Hroniska mieloleenes leikēmija

Limfoleikoze (hroniska granulocitārā leikēmijas, hroniskas mielogēnas leikēmijas, hroniskas mieloleikozes) attīstās kā rezultātā ļaundabīgu transformāciju un klonu pluripotentam cilmes šūnu mieloproliferatsii sākas ievērojamu pārprodukciju nenobriedušu granulocītu.

Slimība sākumā ir asimptomātiska. Pregressirovanie myelosis noris pietiekami paslēpts ar nonspecific "labdabīgu" slimības stadijā (nespēks, anoreksija, svara zudums), pamazām iet uz fāzē paātrinājumu un spēcīgu krīzi ar smagāku slimības simptomus, tādā kaksplenomegaliya, bālums, asiņošanu, jutība pret zemādas asiņošana, drudzis , limfadenopātija un ādas izmaiņas. Lai noteiktu diagnozi prasa uztriepi perifērām asinīm, kaulu smadzeņu aspirācijas un definīciju Filadelfijas hromosomu. Imatiniba lietošana ievērojami uzlabojusies reakciju uz ārstēšanu un izdzīvošanu pacientu. Tiek pētīta imatiniba spēja izraisīt izārstēt. Arī mielosupresīvām līdzekļi (piem, hidroksiurīnvielas) tiek izmantoti, lai ārstētu, transplantācijas cilmes šūnas, un interferona.

Hroniska mieloleenes leikēmija veido apmēram 15% no visiem pieaugušo leikozes gadījumiem. Tas notiek jebkurā vecumā, bet reti attīstās līdz 10 gadiem, vidējais vecums diagnozes brīdī ir 45-55 gadi. Tas ir vienlīdz izplatīts vīriešiem un sievietēm.

[1], [2], [3], [4], [5],

Hroniskas mielogēnas leikēmijas patofizioloģija

Vairumā gadījumu hroniskas mieloīdas leikēmijas, acīmredzot izraisīta translokāciju, kas pazīstams kā Filadelfijas hromosomu kas ir atrodams 95% pacientu. Tā ir abpusēja translokācijas t (9; 22), pie kam daļa no hromosomas 9. Satur Onkogēna c-Abl, hromosomā 22 pārveidojas un savieno ar BCR gēnu. Joint ABL-BCR gēns ir svarīga loma patoģenēzē hroniskas mieloīdas leikēmijas un rezultātiem ražošanā specifisku tirozinkinazy.Hronichesky mieloleikozi rodas no pārprodukcijas granulocītu nenormāls pluripotentā asinsrades šūnu ir pirmais kaulu smadzenēs un ekstramedullāro un pēc tam (piemēram, aknas, liesa). Lai gan dominē ražošanas granulocītu, neoplastisku klons ietver eritrocītus, megakariocītu, monocītu, un pat daži no T un B limfocītu. Normal cilmes šūnas saglabājas un var uzrāda aktivitāti pēc narkotiku inhibēšana klona hroniskas mieloīdas leikēmijas.

Hroniska mieloleikoze vispirms izpaužas neaktīvs, hroniskas fāzes, kas var ilgt no dažiem mēnešiem līdz vairākiem gadiem. Dažos gadījumos, tad attīstās paātrinātu fāzi, izpaužas neesamību ietekmi terapijas pieaugošo anēmiju un pakāpenisku trombocitopēnija, kam seko gala fāzes, blastu krīzes, kad sprādziens audzēja šūnas attīstās ārpus smadzeņu zonās (piemēram, kaulus, centrālo nervu sistēmu, limfmezglu, ādas ). Slimības progresēšanu, kā arī akūta leikēmija, izraisa strauju attīstību komplikāciju, ieskaitot asiņošanu un sepses. Dažiem pacientiem ar hronisku posma pāriet tieši blastu krīzes fāzē.

Hroniskas mielogēnas leikēmijas simptomi

Slimība bieži vispirms notiek slepeni ar pakāpenisku attīstību nespecifiski simptomi (piemēram, nogurums, nespēks, anoreksija, ķermeņa masas zudums, drudzis, svīšana naktīs, pilnuma sajūta vēderā), kas var veicināt sākumā aptaujas. Lai sākuma slimības nav raksturīga bālums, asiņošana, zilumi viegli veidojas, un limfadenopātija, bet plaši izplatīta vidēji smaga vai smaga splenomegālija (notiek 60-70% pacientu). Ar slimības progresēšanu var rasties splenomegālija, parādās bālums un asiņošana. Drudzis, ievērojama limfadenopātija un ādas izsitumi ir milzīgi pēkšņi.

Hroniskas mielogēnas leikēmijas diagnostika

Hronisku mielogēnu leikēmiju bieži diagnosticē, pamatojoties uz vispārēju klīnisku asinsanalīzi, kas veikta nejaušā veidā vai pārbaudot splenomegāliju. Granulocītu līmenis ir paaugstināts, parasti pacientiem ar asimptomātiskiem simptomiem mazāk par 50 000 / μl, un 200 000-1 000 000 / μL pacientiem ar slimības simptomu izpausmēm; trombocītu skaits ir normāls vai nedaudz paaugstināts; hemoglobīna līmenis parasti pārsniedz 100 g / l.

Perifēro asiņu izkritums var palīdzēt diagnosticēt hronisku mielogēnu leikēmiju no citas etioloģijas leikocitozes. Ar hronisku mieloleikozi kādā uztriepes pārsvarā nenobriedušus granulocītu, eozinofilo un bazofilo absolūtā, gan pacienti ar leikocītu līmenis ir mazāks nekā 50 000 / mkl skaits nenobriedušu granulocītu var būt neliels. Leikocitoze pacientiem ar mielofibrozi parasti ir saistīta ar eritrocītu kodolu klātbūtni, pilienu formas eritrocītos, anēmiju un trombocitopēniju. Reti leikēmijas mieloīdu reakcijas, ko izraisa vēzis vai infekcijas, ir saistītas ar absolūto eozinofiliju un basofiliju.

Hroniskas mielogēnas leikēmijas bāzes fosfatāzes līmenis parasti ir zems un palielinās leikēmijas reakcijās. Jāveic kaulu smadzeņu pārbaudes, lai novērtētu kariotipu, šūnu daudzumu (kā parasti, palielinātu) un mielofibrozes ekspresijas pakāpi.

Diagnoze tiek apstiprināta, ja Ph-hromosomu konstatē citoģenētiskajā vai molekulārajā testā, lai gan 5% pacientu tā nav.

Paātrinājuma fāzē parasti attīstās anēmija un trombocitopēnija. Bazofīlu līmenis var palielināties un var pasliktināties granulocītu nogatavošanās. Neizaugušu šūnu īpatsvars un leikocītu sārmainās fosfatāzes līmenis palielinās. Kaulu smadzenēs var attīstīties mielofibroze, un ar mikroskopiju var norādīt sideroblastu. Neoplastiska klona evolūcija var būt saistīta ar jaunu patoloģisku kariotīpu veidošanos, bieži vien tiek identificēta papildu 8 hromosoma vai 17 izohromosoms.

Turpmāka progresēšana var novest pie blastu krīzes ar mieloblastu (60% pacientu), limfoblastu (30%) un megakaribobu (10%) parādīšanās. 80% pacientu konstatē papildu hromosomu patoloģijas.

[6], [7]

Hroniskas mielogēnas leikēmijas prognoze

Pirms imatiniba 5 līdz 10% pacientu nomira 2 gadu laikā pēc diagnostikas; 10-15% pacientu katru gadu nomira. Vidējais dzīves ilgums svārstījās no 4 līdz 7 gadiem. Lielākā daļa pacientu mirst blastu krīzes laikā vai paātrinājuma fāzē. Vidējā izdzīvošana pēc blastu attīstības krīzē ir no 3 līdz 6 mēnešiem, bet var palielināties līdz 12 mēnešiem, kad tiek panākta remisija.

Ar Ph negatīvām hroniskām mieloleikēmijām un hronisku mielomonocītisko leikēmiju ir mazāk labvēlīga prognoze nekā ar Ph pozitīvu hronisku mielozeju leikēmiju. Saskaņā ar klīniskajām pazīmēm tie ir līdzīgi mielodisplastikas sindromam.