Progresējošā multifokālā leikoencefalopātija: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Progresējošā multifokālā leikoencefalopātija (subkortāle encefalopātija) ir lēna centrālās nervu sistēmas vīrusa infekcija, kas attīstās imūnās sistēmas līmenī. Šī slimība izraisa subaktu centrālo nervu sistēmu progresējošu demielinizāciju, daudzfokusu neiroloģisko deficītu un nāvi, parasti viena gada laikā. Diagnoze balstīta uz CT datiem ar kontrasta palielinājumu vai MPT, kā arī par PCR rezultātu CSF. Ārstēšana ir simptomātiska.

ICD-10 kods

A81.2. Progresējošā multifokālā leikoencefalopātija.

Progresējošās multifokālās leikoencefalopātijas epidemioloģija

Patogēna avots ir cilvēks. Pārnešanas ceļi nav pietiekami pētīti, tiek uzskatīts, ka cēlonis var tikt pārraidīts gan ar gaisu, gan ar fekālijām - iekšķīgi. Vairumā gadījumu infekcija ir asimptomātiska. Antivielas tika konstatētas 80-100% iedzīvotāju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Kas izraisa progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju?

PML izraisa JC vīrusu ģimenes Papovaviridae, laipns Polyomavirus. Vīrusa genomu pārstāv gredzena RNS. Par progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas cēlonis (PMLE), visticamāk reaktivācijas izplatīta iedzīvotāju JC-vīrusa papovavirus ģimenes, kas parasti iekļūst ķermenī bērnībā un paliek pasīvās nierēs un citos orgānos un audos (piemēram, centrālās nervu sistēmas mononukleāriem). Reaktivētais vīruss ir oligodendrokītu tropisms. Lielākā daļa gadījumu novērota saistīšanās inhibīciju šūnu imunitāti pret fona AIDS (visizplatītākais riska faktors), limfas un mieloproliferatīviem (leikēmija, limfoma), vai citām slimībām un apstākļiem (piemēram, Wiskott-Aldrich sindroms, orgānu transplantācijas). Par progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas risks AIDS slimniekiem palielinās ar vīrusu slodzi; Pašlaik saslimstība ar progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas ir samazinājusies sakarā ar plašo izplatību efektīvākus pretretrovīrusu zālēm.

Progresējošās multifokālās leikoencefalopātijas patoģenēze

CNS bojājums rodas cilvēkiem ar imūndeficītu pret AIDS, limfomu, leikēmiju, sarkoidozi, tuberkulozi un farmakoloģisko imūnsupresiju. JC vīruss izpaužas izteikti neurotropisms un selektīvi inficē neirolejas (astrocytes un oligodendrocytes) šūnas, kas izraisa mielīna sintēzes pārtraukšanu. Smadzeņu sastāvā ir konstatētas vairākas demielinizēšanās foci smadzeņu, triekas un smadzeņu puslodēs ar maksimālo blīvumu pelēkās un baltas vielas robežās.

Progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas simptomi

Slimības sākums ir pakāpenisks. Slimība var debitēt, parādoties pacienta neveiklībai un neveiklībai, un pēc tam motora traucējumi pasliktinās līdz hemiparezes attīstībai. Smadzeņu garozas multifokālais bojājums izraisa afāziju, dizartriju, hemianopsiju, kā arī maņu, smadzeņu un stenēzes nepietiekamību. Dažos gadījumos attīstās transversālais mielīts. 2/3 pacientu novērota demence, psihiskie traucējumi un personības izmaiņas. Cilvēkus ar AIDS raksturo galvassāpes un sajukuma lēkmes. Slimības progresēšana izraisa nāvi, parasti no 1 līdz 9 mēnešiem pēc debijas. Kurss ir progresīvs. Progresējošās multifokālās leikoencefalopātijas neiroloģiskie simptomi atspoguļo smadzeņu puslodu difūzu asimetrisko bojājumu. Raksturīga hemiplegija, hemianopija vai citas izmaiņas redzes, afāzijas, dizartrijas jomā. Klīniskajā attēlā dominē lielāku smadzeņu funkciju traucējumi un apziņas traucējumi, kam seko brutāla demence. Progresējošā multifokālā leikoencefalopātija beidzas ar nāvējošu iznākumu 1-6 mēnešus.

Progresējošās multifokālās leikoencefalopātijas diagnostika

Progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas gadījumā jāņem vērā neizskaidrojama progresējoša smadzeņu disfunkcija, īpaši pacientiem ar fona imūndeficīta stāvokli. Par labu PMLE, viena vai vairākas patoloģiskas izmaiņas smadzeņu baltajā vielā, kas atklājās ar CT vai MRI ar kontrasta uzlabošanu. Uz T2 svērtajiem attēliem tiek parādīts signāls par palielinātu intensitāti no balta viela, kontrasts uzkrājas ap perifēriju 5-15% no patoloģiski mainītajiem foci. Dinamiskais skenējums parasti identificē vairākas asimetriskas samazinātas blīvuma perēkļus, kas nesaskata kontrastu. JC vīrusa antigēna noteikšana CSF, izmantojot PCR kombinācijā ar raksturīgajām izmaiņām KTMRT, apstiprina progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas diagnozi. Ar standarta CSF pētījumu tas bieži netiek mainīts, seroloģiskie pētījumi nav informatīvi. Dažreiz diferenciāldiagnozes nolūkā tiek veikta stereotaksiska smadzeņu biopsija, kas tomēr reti attaisno sevi.

CT un MR atklāj smadzeņu baltās vielas samazinātu blīvumu; Smadzeņu audu biopsijās tiek konstatētas vīrusu daļiņas (elektronu mikroskopija), vīrusu antigēns tiek imunocitochemiski atklāts, vīrusu genoms (PCR metode). JC vīruss reizinās ar primātu šūnu kultūru.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]