Kas provocē Isenko-Kušinga slimību?

Itenko-Kušinga slimības cēloņi nav konstatēti. Sievietes bieži sastopama Itenko-Kušinga slimība pēc dzemdībām. Abu dzimumu pacientu vēsturē ir galvas traumas, smadzeņu satricinājums, galvaskausa ievainojumi, encefalīts, arahnoidīts un citi CNS bojājumi.

Pathogenetic pamats Kušinga slimības ir izmaiņas mehānismā kontroles AKTH sekrēcijas. Sakarā ar to samazinot dopamīna darbību, kas atbild par inhibējošā ietekme uz sekrēcijas CRH un AKTH tonusu un palielināt serotonīnerģiskās sistēma traucēts mehānismu regulējuma par hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēma un diennakts ritmu sekrēcijas CRH-AKTH kortizola; atgriezeniskās saites princips ar vienlaicīgu AKTH un kortizola līmeņa paaugstināšanos; zudusi reakcija uz stresu - kortizola ietekmē insulīna izraisītu hipoglikēmiju.

Vairumā gadījumu tiek konstatētas hipofīzes adenomas. Macroadenoma sastopami 10% pacientu, pārējie - microadenomas, kas netiek atklātas, izmantojot parasto rentgenogrāfiju Sella un var diagnosticēt tikai datortomogrāfijā ar ķirurģisko diagnostikas prostatektomijas (nelielai daļai pacientu audzējs nav atrasts, un piemīt hiperplāzija bazofilo hipofīzes šūnu saskaņā histoloģiskā izmeklēšana).

Audzēja šūnas noņemtās hipofīzes adenomas ar Kušinga slimības Immunocytochemical dot pozitīvu reakciju uz AKTH, beta lipotropin, beta-endorfīna un alfa-MSH met-enkefalīna.

Šobrīd beidzot pierādīt, vai hipofīzes audzējs ar Kušinga slimību hipofīzes primāro bojājuma vai to attīstība ir saistīta ar pārkāpumu ar virsējo CNS. Varbūtība centrālas adenomas minētā aritmija ne tikai sekrēcija AKTH un kortizola, bet arī augšanas hormona un prolaktīna, rezistences pret ārējām kortikosteroīdu, kā arī, ja nav III un IV fāzes lēnas vilnis miega fāzes; pret šo - restaurācijas ikdienas sekrēcijas AKTH un kortizola pēc noņemšanas hipofīzes audzēju ievērojamam skaitam pacientu. Lielākā daļa AKTH-secreting adenomas lokalizētas hipofīzes (60%), bet pārējie - aizmugures un vidējā tā daļas.

Slimības patoģenēze ir Kušinga kā palielināta ACTH sekrēcija hipofīzes, un izvadīšana kortizola, kortikosterons, aldosterona, antiandrogēni, virsnieru garozā. Hronisks ilgtermiņa kortizolisms noved pie hiperkortizācijas simptomu kompleksa - Itenko-Kušinga slimības - attīstības.

Hipotalāmu-hipofīzes-virsnieru attiecību pārkāpumi slimībā tiek kombinēti ar citu tropisko hormonu sekrēcijas izmaiņām hipofīzes dziedzeros. Ievērojami samazinās augšanas hormona sekrēcija, gonadotropīnu līmenis un TSH samazinās, un prolaktīns paaugstinās.

No muskuļu audu atrofija un izskats sarkanām svītrām uz ādas vēdera, augšstilbiem saistīts ar pārkāpumu olbaltumvielu metabolismu. Atrofisks procesi ietekmē šķērssvītrotie muskuļus, īpaši manāma muskuļus augšējo un apakšējo ekstremitāšu. Muskuļu audu pētījumā ir izteikti bojāti mitohondriji.

Raksturīgs par Kušinga slimības apsārtums, marmoram, un kopšanas ādas sausumu, kas saistīti gan ar policitēmija un ādas atrofija, ko izraisa paaugstinātu katabolismu un samazina kolagēna sintēzi, kas noved pie rentgenogrāfijas kapilāru. Ādas mazināšana un tauku strauja uzkrāšanās noved pie striju parādīšanās. Tie ir sastopami 77% pacientu, un tie parasti rodas agrāk vai vienlaicīgi ar citiem simptomiem, un tie ir ļoti tipiski šīs slimības dēļ. To neesamība neizslēdz Isenko-Kušinga slimību.

Galvenā kortikosteroīda - kortizola pārslodzes ķermeņa darbība - ir tāda, ka, fermentu sistēmu pārkāpšanas gadījumā tiek paātrināti aminoskābju pārsvarā un deaminācijas procesi. Šo procesu rezultāts ir olbaltumvielu sagremošanas ātruma palielināšanās un to sintēzes palēnināšanās. Olbaltumvielu metabolisma pārkāpums palielina slāpekļa izdalīšanos urīnā, samazina albumīnu līmeni.

Slimības raksturīgie simptomi ir muskuļu vājums, ko izraisa distrofiskas muskuļu izmaiņas un hipokaliēmija. Hipokalēmijas alkaloze ir saistīta ar glikokortikoīdu iedarbību uz elektrolītu metabolismu. Hormoni veicina nātrija saglabāšanu organismā, kas izraisa kālija sāļu aizvākšanu. Kālija saturs plazmā, sarkanajās asins šūnās, muskuļu audos un sirds muskuļos ir ievērojami samazināts.

Arteriālās hipertensijas patēgēze Itenko-Kušinga slimībā ir sarežģīta un nepietiekami pētīta. Neapstrīdama loma ir asinsvadu tonusa regulēšanas centrālie mehānismi. Svarīgi ir arī glikokortikoīdu hipersekrecija ar izteiktu mineralokortikoīdu aktivitāti, it īpaši kortikosteronu un aldosteronu. Renīna-angiotenzīna sistēmas funkciju pārkāpšana izraisa pastāvīgu hipertensiju. Ilgstoša kortizola hiperprodukcija palielina renīna saturu, kas ir saistīts ar angiotenzīna I veidošanos un izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Kālija zudums ar muskuļu šūnām izraisa izmaiņas asinsvadu reakcijā un asinsvadu tonusa palielināšanās. Noteiktu lomu hipertensijas patoģenēzes spēlē arī glikokortikoīdu potencija, ko izraisa kateholamīni un biogēnie amīni, jo īpaši serotonīns.

Oscetoporozes patogenezē Itzenko-Kušinga slimībā ir ļoti liela nozīme glikokortikoīdu kataboliskajā iedarbībā uz kaulu audiem. Samazina kaulu audu masu, kā arī organisko vielu un tā sastāvdaļu (kolagēna un mukopolisaharīdu) saturu, samazina sārmainās fosfatāzes aktivitāti. Sakarā ar masas saglabāšanu un olbaltumvielu matricas struktūru samazinās kaulu audu spēja noteikt kalciju. Būtiska loma osteoporozes parādīšanās gadījumā ir kalcija absorbcijas samazināšanās kuņģa-zarnu traktā, kas saistīta ar kalciperola hidroksilēšanas inhibīciju. Kaulu olbaltumvielu komponentu un sekundārās demineralizācijas iznīcināšana noved pie osteoporozes. Liela kalcija daudzuma izdalīšanās ar nierēm izraisa nefrokalkcinozi, nieru akmeņu veidošanos, sekundāru pielonefrītu un nieru mazspēju. Ogļhidrātu metabolisma traucējumi Itenko-Kušinga slimības gadījumā ir saistītas ar aizkuņģa dziedzera alfa, beta un 6-šūnu funkciju palielināšanos. Steroīdu diabēta, insulīna nepietiekamības, rezistences pret insulīnu un contrinsular hormonu līmeņa palielināšanās patoģenēzē ir liela nozīme.

Itenko-Kušinga slimības patanatome

Pēc Kušinga slimība bieži nodarītiem lokalizēts paraventricular un supraoptic kodoliem hipotalāmu un izraisīt vai difūza hiperplāziju kortikotrofov un / vai to hyperfunction par ko liecina hipertrofija šūnu un to organellās. Tas ir vairāk nekā 50% gadījumu izraisa veidošanos microadenomas AKTH producējošo šūnu ar daļēji autonomām darbību raksturu. Daži no tiem ir hipofīzes primārās adenomas. In 5-15% pacientu bazofilā adenomas šūnas un ir neliels vieninieku anterior lobe audzējs ar īpašiem neurosecretory granulām, kuru diametrs ir 250-700 nm, ir izkārtoti pa šūnas membrānu, un microfilament saišķos ap serdi. Lielākā daļa adenomas - jaukta-cell (no bazofīlo un hromofobov), vismaz - chromophobe šūna. Audzēja hromofoby ir acīmredzami iemiesojums bazofilo starpposma hipofīzes AKTH specializējas izglītībā. Daži kortikotropinomi ir starpdzeses audzēji. Tās bieži ir vairākas, satur un nervu audus. In priekšējās daivas audos ap jaunveidojumu tiek novērota hyalinization bazofilo, tipisks kortikosteroīdu pārsniedzot jebkuru izcelsmes. Daži no šūnu paraadenomatoznoy audu deģeneratīvas izmaiņas un stromā bieži fibrozirovana. Ir iespējami kortikostrepīna ar agresīvu augšanu kaitinošie varianti.

Hiperprodukcija ACTH palielina virsnieru audu masu un palielina šūnu funkcionālo aktivitāti, palielinot to skaitu (hiperplāziju) un hipertrofiju. Vissmagāk šīs parādības izpaužas ar ārpusdzemdes ĀĶT sindromu. Bērniem pārsvarā pārsvarā ir virsnieru šūnu funkcionālās aktivitātes palielināšanas pazīmes personām vecumā virs 30 gadiem - hiperplāzija un orgānu hipertrofija. Pirmajā stadijā otrajā ķirurģiskās ārstēšanas stadijā noņemtie virsnieru dziedzeri vienmēr ir vairāk attāli. Nervu dziedzera svars nav atkarīgs no pacientu vecuma, ne arī no iepriekš noņemtā svara. Mikroskopi tiem raksturo sijas un, mazākā mērā, sietu zonas. Izmaiņas glomerulārajā zonā ir dažādas: no atrofijas līdz foakšu hiperplastikai. 30% pacientu hiperplāzija ir difūzija-mezglains. Nodules veido galvenokārt kompleksa zonā, virsnieru dziedzera kapsula bieži ir saplīsusi un veido virsmas sēnīšu formas augšanu. To funkcionālā aktivitāte ir salīdzināma ar visu garozas aktivitāti. Personām, kas vecākas par 40 gadiem, veido pseido-tubulāru struktūru mezgli ar zemu funkcionālo aktivitāti, kuru šūnas ir pārpildītas ar lipīdiem. 1/3 no pacientiem rodas difūzijas-nodulāra hiperplāzija papildu virsnieru audos.

Ar pubertātes un jaunības, bieži vien ģimenes formu Itenko-Kušinga slimība ar pigmentētu multinodulāru displāziju virsnieru garozā, pēdējie ir normāla izmēra un masas. Tos var viegli pārbaudīt, atrodoties uz griezuma virsmas daudziem tumšbrūnas mezotāriem ieslēgumiem; raksturojas ar daudzu mikroskopiskas mezgliņu ieskauj atrofēts garozā un veidojas lielas šūnas ar hipertrofēto bieži polimorfs kodolu, citoplazmā oxyphilic satur brūnu pigmentu. Pēdējiem ir neparasti augsta funkcionālā aktivitāte. Mezgliņu stroma ir infiltrēta ar limfātisko elementu un tauku šūnām.

Menstruālā un reproduktīvā funkcija ar Kušinga slimību, ko izraisa padziļinot agri, bet atgriezeniskas izmaiņas, kas endometrija atrofiskā ar retināšanas funkcionālā slāņa, samazinot skaitu dziedzeru un cistisko deģenerācijas saglabājušās. Izmaiņas olnīcās notiek vēlāk. Tie ir samazināts līdz atrofiska izmaiņu dēļ iznīcināšanu folikulu vienības, atlikušo pārkāpumi nobriešanas folikulu atrofiju iespiestās audos, pazušanu hilyusnyh šūnas un samazināšanu tīkla elementu olnīcā.

Atrofiskas izmaiņas ar funkcionālās aktivitātes samazināšanos attīstās arī citās endokrīnās dziedzeros: sēkliniekos, paratheidīta dziedzeros utt.