo līdzekļu lietošana vairāk vājina CD4 limfocītu funkciju nekā CD8 limfocītu funkciju. Tajā pašā laikā glikokortikoīdiem nav nekādas pastāvīgas ietekmes uz imūnsistēmas parametriem multiplās sklerozes gadījumā. Lielākajai daļai pacientu oligoklonālo antivielu indekss ārstēšanas laikā nemainās, un īslaicīga IgG sintēzes samazināšanās cerebrospinālajā šķidrumā nekorelē ar klīnisko uzlabošanos.

Multiplās sklerozes gadījumā ir grūti atdalīt glikokortikoīdu imūnsupresīvo iedarbību no tiešās pretiekaisuma iedarbības. Tomēr ievērojami ir glikokortikoīdu efektivitātes optiskā neirīta pētījumā rezultāti, kas liecina, ka liela metilprednizolona deva (atšķirībā no placebo vai iekšķīgi lietojama prednizona) samazināja otrās demielinizācijas epizodes risku 2 gadu laikā.

Beka un līdzautoru (1992) pētījumā 457 pacienti tika nejaušināti iedalīti trīs grupās: viena grupa saņēma intravenozu metilprednizolonu 1 g dienā 3 dienas, pēc tam 11 dienas tika pārslēgta uz iekšķīgi lietojamu prednizonu 1 mg/kg dienā. Otrajai grupai 14 dienas tika ievadīts iekšķīgi lietojams prednizons 1 mg/kg dienā, bet trešajai grupai tajā pašā laika posmā tika ievadīts placebo. 15. dienā tika novērtēta redzes funkciju atjaunošanās pakāpe; redzes lauku stāvoklis un kontrasta jutība (bet ne redzes asums) bija labāka pacientu grupā, kas saņēma intravenozu metilprednizolonu, nekā pārējās divās grupās. Līdz 6. mēnesim pēc ārstēšanas saglabājās neliels, bet klīniski nozīmīgs pētīto parametru uzlabojums. Pēc 2 gadu novērošanas redzes nerva iekaisuma recidīvu biežums bija ievērojami augstāks pacientiem, kas saņēma prednizonu (27%), nekā tiem, kas saņēma metilprednizolonu (13%) vai placebo (15%). No pacientiem, kuri pētījuma sākumā neatbilda noteiktas vai iespējamas multiplās sklerozes kritērijiem, 13% (50 no 389) 2 gadu laikā bija otrs recidīvs, kas ļautu diagnosticēt slimību. Risks bija lielāks gadījumos, kad MRI pētījuma sākumā atklāja vismaz divus bojājumus ar tipiskiem multiplas sklerozes izmēriem un atrašanās vietām. Šajā grupā recidīva risks bija ievērojami mazāks, lietojot intravenozi metilprednizolonu (16%) nekā, lietojot prednizonu (32%) vai placebo (36%). Tomēr intravenozi ievadīta metilprednizolona ietekme uz klīniski nozīmīgas multiplās sklerozes progresēšanas palēnināšanu nesaglabājās 3 un 4 gadus pēc ārstēšanas.

Pamatojoties uz šiem rezultātiem, optiskā neirīta paasinājumu ārstēšanai patoloģisku MRI skenēšanas rezultātu gadījumā var ieteikt lielu metilprednizolona intravenozu devu, ja ne lai paātrinātu atveseļošanos, tad lai aizkavētu klīniski acīmredzamas multiplās sklerozes attīstību.

Tomēr turpmākajos pētījumos, kuros salīdzināja perorālos glikokortikoīdus (prednizonu un metilprednizolonu) ar standarta intravenozas metilprednizolona devām saasinājumu ārstēšanā, netika konstatēts nekāds ieguvums no lielas intravenozas metilprednizolona devas. Tomēr šī pētījuma rezultāti jāvērtē piesardzīgi, jo tika izmantotas neekvivalentas devas, nebija kontroles grupas un netika pierādīts uzlabojums ar intravenozu terapiju, kas pierādīts citos pētījumos. Turklāt MRI netika izmantota, lai novērtētu ietekmi. Tāpēc ir nepieciešami pārliecinošāki klīniskie pētījumi, kas ietver hematoencefāliskās barjeras novērtējumu (tostarp MRI), lai novērtētu intravenozu glikokortikoīdu lietderību.

Hroniska imūnsupresija multiplās sklerozes ārstēšanā

[ 1 ], [ 2 ]

Imūnsupresija ar ciklofosfamīdu

Citotoksiskas zāles lieto, lai pacientiem ar strauji progresējošu multiplo sklerozi panāktu ilgstošu remisiju. Vislabāk pētītās zāles multiplās sklerozes ārstēšanā ir ciklofosfamīds – alkilējošais līdzeklis, kas izstrādāts pirms vairāk nekā 40 gadiem vēža ārstēšanai. Ciklofosfamīdam ir no devas atkarīga citotoksiska iedarbība uz leikocītiem un citām ātri dalošām šūnām. Sākotnēji limfocītu skaits samazinās vairāk nekā granulocītu skaits, savukārt lielākas devas ietekmē abus šūnu tipus. Devā, kas mazāka par 600 mg/m2 ^, B šūnu skaits samazinās vairāk nekā T šūnu skaits, un zāles ietekmē CD8 limfocītus vairāk nekā CD šūnas. Lielākas devas vienādi ietekmē abus T šūnu tipus. Pagaidu stabilizācija līdz 1 gadam pacientiem ar strauji progresējošu slimību tiek panākta ar lielu intravenozu ciklofosfamīda devu (400–500 mg dienā 10–14 dienas), kas samazina leikocītu skaitu par 900–2000 šūnām/mm3 ^. Šajos pētījumos neizdevās saglabāt maskēšanu, jo pacientiem, kuri saņēma ciklofosfamīdu, negaidīti attīstījās alopēcija. Progresēšanas atsākšanās pēc 1 gada tika novērota divām trešdaļām intensīvi ārstēto pacientu, un bija nepieciešama atkārtota remisijas indukcija ar lielu ciklofosfamīda devu vai vienreizēja ("pastiprinātāja") 1 mg ievadīšana reizi mēnesī. Šī ārstēšanas shēma bija efektīvāka jaunākiem indivīdiem ar īsāku slimības ilgumu. Citā randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā neizdevās apstiprināt ciklofosfamīda remisijas indukcijas efektivitāti.

Citi pētījumi ir apstiprinājuši balstterapijas ciklofosfamīda shēmu efektivitāti, ja tās tiek ievadītas primāri vai pēc indukcijas shēmas pacientiem ar sekundāri progresējošu vai remitējošu slimību. Ciklofosfamīda "pastiprinoša" ikmēneša ievadīšana pēc indukcijas shēmas var ievērojami (līdz pat 2,5 gadiem) aizkavēt ārstēšanas rezistences rašanos pacientiem līdz 40 gadu vecumam ar sekundāri progresējošu multiplo sklerozi. Tomēr zāļu lietošanu ievērojami ierobežo tā blakusparādības, tostarp slikta dūša, vemšana, alopēcija un hemorāģiskais cistīts. Pašlaik ciklofosfamīdu lieto nelielai daļai jaunu pacientu, kuri spēj patstāvīgi kustēties, kuru slimība ir rezistenta pret citām ārstēšanas metodēm un turpina progresēt.

Imūnsupresija ar kladribīnu

Kladribīns (2-hlordezoksiadenozīns) ir purīna analogs, kas ir rezistents pret deamināciju ar adenozīna deamināzi. Kladribīnam piemīt selektīva toksiska ietekme uz dalošajiem un miera stāvokļa limfocītiem, ietekmējot apvedceļu, ko šīs šūnas priekšroku dod. Viens ārstēšanas kurss var izraisīt limfopēniju, kas saglabājas līdz pat 1 gadam. Lai gan viens dubultmaskēts krustenisks pētījums parādīja, ka ārstēšana stabilizēja pacientu ar strauji progresējošu slimību stāvokli, šie rezultāti nav atkārtoti pacientiem ar primāru vai sekundāru progresējošu multiplo sklerozi. Kladribīns var nomākt kaulu smadzeņu darbību, ietekmējot visu asins elementu veidošanos. Ievērojama limfocītu skaita samazināšanās ar CD3, CD4, CD8 un CD25 marķieriem saglabājas vienu gadu pēc ārstēšanas. Kladribīns pašlaik joprojām ir eksperimentāla ārstēšanas metode.

Imūnsupresija ar migoksantronu

Mitoksantrons ir antracēndiona pretvēža līdzeklis, kas inhibē DNS un RNS sintēzi. Zāļu efektivitāte ir pētīta gan recidivējoši remitējošas, gan sekundāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā, 2 gadus intravenozi ievadot 12 mg/m2 ^un 5 mg/ ^m2 devas ik pēc 3 mēnešiem. Rezultāti liecina, ka, salīdzinot ar placebo, lielāka mitoksantrona deva ievērojami samazina paasinājumu biežumu un jaunu aktīvu bojājumu skaitu MRI, kā arī samazina neiroloģisko defektu uzkrāšanās ātrumu. Kopumā mitoksantrons ir labi panesams. Tomēr tā spēja izraisīt kardiotoksicitāti rada īpašas bažas, tāpēc ieteicams ierobežot kopējo mitoksantrona devu, kas tiek saņemta dzīves laikā. Šajā sakarā nepārtraukta zāļu ievadīšana reizi ceturksnī 12 mg/m2 devā ^var turpināties ne ilgāk kā 2-3 gadus. Pašlaik zāles ir apstiprinātas lietošanai pacientiem gan ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi (ar tendenci uz progresēšanu un citu zāļu neefektivitāti), gan sekundāri progresējošu multiplo sklerozi.

Citi imūnsupresīvi līdzekļi

Nepieciešamība pēc ilgstošas multiplās sklerozes ārstēšanas ir likusi pētīt un lietot citus imūnsupresīvus līdzekļus, kas būtu drošāki ilgstošai lietošanai. Tā kā pētījumi liecina, ka dažiem no šiem līdzekļiem ir daļēja iedarbība un tie nedaudz palēnina slimības progresēšanu, tie joprojām tiek lietoti noteiktai pacientu daļai.

Azatioprīns

Azatioprīns ir purīnu antagonists, kas zarnu sienā, aknās un eritrocītos tiek pārveidots par tā aktīvo metabolītu 6-merkaptopurīnu. Šīs zāles galvenokārt lieto, lai novērstu allotransplantāta atgrūšanu, nomāktu transplantētā audu reakciju pret saimniekorganismu un reimatoīdā artrīta ārstēšanā, kas ir rezistents pret citām ārstēšanas metodēm. 6-merkaptopurīns kavē fermentu aktivitāti, kas nodrošina purīnu ražošanu, kas noved pie šūnu purīnu rezervju izsīkuma un DNS un RNS sintēzes nomākšanas. Tā rezultātā zālēm ir aizkavēta toksiska iedarbība uz leikocītiem, kas ir relatīvi selektīvi pret replicējošām šūnām, kuras reaģē uz antigēniem. Neiroloģisko slimību gadījumā azatioprīnu īpaši plaši lieto miastēnijas gravis un multiplās sklerozes gadījumā devās no 2,0 līdz 3,0 mg/kg/dienā. Tomēr pacientiem ar multiplo sklerozi ir pierādīta tikai ierobežota zāļu terapeitiskā iedarbība. Trīs gadus ilgā, dubultmaskētā, randomizētā pētījumā, ko 1988. gadā veica Lielbritānijas un Nīderlandes multiplās sklerozes azatioprīna pētījumu grupa (British and Dutch Multiple Sclerosis Azatioprīna pētījumu grupa), kurā piedalījās 354 pacienti, tika konstatēts, ka vidējais EEDS rādītājs ārstēšanas laikā samazinājās par 0,62 punktiem, savukārt placebo grupā tas samazinājās par 0,8 punktiem. Neliela vidējā paasinājumu biežuma samazināšanās no 2,5 līdz 2,2 nebija statistiski nozīmīga. Citā pētījumā tika konstatēta mērena paasinājumu biežuma samazināšanās, kas bija izteiktāka ārstēšanas otrajā gadā. Plaša azatioprīna maskēto pētījumu metaanalīze apstiprināja nelielas atšķirības par labu pacientiem, kuri tika ārstēti ar azatioprīnu, kas kļuva redzamas tikai terapijas otrajā un trešajā gadā.

Ar azatioprīna terapiju saistīts minimāls ilgtermiņa risks, kas saistīts ar nelielu vēža attīstības iespējamības palielināšanos, taču tas tiek atklāts tikai tad, ja ārstēšanas ilgums pārsniedz 5 gadus. Blakusparādības kuņģa-zarnu traktā var izraisīt mukozītu, kura izpausmes (ja tās ir vieglas) var mazināt, samazinot devu vai lietojot zāles ēšanas laikā.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ciklosporīns

Ciklosporīns A ir izolēts no augsnes sēnes Tolypocladium inflatum. Tas bloķē autoreaktīvo T-limfocītu proliferāciju, kavējot signāltransdukcijas ceļus, efektīvi novērš transplantāta atgrūšanu orgānu transplantācijas gadījumā un uzlabo allogēno kaulu smadzeņu transplantācijas rezultātus. Ciklosporīns saistās ar intracelulāriem imūnofilīna receptoriem un iedarbojas uz kalneirīnu un serīna-treonīna fosfatāzi. Ciklosporīna ievadīšana pacientiem ar strauji progresējošu multiplo sklerozi devās, kas bija pietiekamas, lai 2 gadus uzturētu tā koncentrāciju asinīs 310–430 ng/ml, izraisīja statistiski nozīmīgu, bet mērenu funkcionālo traucējumu smaguma samazināšanos un aizkavēja laiku, kad pacients kļuva piesaistīts ratiņkrēslam. Tomēr pētījuma laikā ievērojams skaits pacientu izstājās gan no ciklosporīna grupas (44%), gan placebo grupas (33%). Sākotnējā deva bija 6 mg/kg/dienā, kas vēlāk tika pielāgota tā, lai seruma kreatinīna līmenis nepalielinātos vairāk kā 1,5 reizes no sākotnējā līmeņa. Nefrotoksicitāte un arteriāla hipertensija bija divas visbiežāk sastopamās komplikācijas, kuru dēļ bija jāpārtrauc zāļu lietošana. Vēl viens 2 gadus ilgs randomizēts dubultmaskēts pētījums parādīja zāļu labvēlīgu ietekmi uz multiplās sklerozes progresēšanas ātrumu, tās paasinājumu biežumu un funkcionālo traucējumu smagumu. Kopumā ciklosporīna lietošana multiplās sklerozes gadījumā ir ierobežota zemās efektivitātes, nefrotoksicitātes un citu blakusparādību iespējamības dēļ, kas saistītas ar zāļu ilgstošu lietošanu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotreksāts

Nelielu metotreksāta devu iekšķīga lietošana ir pierādījusi sevi kā efektīvu, relatīvi netoksisku dažādu iekaisuma slimību, galvenokārt reimatoīdā artrīta un psoriāzes, ārstēšanas metodi. Metotreksāts, folskābes antagonists, inhibē dažādas bioķīmiskas reakcijas, ietekmējot olbaltumvielu, DNS un RNS sintēzi. Metotreksāta darbības mehānisms multiplās sklerozes gadījumā joprojām nav zināms, taču ir noskaidrots, ka zāles inhibē IL-6 aktivitāti, samazina IL-2 un TNFα receptoru līmeni un tām ir antiproliferatīva iedarbība uz mononukleārajām šūnām. Recidivējošas-remitējošas multiplās sklerozes gadījumā metotreksāta lietošana ievērojami samazina paasinājumu biežumu. Tomēr 18 mēnešus ilgā pētījumā neizdevās pierādīt zāļu efektivitāti sekundāri progresējošā kursā. Plašā, randomizētā, dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 60 pacienti ar sekundāri progresējošu slimību, zema metotreksāta deva (7,5 mg nedēļā) neaizkavēja pārvietošanās pasliktināšanos, bet saglabāja augšējo ekstremitāšu funkciju. Tādējādi metotreksāts ir relatīvi droša ārstēšanas metode pacientiem ar progresējošu multiplo sklerozi, kuri saglabā patstāvīgu pārvietošanos.

Citas nespecifiskas imunoterapijas metodes

Pilnīga limfmezglu apstarošana

Pilnīgu limfmezglu apstarošanu izmanto gan ļaundabīgu audzēju, gan autoimūnu slimību, tostarp Hodžkina slimības un reimatoīdā artrīta, kas ir rezistentas pret citām ārstēšanas metodēm, ārstēšanai. Turklāt šī metode pagarina transplantāta izdzīvošanu orgānu transplantācijas gadījumā un izraisa ilgstošu imūnsupresiju ar absolūtu limfocītu skaita samazināšanos. Divos dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos (kontroles grupa saņēma placebo starojumu) pilnīga limfmezglu apstarošana ar 1980 c1p devu 2 nedēļas palēnināja slimības progresēšanu. Efekts korelēja ar limfopēnijas pakāpi un tika pagarināts, lietojot mazas glikokortikoīdu devas.

Plazmaferēze

Ir ziņojumi par plazmaferēzes spēju stabilizēt pacientu stāvokli ar fulminantu CNS demielinizācijas formu, tostarp akūtu diseminētu encefalomielītu. Pacientiem ar multiplo sklerozi plazmaferēze kombinācijā ar AKTH un ciklofosfamīdu paātrināja atveseļošanos pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi, bet pēc gada būtiska klīniska ietekme netika novērota. Nelielā randomizētā, vienmaskētā krusteniskā pētījumā pacientiem ar sekundāri progresējošu slimību, salīdzinot plazmaferēzi un azatioprīnu, netika atklātas būtiskas atšķirības aktīvo bojājumu skaitā saskaņā ar MRI datiem.

Intravenoza imūnglobulīna

Dubultaklā, randomizētā pētījumā tika pierādīts, ka intravenoza imūnglobulīna ievadīšana reizi mēnesī 0,2 g/kg devā 2 gadus var samazināt paasinājumu biežumu un neiroloģisko traucējumu smagumu pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi. Tomēr šie rezultāti ir jāapstiprina. Tāpat kā plazmaferēze, imūnglobulīnu lieto, lai stabilizētu pacientus ar ADEM un fulminantu multiplo sklerozi. Pašlaik zāles tiek testētas rezistentu optiskā neirīta formu un sekundāri progresējošas multiplās sklerozes ārstēšanā. Kopumā intravenozas imūnglobulīna vieta multiplās sklerozes ārstēšanā, kā arī optimālā tā lietošanas shēma joprojām nav skaidra.

Glatiramēra acetāts

Glatiramēra acetāts, iepriekš saukts par kopolimēru, tika apstiprināts lietošanai pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi 1996. gadā. Zāles injicē subkutāni katru dienu 20 mg devā. Zāļu līmenis asinīs nav nosakāms. Zāles ir sintētisku polipeptīdu maisījums, kas sastāv no četru L-aminoskābju - glutamīna, alanīna, tirozīna un lizīna - acetāta sāļiem. Pēc injekcijas glatiramēra acetāts ātri sadalās mazākos fragmentos. Zāles lieto, lai samazinātu paasinājumu biežumu pacientiem ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi. Galvenajā III fāzes klīniskajā pētījumā glatiramēra acetāts samazināja paasinājumu biežumu par trešdaļu. Izteiktāks paasinājumu biežuma samazinājums tika novērots pacientiem ar minimāliem vai viegliem funkcionāliem traucējumiem. Injekcijas vietā var rasties vieglas ādas reakcijas, tostarp eritēma vai tūska. Lai gan zāles reti izraisa sistēmiskas blakusparādības, to lietošana var būt ierobežota pacientiem, kuriem tūlīt pēc ievadīšanas rodas "vazogēnas" reakcijas. Runājot par drošību grūtniecības laikā, zāles tiek klasificētas C kategorijā, kas norāda uz komplikāciju neesamību, ja tās tiek ievadītas grūsnām dzīvniekiem, savukārt interferoni tiek klasificēti kā B kategorija. Tādēļ grūtniecības gadījumā priekšroka jādod glatiramēra acetātam starp imunomodulatoriem.

Glatiramēra acetāts ir viens no medikamentu sērijas, kas tika izstrādāts Veicmana institūtā 20. gs. septiņdesmito gadu sākumā, lai pētītu eksperimentālu alerģisku encefalomielītu. Tas satur aminoskābes, kas ir bagātīgi atrodamas mielīna bāzes proteīnā. Tomēr, tā vietā, lai izraisītu EAE, šīs zāles novērsa tā attīstību vairākiem laboratorijas dzīvniekiem, kuriem tika injicēts baltās vielas ekstrakts vai mielīna bāzes proteīns ar pilnīgu Freunda adjuvantu. Lai gan darbības mehānisms nav zināms, tiek uzskatīts, ka tas tieši saistās ar MHC II klases molekulām, veidojot kompleksu, vai novērš to saistīšanos ar mielīna bāzes proteīnu. Ir iespējama arī MBP specifisku supresoru šūnu indukcija.

Galvenā pētījuma rezultāti atkārtoja agrākā placebo kontrolētā pētījuma rezultātus, kurā tika konstatēta ievērojama recidīvu biežuma samazināšanās un pacientu bez recidīva īpatsvara palielināšanās. Tomēr divu centru pētījumā netika konstatēta būtiska funkcionālo traucējumu progresēšanas palēnināšanās sekundāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā, lai gan vienā centrā tika konstatēta neliela, bet statistiski nozīmīga ietekme.

Galvenais III fāzes pētījums tika veikts ar 251 pacientu 11 centros, un atklāja, ka glatiramēra acetāta ieviešana ievērojami samazināja paasinājumu biežumu, palielināja pacientu īpatsvaru bez paasinājumiem un pagarināja laiku līdz pirmajam paasinājumam pacientiem. Zāļu spēju palēnināt neiroloģiska defekta progresēšanu netieši apliecināja fakts, ka lielākai daļai pacientu, kas tika ārstēti ar placebo, EDSS pasliktinājās par 1 punktu vai vairāk un ka lielākai daļai pacientu, kas tika ārstēti ar aktīvo vielu, EDSS rādītājs uzlabojās par 1 punktu vai vairāk. Tomēr pacientu procentuālā daļa, kuru stāvoklis nepasliktinājās, abās grupās bija aptuveni vienāda. Blakusparādības ārstēšanas laikā ar glatiramēra acetātu parasti bija minimālas, salīdzinot ar tām, kas tika novērotas ārstēšanas laikā ar interferoniem. Tomēr 15% pacientu novēroja pārejošu reakciju, ko raksturoja pietvīkums, spiediena sajūta krūtīs, sirdsklauves, trauksme un elpas trūkums. Līdzīgas sajūtas radās tikai 3,2% pacientu, kas tika ārstēti ar placebo. Šī reakcija, kuras cēlonis nav zināms, ilgst no 30 sekundēm līdz 30 minūtēm un to nepavada izmaiņas EKG.