Sarkoma Kapoši

Kapoši sarkoma (sinonīmi: idiopātiska vairākus hemorāģiskā sarkoma, angiomatosis sarkoma, hemangiosarkomu sarkoma) - multifokālas ļaundabīgs audzējs asinsvadu izcelsmes, ādā, gļotādu orgāniem.

Vīrieši slimojas daudz biežāk nekā sievietes. Āfrikā saslimstība ir lieliska: Kongo valstīs tas ir par 9% attiecībā pret visiem ļaundabīgajiem audzējiem.

Kapoša sarkomu ietekmē cilvēki vecumā no 40 līdz 70 gadiem.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kapoši sarkomas cēloņi

Kapoši sarkomas cēloņi un patoģenēze nav pilnībā izprotama. Ir ziņojumi par iespējamo slimības vīrusu raksturu. Pastāv īpašs, vēl nav identificēts vīruss, kas vienlaicīgi izraisa imūnsupresīvu un onkogēnu iedarbību. A.A. Kalamkaryan et al. (1986) novēroja Kapoši sarkomas parādīšanos pacientiem, kuri saņēma imūnsupresīvu terapiju citām slimībām. Klīniskās pazīmes šāda veida Kapoši sarkomu ir izteikti strauju progresēšanu procesa viscerāli, kas bija par pamatu, lai piešķirtu imunitāti nomācoša (immunodependent) formu. To apstiprina arī Kaposi sarkomas bieža parādīšanās AIDS: no 10 līdz 25%, pēc IL Ziegler et al. (1987). Jo audzēja audiem pacientiem ar Kapoši sarkomu DNS izolēta jaunu vīrusu - cilvēka herpes tipa 8. Piemēram, klātbūtne citomegalovīrusa (CMV) infekcijas apliecina seroloģiskās un virusoloģiskās pētījumiem, kā arī CMV tropismu uz endotēlija šūnām, un tās onkogēnu potenciālu. No otras puses, daži zinātnieki uzskata, ka "transformācija" ir endotēlija šūnām var būt pastarpināta ar sekrēcija specifisku audzēja augšanas faktora (TGF). Endogēnās TGF produktus var kalpot kā pastāvīgu stimulu nepārtrauktai šūnu dalīšanos, kā rezultātā veidojas lokalizētu vai plaši perēkļu endotēlija šūnu proliferāciju.

Pastāv viedoklis par T-limfotropā vīrusa (HTLV-III) nozīmīgo lomu, kas tika izolēts pacientiem ar Kapoši sarkomu un AIDS. Šajā gadījumā galvenā loma pieder T-limfocītu sakaišanai.

Daži zinātnieki uzskata, ka attīstot Kapoši sarkomu un endotēlija par asins un limfātiskās kapilārus, un, acīmredzot, tas nav taisnība ļaundabīgiem audzējiem, un endotēlija šūnām izrunā izplatīšana, kas notiek reibumā humorālo faktoru.

[6], [7], [8], [9], [10]

patoloģija KS

Attēls ir polimorfs, tas ir atkarīgs no elementa esamības ilguma un no vienas vai otras morfoloģiskās sastāvdaļas dominēšanas. In sākumposmos slimības (uznes elementus virsējā plankumi) tādās reticular dermas ir perivaskulāru vairošanos dažādu izmēru, kas sastāv no apaļas šūnas ar lielu kodolu, starp kuriem ir redzami limfātiskā elementi, histiocytes, plazmas šūnas reizēm. Palielinoties, bieži veidojas kuģi, kas veido koncentrētas izliekuma elastīgo šūnu kopas. Vietās ir identificētas asiņošanas un hemosidrīna nogulas, kas ir patogēnām Kapoši sarkomas agrīnajās stadijās. Jo vairāk nobriedušu šūnu (mezgliņi cauraugusi Plāksnes mezgliem) histoloģiski ir vairākas iespējas, atkarībā no pārsvara tajā dažu komponentu proliferiruyushih vārpstveidīgs šūnām un jaunizveidoto šūnas. Attiecībā izplatību asinsvadu komponentu (angiomatous salikumā) bojājumā nosaka lielu skaitu tvertņu - gan jau esošās un no jauna izveidota, ir dažādās stadijās diferenciāciju. Pēdējā var būt dažāda veida: kapilāri, arterioli, venulas un limfas plaisas. Daudzi plānu sienu kuģi tiek strauji paplašināti un piepildīti ar asinīm, veidojot lacunaes, piemēram, "asins ezeri." Dažreiz dominē izplatības limfvadu, kā rezultātā modelis var līdzināties tiem pie lymphangioma, it īpaši, ja daži kuģi racemose paplašināta.

Paaugstināšanās šūnās, elonnas šūnas (fibroblastiskais variants) veido saišķus, kas savstarpēji pārklāti dažādos virzienos. Šīm šūnām ir izauguši kodoli, kas pēc struktūras ir līdzīgi kā fibroblasti. Elektronu mikroskopiskā izmeklēšana atklāja, ka viņu citoplazmā ir liels skaits ribosomas un polysomes, vakuola, ilgāku tvertne enloplazmaticheskoy tīkla lizosomālu struktūru. Kodi ar lielu nukleozi, iegareni. Heterohromatīns tiek izplatīts kodolenerģijas aploksnē.

Starp liels skaits šūnas ir ļoti aktīvā forma, kas raksturīga ar klātbūtni citoplazmā lielu skaitu lizosomālo struktūru, tvertnes ievērojami paplašināts endoplazmatiskais tīkls. Diezgan daudz mitozu. Jenu līdzīgo šūnu ticības izplatīšanās var būt difūzija, aizņemot visu dermas biezumu vai ierobežojot saites audu kapsulas ieskaujošo mezglu formu. Starp vārpstveida formas šūnām ir brīvi novietotas sarkanās asins šūnas, jaunizveidotu asinsvadu lūmeni un asiņošana.

Jauktas versijas laikā histoloģiski tiek konstatētas gan vārpstu formas šūnu angiomātiskās izmaiņas, gan izplatīšanās. Šajos gadījumos audos ir daudz hemosiderīna.

Jo regresē pakāpeniski palielināt fibroblastic perēkļus no asinsvadu izmaiņām vientuļš, homogenizācijas, un dažreiz hyalinosis kolagēna vielas. Tomēr arī šādos gadījumos, bieži vien var redzēt perivaskulyariye vairošanos no jaunajiem nediferencēti šūnām noapaļotas piejaukums ar limfoīdo šūnu un plazmas šūnām, kā arī audzēja kuģiem, kas ir vēl progresēšanu morfoloģiskās izpausmes process.

Jāatzīmē, ka histoloģisko attēlu Kapoši sarkomu kāda līdzība ar slimības klīniskās kursu un nav atzīmētas, tur tikai pārsvaru strukturāls elements (angiomatous, fnbroblastichesky un jaukta).

Kapoši sarkomas histoģenēze

Neskatoties uz lielo skaitu, par darbu histoģenēzes no Kapoši sarkomu, un par konverģenci vārpstveida formas šūnas tipisku, lai to varētu pilnībā noskaidrots. Ultrastrukturāli dati liecina, ka audzējs sastāv galvenokārt no endotēlija šūnu un fibroblastu līdzīgu raksturīgajiem elementiem, starp kuriem ir galvenokārt netipiski limfocīti. Endotēlija šūnām izcelsmes, parasti ieskauj bazālo membrānu, fibroblastu līdzīgu šūnas ar pierādījumiem par augstu funkcionālo aktivitāti, un limfocīti ir ļoti šaura citoplazmā ar augstas elektronu blīvumu, diez kas satur organellās, un elektronu blīvs kodols, norādot viņu vājo darbību. To apstiprina arī fakts, ka limfocīti ir atdalīti no audzēja elementiem ar vieglām telpām un ar tām nav kontaktu.

Pētījumi pēdējos gados nāk no jēdziena mononukleāro fagocīts sistēmā, liecina iespēju iesaisti endotēlija šūnu un stromas fibroblasti procesos imūno reakciju un audzēja izplatīšanu. ER Aschida et al. (1981) konstatēja, ka endotēlija šūnas piedalās imūnās atbildes reakcijās, aktivējot T-limfocītus. Viņiem uz virsmas ir receptori uz IgG Fc fragmentu un komplementa C3 komponentu. Tie var mijiedarboties ar immunokompetentnshi šūnas sekretējošo dažādi mediatori, tostarp prostaglandīnu E1 un heparīnu, kas piemīt spēja stimulēt angioģenēzi. Immunomorfologichesky identificējot endotēlija marķieri - antigēnu Factor VIII (proteīnu specifiski endotēlija šūnām) daudzās šūnu Kapoši sarkoma norāda uz to endotēlija izcelsmi. I.A. Kazantsev et al (1986), kā rezultātā visaptverošiem pētījumu biopsijas bojājuma ar izmantošanas elektronu mikroskopijas, immunomorphological, radioautographic metodes apstiprināja izcelsmi audzēja endotēlija šūnu un perivaskulāru fibroblastu šūnas, kam ir augsts funkcionālo aktivitāti. Autori arī konstatēts, jo īpaši augstas stiprības elementu uz lielu skaitu vārpstas formas šūnas, augstu saturu IV kolagēna tipa, m. E. Kolagēna bazālo membrānu, ko ražo gan endotēlija šūnām un pericytes. Radioautographic pētījums ļāva, lai noteiktu aktīvu iekļaušanu ³ H-timidīna iekļaušanu proliferējošās endotēlija šūnu kapilāru un perivaskulāru šūnās, kas norāda, ka aktīvā sintēze no DNS un iespēju noslēgšanas mitozes.

Šo datu analīze liecina, ka Kapoši sarkomas histogēnēmā piedalās gan endotēliociti, gan perivaskulārās pluripotences nediferencētas šūnas.

Gistopatoloģija

Histoloģiski atšķiras divas galvenās pazīmes: asinsvadu veidošanās un spindlveida šūnu proliferācija.

Pie agrīnā stadijā (kādā plankumaino šūnā, virspusējas plankumi), kas reticular dermā atklāj perivaskulāru infiltrāti, kas sastāv no apaļas šūnas ar lielu kodolu (limfātisko elementiem, histiocytes, plazmas šūnu reti). Proliferatīvā kuģi bieži uzrāda nelielu perēkļus asiņošanu un nosēdumiem hemosiderin, kas ir pathognomonic par pat sākumposmā Kapoši sarkomu. Nobriedušākās elementi (mezgliņi, infiltratīva plāksne-mezglveida jaunveidojumiem), kurām raksturīga asinsvadu proliferācijas (angiomatous iemiesojumā) un kuri veido vārpstas šūnu (fibroblastu variant). Izplatīšanas šūnās ir vārpstveida formas šūnas, kas sakārtotas virknēs, kas savstarpēji pārklājas dažādos virzienos. Šīm šūnām ir izauguši kodoli, kas pēc būtības ir līdzīgi kā fibroblastiem. Fokālais asinsizplūdums ar hemosiderīna nogulsnēšanos ir iespējams. Kā arī angiomātiskas izmaiņas un vārpstveida formas šūnu izplatība.

Kapoši sarkomas simptomi

Kapoši sarkomas klīniskie simptomi ir dažādi atkarībā no slimības gaitas ilguma. Sākotnējās stadijās parādās sarkani-ciānotikas dažādu izmēru un formu plankumi, rozā ziedlapveida elementi, un pēc tam ciānveidīga krāsa. Nākotnē izsitumi kļūs par dažādu izmēru infiltrētu mezglainību elementiem, sarkanīgi ciānveidīga krāsa ar brūnganu nokrāsu. Mezgli var saplīst, veidojot lielus kauliņus, čūlas, veidojot acīm sāpīgas čūlas. Bieži bojājuma zonā āda ir saspiesta, vēdera vai purpura-ciānoza krāsa. Konti ir lokalizēti galvenokārt uz ekstremitāšu distālo daļu ādas, parasti ir apdzīvotas pie virspusējām vēnām. Saskaņā ar A.A. Kalamkaryan un kolēģi. (1986), IL Zieglers (1987), 93,8% gadījumu tie atrodas apakšējās ekstremitātēs, galvenokārt uz kājām un skropstu priekšējās sānu virsmām. Bojājuma simetrija ir raksturīga. Tomēr var ietekmēt citas ādas vietas, kā arī gļotādas.

Slimības gaita var būt akūta, subakūta un hroniska. Akūtai gaitai ir raksturīga strauji progresējoša simptoloģija ar drudzi un vispārēju ādas bojājumu, veidojot vairākus nodulārus mezglainīgus bojājumus uz ekstremitāšu, sejas un stumbra bojājumiem. Tas ir saistīts ar limfmezglu un iekšējo orgānu bojājumu. Slimības ilgums no 2 mēnešiem līdz 2 gadiem. Subakūtā plūsmā ādas izsitumu vispārināšana notiek retāk. Hroniskā gaitā notiek pakāpeniska ādas izsitumu progresēšana, veidojot plankumu-mezglains un aplikuma elementus. Slimības ilgums ir 8-10 gadi vai vairāk.

Kapoši sarkomas klīniskās formas

Šobrīd tiek izdalītas šādas Kapoši sarkomas klīniskās formas: klasiskā (sporādiskā, Eiropas); endēmisks (afrikānis); epidēmija; jatrogēnisks (imūnsistēmisks, imūnsupresīvs līdzeklis). Pašreizējā gaitā izšķir akūto, subakūto un hronisko Kapoši sarkomas formas.

Visbiežāk sastopamā ir klasiskā slimības forma, ko raksturo plankumi, mezgliņi, infiltrācijas plāksnes, mezgli un audzēji.

Vairumā pacientu izsitumi sākas ar plankumainajiem elementiem, 1/3 - ar mezgliņu parādīšanos un nelielu skaitu - tūsku.

Primārie bojājumi visbiežāk atrodas galu ādā, it īpaši zemākajās, uz grumbu aizmugurējām virsmām un priekšējo virsmu. Tomēr izsitumu elementi var atrasties citās ādas vietās (ausis, plakstiņi, vaigi, cietā aukslācija, dzimumlocekļa). Pilnīgas slimības attīstības laikā gandrīz visiem pacientiem (95%) ir plaši izplatīts un simetrisks process. Tādēļ Kapoši sarkomas gadījumā raksturīgākās iezīmes ir: daudzkāršība, izsitumu izplatība un simetrija.

Kapoša sarkoma sākas ar sarkanīgi ciānozu vai sarkanīgi brūnganu, skaidri izolētu plankumu, kas ir līdz 1 cm vai vairāk lēcām, izskatu. Laika gaitā tie lēnām palielinās un sasniedz līdz 5 cm diametrā, parasti krāsas mainās: sarkanīgi ciānveidīga krāsa pārvēršas tumši brūnā krāsā. Plankumu virsma ir gluda, tikai dažos gadījumos tie ir pārklāti ar pelēkiem svariem. Nākotnē inficētās plāksnes, mezgli un mezgli parādīsies fona punktos.

Mezgli, kas veido mazu zirņu lielumu, ir sfēriski vai plakani, sākotnēji tie ir rozā krāsā, un laika gaitā viņi iegūst brūnu krāsu. Nodules var atrasties atsevišķi vai grupās un apvienoties lielās plāksnēs vai mezglos.

Infiltratīvās plāksnes no 1 cm līdz bērna plaukstas lielumam un biežāk ir noapaļotas. Reti - ovālas formas. Plankumu virsma slimības sākumā ir nevienmērīga, beidzot kļūst pārklāta ar papilomu veidojošiem augiem. Pusciferiskie audzēji, sākot no liela zirņa līdz lazdu riekstiem, noteikti paceļas virs normālas ādas līmeņa. Viņu krāsa slimības sākumā ir sarkanīgi ciānveidīga, vēlāk iegūst zilgani brūnganu nokrāsu. Tā rezultātā sabrukuma audzējiem, reti - infiltratīva plankumi parādās dziļi čūlas neregulāras formas ar nedaudz zilgani Izrādījās griezīgs purpura krāsā un neregulāri krovjanisto-gangrēnas apakšā. Raksturīgās pazīmes ir skartās ekstremitātes uzbudinājums un limfostāzes, elephantiasis attīstība.

Dažreiz pietūkums var būt pirmie slimības simptomi. Subjektīvi slimas ir saistītas ar niezi un dedzināšanu, un ar elementu čūlu - asas sāpīgas sāpes. Patoloģiskā procesā bieži tiek iesaistītas mutes dobuma gļotādas. Šajā gadījumā izsitumi atrodas mīkstajā un cietā debesīs, vaigiem, lūpām, mēlei, kaklā, balsene. Asiņaini audzēji un infiltratīvi veidojumi krāsā strauji atšķiras no apkārtējās gļotādas un ir ķiršu-sarkanas krāsas. Tāpat var būt iekšējo orgānu, limfmezglu, muskuļu un skeleta sistēmas bojājumi.

Ar ilgstošu slimības gaitu atslāņo atsevišķas folijas. Pilnīga spontāna remisija ir ļoti reti (2% pacientu).

Endēmisko Kapoši sarkomu novēro galvenokārt jauniešos, biežāk vīriešiem. Šo formu izpaužas kā mezglains, infiltratīvs un audzēja veidojums, kas atrodas galvenokārt uz ekstremitātēm; Limfmezgli reti ietekmē. Endēmiskās Kapoši sarkomas limfadenopātiskais variants atrodams galvenokārt 10 gadus veciem un jaunākiem bērniem no Āfrikas. Ir ļaundabīgs kurss ar smagu poliadenopātiju un strauja iesaistīšanās iekšējo orgānu patoloģiskajā procesā. Izsitumi ir ļoti jutīgi pret radiāciju un ķīmijterapiju. Recidīvi notiek ātrāk nekā klasiskajā formā. Prognoze ir nelabvēlīga: pacienti mirst no 5 mēnešiem līdz 2 gadiem.

Epidēmija Kapoši sarkoma ir sava veida AIDS marķieris. Kapoši sarkomas epidēmijas forma atšķiras no klasiskā agresīvākā kursa un izpaužas kā vairāki ādas bojājumi, kas saistīti ar limfmezgliem, un procesa strauja izplatīšanās uz iekšējiem orgāniem.

Jatrogēnu (imūndepresants) forma Kapoši sarkomu notiek vēža pacientiem, kas ārstēti ar citotoksiskiem medikamentiem, un pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvus medikamentus pēc nieres transplantācijas.

Aprakstīti arī reti sastopami un atšķirīgi Kapoši sarkomas veidi: hipertrofija, kukurūzas atgādinājums, piogesīva granuloma un citi.

Kapoša sarkomas akūto formu raksturo straujais process ar procesa vispārināšanu un iekšējo orgānu iesaistīšanos. Pastāv būtisks pacienta vispārējā stāvokļa pārkāpums, dažu mēnešu laikā var rasties letāls iznākums par slimības sākumu.

Subakūtā formā, atšķirībā no akūtas formas, ir novērojama lēna izsitumu ģeneralizācija. Nāvējošais iznākums ir 3-5 gadi.

Hroniskā Kapoši sarkomas forma ir labdabīga līdz pat 10 gadiem vai ilgāk.

[11], [12], [13], [14], [15],

Kapoši sarkomas diferenciālā diagnoze

Kapoša sarkoma jādiferencē no Kapoši pseudosarkomas, piogesīvas granulomas, melanomas, leiomioomas, angiolioomyosarkomas.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]