Primārā hiperaldosteronisma cēloņi un patoģenēze

Pastāv sekojošas etiopātiskās un klīniskās un morfoloģiskās primārā hiperaldosteronisma pazīmes (E. G. Biglieri, JD Baxter, modifikācija).

1. Aldosterona veidojošā virsnieru dziedzera adenoma ir aldosterona (Conn sindroms).
2. Divpusēja hiperplāzija vai virsnieru dziedzera adenomatozes.
   • Idiopātiska hiperaldosteronisms (nepiespiests aldosterona hiperprodukts).
   • Neskaidrs hiperaldosteronisms (selektīvi nomāc aldosterona veidošanos).
   • Glyukokortikoidpodavlyaemy giperdoldosterronizm.
3. Aldosterona veidojoša, gēnu kortikosteroīdu nomākta adenoma. 
4. Narkoņu dziedzera vēzis.
5. Vnadr-adrenālā hiperaldosteronisms (olnīcas, zarnas, vairogdziedzeris).

Visām primārā hiperaldosteronisma formām ir kopīga plazmas renīna (ARP) zema aktivitāte, un tā atšķiras - pasākuma un neatkarības raksturs, tas ir, spēja stimulēt dažādu regulējošo iedarbību. Arī aldosterona ražošana, reaģējot uz stimulēšanu vai nomākšanu, tiek diferencēta . Aldosterona hipersekrēcijas "autonomija" vislabāk ir aldosteromas (Connes sindroms). Sarežģīta, neviendabīga grupa ir primāra hiperaldosteronisms dubultā virsnieru dziedzera hiperplāzijā, tās atsevišķo variantu patoģenēze ir lielā mērā nenoteikta.

Idiopātiska aldosteronisms (IG) ir raksturīgs ar relatīvo neatkarību aldosterona sekrēciju. Līdz ar to ievērojama palielināšanās intravaskulāra tilpuma (2 l ieviešana izotoniska nātrija hlorīda par 2 stundām) nemazināja līmeni aldosterona, un uzturs ar zemu nātrija saturu (10 mmol / 24 h) un saņem aktīvās saluretics nav stimulēt ATM. Kopā ar šīs izmaiņas ķermeņa stāvokļa un ortostatisku slodzi (4-hour kājām), un tiešā ietekme uz virsnieru dziedzeru caur AKTH, kālija un it īpaši, ka angiotenzīna II pieaugums aldosterona sekrēcija, un dažos gadījumos ATM. Lielākā daļa pacientu ar idiopātisko hiperaldosteronismu neatbildēs ievadīšanas Doxey samazinās aldosterona sekrēciju (quenchable hiperaldosteronismu), bet neliela daļa tās saglabā normālu reakciju uz netiešu pieaugumu intravazālo apjoma, un administrēšana preparāta pazemina aldosterona ( "nenoteikts" aldosteronisma). Tas ir iespējams, ka nosacītā autonomija divpusējā hiperplāziju adenomatoze īpaši virsnieru garozas, ir rezultāts iepriekšējo ilgtermiņa stimulāciju. Tādējādi šāda jēdziena "sekundārā primārā" hiperaldosteronisms derīgums. Ir vairākas hipotēzes par stimulēšanas avotu. Ne noraidīja ietekme nāk no virsnieru dziedzeri sevi, it īpaši no serde. Tā ziņots izolēts no asinīm pacientiem ar idiopātisko aldosteronisma aldosteronstimuliruyuschego faktors, kas, iespējams, sintezēto starpposma daivas hipofīzes, radot ievērojamu daudzumu peptīda atvasinājumu un proopiome-lanokortina - POMC. To aldosteronu stimulējošais efekts ir pierādīts eksperimentāli. PMC ir arī prekursors un ACTH sintezēts priekšējā daiva. Tomēr, ja līmenis POMC abos cilpas vienādi stimulē kortikotropina-atbrīvojot faktors jutība negatīvas atgriezeniskās saites mehānisms, ja to lieto glikokortikoīdus, daudz mazāku hormonu ražošanu no vidējās daivas. Šie dati apvienot sākumā un AKTH un hipotētisko aldosteronstimuliruyuschy koeficientu vidējā daivas hipofīzes, tomēr, norādiet uz citā veidā to regulējumu. Ir zināms arī, ka dopamīna un tās agonistus, sintēzes kavēšanai aldosterona, ir daudz aktīvais hormons nomāc ražošanu starpposma daivas, nekā priekšā. Kopā ar eksperimentālajiem datiem par iesaisti starpposma daivas hipofīzes patoģenēzē idiopātisko hiperaldosteronismu ir klīniski pierādījumi.

Par glikokortikoīdu primāro hiperaldosteronismu esamība pirmoreiz tika parādīts Suter-zeme et al. 1966. Tas ir reta divpusējā virsnieru hiperplāzija, kas ir visas galvenās klīniskās un bioķīmiskās īpašības primāro hiperaldosteronismu, tostarp zemu PRA, notiek galvenokārt vīriešiem, bieži vien ir iedzimta, dažreiz izsekojama trim paaudzēm un jānosūta kā autosomāli dominējošā iezīme . No absolūtā attiecībām starp AKTH un aldosterona sekrēciju trūkums rada daudz neskaidrību patoģenēzē šo veidlapu, jo tas parāda realitāti kontroles aldosterona sekrēciju AKTH. No tā ieviešana izraisa pieaugumu, un glikokortikoīdu lietošana - samazinātas aldosterona līmeni pacientiem ar glikokortikoīdu aldosteronisma. Pazīstams arī glyukokortikonezavisimye forma aldosteronprodutsiruyuschih virsnieru adenomas.

Aldosterona darbība primārajā hiperaldosteronismā izpaužas kā tā īpašā ietekme uz nātrija un kālija jonu transportēšanu. , Saistoties ar receptoriem, kas atrodas daudzos sekretoro orgānu un audu (nieru kanāliņos, sviedru dziedzeru un siekalu dziedzeru, zarnu gļotādas), aldosterona kontroli un īsteno katjonu apmaiņas mehānismu. Šajā gadījumā nosaka kālija sekrēciju un izdalīšanos un to ierobežo reabsorbētā nātrija tilpums. Hyperproduction aldosterona, palielinot nātrija reabsorbciju inducē kālija zudumu, kas, pēc tās patofizioloģisks efektu pārklāj ietekme absorbētas nātrija un veido kompleksu vielmaiņas traucējumi klīnikas primāro hiperaldosteronismu pamatā.

Kopējie zaudējumi ar izsmelšanu intracelulāras veikalos tās kālija ved uz universālu hipokaliēmija, hlora un kālija izdalīšanās un nomaiņu iekšpusē šūnās nātrija un ūdeņraža veicināt intracelulārā acidozi un gipokaliemicheskogo, hipohlorēmisku ārpusšūnu alkalozi.

Kālija trūkums izraisa funkcionālās un strukturālās traucējumi orgānos un audos: nieru distālo kanāliņos gludo un šķērssvītroto muskuļu, centrālās un perifērās nervu sistēmas. Patoloģiskā hipokaliēmija ietekme uz neiromuskulāro uzbudināmību sarežģīja gipomag-Niemi rezultātā bremzēšanas magnija reabsorbciju. Sekrēcijas insulīna, hipokaliēmija samazina toleranci pret ogļhidrātu un hitting nieru kanāliņu epitēlijā, padarot tos ugunsizturīgo ar ietekmi uz ADH. Šajā gadījumā tā ir pārkāpusi vairākus nieru funkciju, un iepriekš viss samazina koncentrēšanās spējas. Hypervolaemia izraisa nātrija aizturi, inhibē ražošanu renīna un angiotensīna II, palielina jutību pret dažādām asinsvadu paaugstinošu iekšējiem faktoriem, un, beidzot, veicina attīstību hipertensijas. Ar primāro hiperaldosteronismu izraisa un adenomas un hiperplāzijas virsnieru garozas, līmeņi glikokortikoīdus, kā likums, nepārsniedz normu, pat gadījumos, kad morfoloģiskā substrāts aldosterona hipersekrēcija ietver ne tikai elementi glomerulārās zonas, bet arī gaismas. Atšķirīgs modelis ar karcinomas, kurus raksturo intensīva jaukta hypercortisolism un mainīguma klīniskā sindroma nosaka dominē dažu hormonu (gluco- vai minerālkortikoīdiem, androgēnu). Līdz ar to, ir taisnība primāro hiperaldosteronismu var virza augsti diferencēti vēzi virsnieru garozas ar normālu ražošanu glikokortikoīdus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Līķa sekcija 

Morfoloģiski izolēti vismaz 6 morfoloģiskie hiperaldosteronisma varianti ar zemu renīna līmeni:

1. ar virsnieru dziedzera adenomu kombinācijā ar apkārtējās garozas atrofiju;
2. ar virsnieru dziedzera adenomu kombinācijā ar glomerulāru un / vai saišķa un retikulārās zonas hiperplāziju;
3. pamatojoties uz primāro augšņu dziedzera vēzi;
4. ar vairāku garozu adenomatozi;
5. ar glomerulozes izolētas difūzās vai fokālās hiperplāzijas izolāciju;
6. ar mezgla difūziju-mezglu vai difūzu hiperplāziju no visiem garozas rajoniem.

Adenomas savukārt - dažāda veida ēkas, kā arī pārmaiņām apkārtējā virsnieru audiem. Izmaiņas virsnieru dziedzeru pacientiem ar ne-audzēju veidiem zemu renīna hiperaldosteronisma samazinātas hiperplāziju, difūzu vai difūza mezglveida viens, divi vai visi garozas zonas un / vai uz izteiksmi Šīs parādības adenomatoze, kurā lobular hiperplāzija ir pievienots no šūnu hipertrofiju un to kodolu, palielinot nuclear-plazmas attiecība, ieguvums citoplazmatiskā citoplazma un lipīdu satura samazināšanās tajā. Histochemically uz šīm šūnām ir raksturīga ar augstu aktivitāti steroidogēnās fermentiem, un samazinot saturu citoplazmas lipīdu galvenokārt sakarā ar holesterīna esteri. Konkrēciju veidojas galvenokārt stara zonā, galvenokārt no tā ārējām daļām, elementiem, kas veido psevdoatsinarnye vai alveolu struktūru. Tomēr šūnas mezgliņiem ir tāda pati funkcionālā darbības kā apkārtējās garozas šūnas. Hiperplastisko izmaiņu novest pie 2-3 reizes palielina svaru un virsnieru hipersekrēcija alyyusterona gan virsnieru dziedzeri. Tā ir novērota vairāk nekā 30% pacientu ar hiperaldosteronismu un zemu PRA. Iemesls šādai slimībai var izvēlēties no vairākiem pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu aldosteronstimuliruyuschy koeficientu hipofīze, lai gan nav grūti pierādījums.