Wegenera granulomatozes: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Vegenera granulomatozes (syn:. Gangrenestsiruyuschaya granuloma, granulomas tsentrofatsialnaya) - heavy spontāni rodas autoimūna granulomatozie slimība, kas ir balstīts uz nekrotizējošs vaskulīts mazo asinsvadu ar bojājumiem augšējo elpošanas ceļu, īpaši deguna gļotādas un nierēs.

Wegenera granulomatozes epidemioloģija

Vegenera granulomatozes ir pietiekami reti, tādā pašā mērā vīriešiem un sievietēm (vidējais vecums ir 25-45 gadi). Biežums ir 0,05-3 uz 100 000 cilvēkiem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Wegenera granulomatozes cēloņi

Vegenera granulomatozes slimības attīstības cēlonis vēl nav zināms.

Wegenera granulomatozes gadījumā ir saistīts ar ANCA saistītu vaskulītu, tādēļ ANCA serumu, kas kalpo kā patogēno slimības faktori, var uzskatīt par specifisku šīs slimības marķieri. Ja slimība tiek pārtraukta, tiek regulēta citokīnu ražošana (TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12).

Patoloģiskās izmaiņas tiek parādīti ar fibrinoid nekrozi ar attīstību asinsvadu sienas ap necrotic perēkļi perinatālo asinsvadu leikocītu infiltrāciju un turpmāku veidošanos granulomu satur makrofāgi, limfocīti, un multinuclear milzu šūnas.

[8], [9], [10]

Wegenera granulomatozes patomorfoloģija

Pastāv divu veidu izmaiņas: nekrotiskā granuloma un nekrotiska vaskulīta. Granulomas ir uzmanības nekrozes dažāda lieluma ieskauj polymorphonuclear infiltrāciju, kas satur neutrophilic granulocītu, limfocītu un plazmas šūnas, laiku pa laikam - eozinofīlā granulocītu. Epitēlija šūnas ir maz vai tās nav. Ir vairāku kodolu gigants šūnas, piemēram, svešķermeņi. Necrotizējošais vaskulīts ietekmē mazas artērijas un vēnas, kurās attīstās mainīgas, eksudatīvas un proliferatīvas pārmaiņas. Raksturīgs fibrinoid nekroze kuģa sienām, kas galvenokārt ir cauraugusi ar granulocītu neitrofilnymi kodolu sabrukšanas ( "kodolenerģijas putekļi"). Sienu iznīcināšana var būt saistīta ar tvertnes trombozi, veidojot asus, dažkārt atkārtotus aneirismas, kas izraisa asiņošanu. Īpaši bieži ir Vegenera granulomatoze vaskulīts microvasculature produktīvs daba galvenokārt lokalizēts nierēm, plaušas un zemādas tauku slāni. Āda nosaka nekrotizējošo vaskulītu ar trombozi un centrālām čūlas, arī purpura apļi. Oklozo bojājumu jomā parasti tiek konstatētas nekrotiskās granulomas un nekrotiska vaskulīta ādas un zemādas mezgli. Kuģu iekšējās membrānas izplatīšanās var novest pie lūmenu iznīcināšanas.

Diferencēt slimību no mezoteliālā periaritrīta, kas arī ietekmē artērijas un vēnas, galvenokārt vidēja kalibra, un nekrotiskās granulomatozās izmaiņas. Tomēr, izmantojot Wegenera granulomatozi, mazākās artērijas un vēnas tiek iesaistītas vairāk nekā periaritrīts, un granulomas vienmēr ir nekrotiskas. In sākumposmos diferenciācijas, abas šīs slimības ir ļoti grūti vēlāk granulomatozes Vegenera granuloma parasti ir atrodami ar eozinofīlā granulocītu, kā arī radiāli izvietotas ap necrotic zonas epithelioid un milzu šūnas.

Wegenera granulomatozes histogeneze

Most autori patoģenēze saistīta ar Vegenera granulomatozes imūnsistēmas traucējumi, kas noved pie hyperergic asinsvadu reakciju, kā liecina imunoflorescenci stacionāru atklāšanas imūnkompleksu (IgG) un papildina komponentus (c3) un ādas bojājumu, īpaši nierēs. Ir identificēti granulveida raksturlielumi pie bazālo membrānu, kas ir imūnkompleksi. Antigēna antivielu kompleksi tika atrasti ar elektronu mikroskopiju subepidermāli. S.V. Gryaznov un al. (1987) uzskata, ka šī slimība mainījies antibakteriāla uzšūtas, varbūt sakarā ar defektu neitrofīlo, kas veicina attīstību infekciju. Atrasts cytophilous autoantivielas ar citoplazmas struktūrām neutrophilic granulocītu (Anča) un mazākā mērā monocītu, skatīts jau iepriekš, īpaša šo slimību, taču šobrīd to specifika ir novietots laikā tiek apšaubīta, jo šīs antivielas ir konstatētas citas vaskulīts (Takayasu s arterīta, arterīta Kawasaki un citi).

Vegenera granulomatozes simptomi

Tas bieži attīstās pieaugušajiem, bet tas var rasties arī bērniem. Ir vispārināta, robeža un lokalizēta (sejas ļaundabīgā granuloma) formas. Daži autori uzskata lokalizēto formu par neatkarīgu slimību. In ģeneralizētas formā, izņemot nekrotisku bojājumiem deguna gļotādām, tās dobumu, augšējo elpošanas ceļu, kā rezultātā plašu iznīcināšanas novēro izmaiņas iekšējo orgānu (plaušu, nieru un zarnu), ko izraisa audu bojājumi, mazo artēriju un vēnu. Plaušās ir kalcinēti perēkļi, nierēs - fokālais vai difūzais glomerulonefrīts. Ar robežas formu notiek smagas plaušu un ārpulmonāras (arī ādas) pārmaiņas, bet bez nozīmīgas nieru darbības. Ar lokalizētu formu, pārsvarā ir ādas izmaiņas ar izteiktu sejas audu iznīcināšanu.

Pamata klīniskie simptomi ietver Vegenera granulomatozes, Omena àúlainâ nekrotiskiem izmaiņas augšējiem elpošanas ceļiem (nekrotizējošs rinīts, laringīts, sinusīts), traheju un bronhu, plaušu un nieres.

Ilgu laiku tika uzskatīts, ka ar Wegenera granulomatozes patoloģiskajām pārmaiņām no sirds ir pietiekami reti un tie neietekmē progresu. Tas ir saistīts ar zemu vai asimptomātisku sirds slimību gaitu. Tādējādi Wegenera granulomatozei raksturīga asimptomātiska koronāro artēriju gaita; aprakstīti gadījumi, kad attīstās nesāpīgs miokarda infarkts. Tomēr ir parādīts, ka koronāro artēriju bojājums rodas 50% pacientu (iesniegts autopsiju sērija). Tipiskāks koronāro artēriju slimības rezultāts var būt dilatācija kardiomiopātijā (DCM). Dažkārt tiek konstatēts granulomatozais miokardīts, vārstuļu defekti un perikardīts, ko var izskaidrot ar mazu artēriju vārstu un perikarda iesaistīšanos. AH tiek novērots pacientiem ar vispārēju slimības variantu, kad tiek iesaistīts nieru patoloģiskajā procesā.

Šī āda atkal ir iesaistīta apmēram 50% pacientu. Sejas centrālas daļas plašas čūlas necērijas bojājumi ir procesa izplatīšanās rezultātā no deguna dobuma; mutes gļotādas čūlas; galvenokārt vēlīnā procesa var polimorfs izsitumi: petehijas ekhimozēm, eritemato-papulozi, mezglains nekrotiski elementi čūlainais nekrotiski bojājumi veids gangrenozo piodermiju uz ķermeņa un ekstremitātēm distālās porcijas. Perspektīva ir nelabvēlīga. Tiek aprakstīta ģeneralizētā audzēja slimības imūnsupresīvās terapijas fons, kas izpaužas ļaundabīgā himtiocitoze.

A līdzīgas ādas bojājumi, bet parasti bez hemorāģisko sastāvdaļa, to var novērot ar tā saukto granulomatozes limfomatoide atšķiras no Vegenera granulomatoze galvenajiem plaušu bojājumi bez augšējo elpošanas trakta izmaiņām un, iespējams, nieres, paaugstināts risks saslimt ar limfomas. Netipisku limfocītu klātbūtne polimorfās infiltrācijās.

Wegenera granulomatozes klasifikācija

Atkarībā no klīnisko ainu atšķirt lokalizēts (izolēts bojājums no augšējo elpošanas ceļu, acis), (ierobežota bez sistēmiskām izpausmēm glomerulonefrīts) un ģeneralizētu formām. 1976.gadā viņš tika piedāvāts ELK klasifikācija (DE Remee R. Et al.), Saskaņā ar kuru izstaro "nepilnīgu" (izolēti bojājums augšējo elpceļu vai plaušu) un "kopējais" (divas vai trīs iestāžu zaudējumi: E - LOR orgānu , L - plaušas, K - nieres) variantiem.

[11], [12], [13], [14]

Wegenera granulomatozes diagnostika

Laboratorijas datiem nav specifiska Wegenera granulomatozes.

• Klīniskais asinsanalīzes tests (vieglas pakāpes normuchromiskā anēmija, neitrofilais leikocitozs, trombocitoze, palielināta ESR).
• Bioķīmiskais asins tests (C-reaktīvā proteīna līmeņa paaugstināšanās, kas korelē ar slimības aktivitātes pakāpi).
• Imunoloģiskais pētījums (ANCA noteikšana serumā).

Lai apstiprinātu morfoloģiskās diagnozi Vegenera granulomatozes pacientiem rāda biopsijas gļotādā par augšējo elpošanas ceļu, plaušu (atvērts vai transbronchial) audumi periorbitālās audus, jo retāk gadījumos - nieru biopsija.

Lai diagnosticētu Wegenera granulomatozi, šādi klasifikācijas kritēriji, kurus ierosināja R. Leavitt et al. (1990):

• deguna un mutes iekaisums (čūlas mutē, gļotādas iekaisums vai deguna plankums);
• vieglo mezgliņu, infiltrāciju vai dobumu atklāšana uz rentgenogrammas;
• mikrohematurija (> 5 eritrocīti redzes laukā) vai eritrocītu uzkrāšanās urīnā;
• biopsija - granulomatozais iekaisums artēriju sieniņā vai perivaskulārā un ekstravaskulārajā telpā.

Divu vai vairāku kritēriju klātbūtne ļauj diagnosticēt "Wegenera granulomatozi" (jutība - 88%, specifiskums - 92%).

[15]

Wegenera granulomatozes prognoze

Terapijas neesamības gadījumā pacientu vidējā dzīvildze ir 5 mēneši. Ārstēšana tikai ar glikokortikoīdiem palielina paredzamo dzīves ilgumu līdz 12 mēnešiem. Jo iecelšanu glikokortikoīdi un ciklofosfamīda kombināciju, kā arī plazmaferēzes laikā biežums paasinājuma ne vairāk kā 39%, mirstības līmenis - 21%, un piecu gadu dzīvildze - 70%.

Priekšvēsture

Slimība tika izolēta atsevišķā nosoloģiskā formā F Wegener 30.gadsimta sākumā. XX 1954. Gadā. G. Godman un V. Čurgs ierosināja slimības diagnostikas trīdu (plaušu un sistēmisko vaskulītu, nefrītu, nekrotizējošo elpošanas sistēmas granulomatozi).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]