Tureta sindroms: kas notiek?

Tourette sindroma patoģenēze

Ģenētika

Tiek uzskatīts, ka Turetga sindroms mantots kā monogenic autosomāli dominējošā slimība ar augstu (bet ne pilnīga) penetrance un mainīga izteiksmība neparasti gēna izteikts attīstās ne tikai Tureta sindroma, bet var OKT, hroniskas tiki - XT un pārejošas tiki - TT. Ģenētiskā analīze liecina, ka XT (un, iespējams, DC), var būt izpausme paša ģenētiska defekta, ka Tureta sindroms, kad dvīņu Pētījumā konstatēts, ka pāriem monozygotic zīmētās augstākā līmenī (77-100% visiem variantiem ērces), kā disigotīvi tvaiki - 23%. Tajā pašā laikā identiskiem dvīņiem ir izteikta pretruna attiecībā uz smaguma pakāpi. Patlaban tiek veikta ģenētiskās saiknes analīze, lai noteiktu iespējamā Tourette sindroma gēna hromosomu atrašanās vietu.

Bazālo gangliju disfunkcija

Tiek ieteikts, ka galvenokārt Tourette sindromā pataloģiskajā procesā tiek iesaistītas bazālās ganglijas. Ar bazālo gangliju traucējumiem ir saistīti tādi kustību traucējumi kā Parkinsona slimība vai Huntingtona horeja. Noreizināšanas pētījumu dati, kas norāda uz strukturālu vai funkcionālu izmaiņu klātbūtni bazālās ganglijās, pacientiem ar Tourette sindromu uzkrājas. Piemēram, apjoms bazālo gangliju saknītes (īpaši lentikulārajām kodoli nodrošina regulēšanas kustības), no kreisās puses, pacientiem ar Tureta sindromu bija nedaudz mazāks nekā kontroles grupā. Turklāt daudziem pacientiem ar Tourette sindromu bazālās ganglijas asimetrija, kas ir normāla, nav vai nav mainījusies. Citā pētījumā konstatēja nozīmīgu bazālo gangliju aktivitātes samazināšanos labajā pusē 5 no 6 pacientiem ar Tourette sindromu, bet nevienu no veseliem kontroles. Šajā pētījumā 50 pacienti ar Tureta sindroma atklāja hypoperfusion kreisajā astains kodolā, anterior cingulate un dorsolateral prefrontal garozā pa kreisi.

Kvantitatīvie MRI Pētījums monozygotic pāri nesaskanīgs smagums statistiku, dvīņi ar smagāku slimības atzīmēti samazinājumu relatīvā apjoma labās astains kodols un kreiso sānu kambara. Tāpat trūkst sānu dziedzera parastās asimetrijas. Citu smadzeņu struktūru apjoms un asimetrijas pakāpi neatšķīrās starp pāriem dvīņi, bet visi dvīņi saskaņotus dominējošā puses, nebija normāli asimetrija par asti kodolu. In pētījumā monozygotic pāriem nesaskanīgs gravitācijas Tureta sindroms, līmenis saistošs no radiofarmaceitisko yodobeneamida bloķē dopamīna D2-receptorus astains kodolu dvīņi ar vairāk smagiem simptomiem, bija ievērojami lielāks nekā tas dvīņi ar viegliem simptomiem. Tas ļāva mums pieņemt, ka toksīnu smagums ir atkarīgs no dopamīna D2 receptoru paaugstinātas jutības. No otras puses, līdzīgi pētījumi starp dvīņiem norāda ārējo faktoru, kas ietekmē Tourette sindroma fenotipisko izpausmi, nozīmīgumu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neiroķīmiskās hipotēzes

Par funkciju traucējumu dopamīnerģisko sistēmu loma patoģenēzē Tureta sindromu simptomu izrādījās vājina reibumā dopamīna receptoru blokatoriem un to pastiprināšanas, iedarbojoties ar vielu, kas uzlabo aktivitāti centrālo monoamīnerģisks sistēmu (L-dopa, Psihostimulantu). Līķa sekcija pētījumi liecina par skaita dopamīnerģisko neironu nu paši vai zonās presinaptisko atpakaļsaistes par dopamīna astains kodols un kauliņš pieaugumu. Šie secinājumi ir pamatoti ar pētījumiem, kas ir redzams pieaugums par 37%, uzkrāšanos striatum ligandu, kas specifiski saistās ar presinaptisko dopamīna transportētāju. Vēl viens rezultāts apstiprina arī iesaistīšanos dopamīnerģisko sistēmu, - muguras smadzeņu šķidrumā samazināšana gomovanilnoy skābes līmeni, kas var atspoguļot samazināšanos dopamīna CNS ķēdē.

Iespējams disfunkcija no noradrenerģisko sistēmu norāda terapeitisko efektu A2-adrenoreceptoru agonisti un citas neiroķīmisko pētījumus. Bērniem un pieaugušajiem ar Tourette sindromu, atbildot uz klonidīna ievadīšanu, ir izlīdzināta augšanas hormona sekrēcijas līkne. Pacientiem ar Tureta sindromu novērota kā in cerebrospinālo šķidrumu līmeņiem HA pieaugumu un tā galvenā metabolīta 3-metoksi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG), salīdzinot ar tiem, kontroles grupu un pacientiem ar OKT. Turklāt, līmenis plazmā adrenokortikotropā hormona (AKTH), pirms un pēc lumbālpunkciju ON un izvadīšana ar urīnu pacientiem ar Tureta sindroma bija augstāks nekā parasti. NA saturs urīnā ir saistīts ar tics smaguma novērtējumu.

Zinātnieki ir identificējuši ievērojami augstāku koncentrāciju kortikotropina-atbrīvojot faktors (CRF) cerebrospinālajā šķidrumā pacientiem ar Tureta sindroma - salīdzinājumā ar normu, un tiem pacientiem ar OKT mijiedarbību starp KRN un AT attīstībā stresa reakciju var izskaidrot uzlabošanu ērču pie paaugstinātā trauksme un stress .

Iesaistīšana opioīdu sistēmas patoģenēzē Tureta sindroma, iespējams, izmantojot endogēnos opioīdu izvirzījumiem striatum uz substantia nigra un pallidum zudumu. Šo viedokli apstiprina pierādījumus dynorphin izteiksmes (endogeniem opioīdu) MHA-ergic projekcijas neironos striatum, bet arī par iespēju gēnu indukcijas caur prodinorfina Dl-piemēram, dopamīna receptoriem. No otras puses, preproekekafalīna kodējošais gēns ir saskaņā ar dopamīna D1 receptoru tonizējošo iedarbību. Dinorfīna satura izmaiņas tika novērotas pacientiem ar Tourette sindromu. Patoģenēzē Tureta sindroma un citu iesaistīto neiromediatoru sistēmām: serotonīnerģiskās, holīnerģisko un satraucošs un inhibējošā veidā ar aminoskābju neirotransmiteru.

Ārējie faktori

Pētījums par monozygotic dvīņi nesaskanīgs par smaguma simptomus Tureta sindroma, parādīja, ka dvīņu ar vairāk smagi simptomi bija dzimšanas svars bija mazāks nekā dvīņi vieglāki simptomi. Pie fenotipisko izpausmi Tureta sindroma var ietekmēt arī citi ārēji faktori, piemēram, strādājot perinatālajā periodā (tostarp toksiskas vielas, kas pieņemti mātes narkotikas, mātes stresa), kā arī pārkaršanas, kokaīns, stimulatori un anabolisko steroīdu. Var spēlēt lomu un infekcijas, īpaši beta-hemolītisko streptokoku grupas A.

Daži zinātnieki uzskata, ka autoimūna neiropsihiskiem traucējumiem var būt daļēji izteiksme Sydenham horeja, kas izpaužas ārēji kā Tureta sindroma. Īpašās iezīmes šo traucējumu ir: pēkšņs attīstības OKT simptomus, pārmērīga kustības un / vai hiperaktivitāti, svārstās kurss ar mainīgu paasinājumu un remisijas, klātesot vai streptokoku infekcijas augšējo elpošanas trakta slimības vēsturi pēdējos klīniskās pazīmes. Akūtas fāzes laikā ar neiroloģisku izmeklēšanu var konstatēt muskuļu hipotensiju, disartriju un kakla vēdera kustības. Novērojumi atklājās pacientiem ar Tureta sindroma antineyronalnyh paaugstināts līmenis antivielas pret astains kodols, kas ir konsonants atklāšana Husby paaugstināts antineyronalnyh antivielas Sidenheima horeja. Nesenie pētījumi parādīja, ka dažiem pacientiem ar OCD un tics, kas sākās bērnībā, tika identificēts agrāk konstatētais B reimatoīdā šūnu marķieris.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]