Agammaglobulinēmija bērniem

Agammaglobulinēmija bērniem ir tipiska slimība ar izolētu antivielu deficītu. Ģenētiskie defekti novest pie pārkāpumu sākumposmā nobriešanas limfocītu, un, kā rezultātā, atkārtots bakteriālas infekcijas pirmajos dzīves gados, smaga hipogammaglobulinēmija krasu vai neesamību B-limfocītu ar perifēro cirkulāciju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Kā agamaglobulinēmija attīstās bērniem?

Vairumā pacientu ar agamaglobulinēmiju (apmēram 85%) tiek atklāta BtK gēna mutācija (Brūtona tirozīnkināze), kas atrodas X hromosomā. Šo slimību sauc par X-saistītu (vai Bruton) agamaglobulinēmiju (XLA). Pusei pacientu ar šo defektu nav ģimenes anamnēzes, mutācijas ir spontānas pēc būtības. 5% pacientu ar agamaglobulinēmiju ir smagā alfa ķēdes gēna mutācija. Nelielā pacientu skaitā tiek konstatēti defekti citās pre-B šūnu receptoru sastāvdaļās (surogāta vieglā ķēde, mu smagā ķēde), kā arī signālu proteīnu BLNK. Visi šie defekti ir autosomāli recesīvi mantojumi. Neviena no iepriekšminētajām olbaltumvielām neļauj novērst signāla pārnešanu no iepriekš B-šūnu receptora un līdz ar to limfocītu nogatavināšanas blokam.

Agammaglobulinēmijas simptomi bērniem

Agamaglobulinēmijas klīniskie simptomi praktiski neatšķiras atkarībā no molekulārā ģenētiskā defekta

Svarīga B limfocītu defekta pazīme pacientam ir mandeles un limfmezglu hipotrofija. Limfodus pamatā veido folikulas, kuras, savukārt, galvenokārt ir pārstāvētas B limfocītos. Ja nav B šūnu, folikulas nav veidotas un limfmezgli ir ļoti mazi.

Lielākajai daļai pacientu pirmās dzīves gadā pēc maternālo antivielu katabolizācijas būs pirmās infekcijas. Tomēr aptuveni 10% pacientu tiek diagnosticēti vecumā, kas pārsniedz 4 gadus. Varbūt šajā grupā ir lielāka atlikušā imūnglobulīnu koncentrācija.

Lielākā daļa no pacientiem ar agammaglobulinēmiju attīstīt atkārtotas vai hroniskas infekcijas, ko izraisa iekapsulētu baktērijas, it īpaši S. Pneumoniae un H. Influenzae, piemēram, pneimonija, vidusauss, sinusīts, konjunktivīts, enterokolīts. Vairāki retāk vairāk smagas infekcijas: meningīts, osteomielīta, destruktīva pleiropneimonija, sepse, septisks artrīts, piodermija un strutains infekcijas zemādas audu.

Papildus H. Influenzae, S. Pneumoniae pacientiem ar agamaglobulinēmiju ir ļoti jutīgi pret infekcijām, ko izraisa mikoplazmas un uroplāzijas. Mikollasmas un uroplāzijas ir hroniskas pneimonijas, gūžas artrīta, cistīta un zemādas audu slimību attīstības cēlonis. Ar zgammaglobulinēmiju bieži tiek atklāta lambliaze. Pacienti ar humorāliem defektiem ir ļoti jutīgi pret enterovīrusu infekcijām: ECHO un Coxsackie. Infekcijas cēlonis var būt poliomielīta vakcīnas celms. Enterovīrusi izraisa gan smagu akūtu, gan hronisku encefalītu un encefalomielītu. Engerovīrusu infekciju izpausmes var būt dermatomiozītu līdzīgs sindroms, ataksija, galvassāpes, uzvedības traucējumi.

No neinfekcioziem simptomiem pacientiem ir čūlains kolīts, sklerodermas līdzīgs sindroms un, paradoksāli, sezonālo un zāļu alerģiju simptomi.

Pacientiem ar agamaglobulinēmiju bieži attīstās neitropēnija, ko var sarežģīt raksturīgās infekcijas (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Agamaglobulinēmijas diagnostika

Diagnozes kritērijs ir IgG koncentrācijas samazināšanās serumā, kas ir mazāka par 2 g / l, ja nav IgA, IgM un cirkulējošo B limfocītu. Dažiem pacientiem ar XLA ir "novājināts" fenotips, kurā var noteikt nelielus IgG un IgM daudzumus, un B limfocītu skaits perifērā asinīs ir līdz 0,5% no visiem limfocītiem. Parasti šādiem pacientiem vēlāk ir debija par slimību.

[7], [8], [9], [10]

Kādu progresu agamaglobulinēmija izraisa bērniem?

Kombinētas terapijas ar agamaglobulinēmiju, izmantojot regulāru imūnglobulīnu un antibiotikas, lietošana būtiski uzlaboja slimības prognozi. Agrīnā sākumā atbilstoša aizstājterapija ar intravenozu imūnglobulīnu ļauj izvairīties no hronisku infekciju veidošanās un ievērojami samazina akūtu infekciju epizožu skaitu un citu komplikāciju biežumu. Nesen lielākā daļa pacientu, kas saņem atbilstošu ārstēšanu, sasniedz pilngadību.