Primārais sklerozējošais holangīts - cēloņi

Primārā sklerozējošā holangīta cēlonis nav zināms. Primārā sklerozējošā holangīta gadījumā visas žults koka daļas var būt iesaistītas hroniskā iekaisuma procesā ar fibrozes attīstību, kas noved pie žultsvadu obliterācijas un galu galā pie žults cirozes. Dažādu žultsvadu daļu iesaistīšanās nav vienāda. Slimība var aprobežoties ar intra- vai ekstrahepatiskajiem žultsvadiem. Laika gaitā starplobulārie, starpsienas un segmentālie žultsvadi tiek aizstāti ar šķiedru saitēm. Portālo traktu mazāko vadu (1. zona) iesaistīšanos sauc par periholangītu vai mazo vadu primāro sklerozējošo holangītu.

Gandrīz 70 % pacientu ar primāro sklerozējošo holangītu vienlaikus ir nespecifisks čūlainais kolīts un ļoti reti reģionāls ileīts. Tomēr no 10–15 % aknu bojājumu gadījumu nespecifiska čūlainā kolīta gadījumā aptuveni 5 % ir pacienti ar sklerozējošo holangītu. Holangīta attīstība var notikt pirms kolīta pat 3 gadus. Primārais sklerozējošais holangīts un nespecifiskais čūlainais kolīts reti var būt ģimenes process. Personas ar HLA sistēmas Al, B8, DR3, DR4 un DRW52A haplotipiem ir jutīgākas pret tiem. Ute hepatīta gadījumā ar DR4 haplotipu slimība acīmredzot progresē ātrāk.

Ir imūnās regulācijas traucējumu pazīmes. Cirkulējošās antivielas pret audu komponentiem netiek konstatētas vai tiek konstatētas zemā titrā. Perinukleārās antineitrofilo citoplazmatiskās antivielas tiek konstatētas vismaz divās trešdaļās gadījumu. Tās neizzūd pēc aknu transplantācijas. Iespējams, šīs antivielas nav iesaistītas patogenēzē, bet ir epifenomens. Turklāt serumā tiek konstatētas autoantivielas pret krusteniski reaģējošu peptīdu, ko producē resnās zarnas un žultsvadu epitēlijs. Primārais sklerozējošais holangīts var būt kombinēts ar citām autoimūnām slimībām, tostarp tireoidītu un 1. tipa cukura diabētu.

Var palielināties cirkulējošo imūnkompleksu saturs un samazināties to eliminācija. Paātrinās komplementa apmaiņa.

Tiek traucēti arī šūnu imūnsistēmas mehānismi. T limfocītu skaits asinīs samazinās, bet palielinās portālajos traktos. Asinīs palielinās CD4/CD8 limfocītu attiecība, kā arī B limfocītu absolūtais un relatīvais skaits.

Nav skaidrs, vai šīs imūnsistēmas izmaiņas ir primāra autoimūna slimība vai ir sekundāras žultsvadu bojājumu dēļ.

Līdzīgas holangiogrāfiskas un histoloģiskas izmaiņas aknās ir konstatētas dažu infekciju, piemēram, kriptosporidiozes, un imūndeficīta stāvokļu gadījumā. Tas kalpo kā arguments par labu pieņēmumam, ka primārajam sklerozējošajam holangītam ir infekciozs raksturs. Ja šis pieņēmums būtu patiess, varētu domāt, ka biežā primārā sklerozējošā holangīta kombinācija ar nespecifisku čūlaino kolītu ir bakteriēmijas rezultāts, taču tas vēl nav pierādīts. Iespējams, ka baktēriju atkritumprodukti ir svarīgi. Ievadot pretiekaisuma baktēriju peptīdus žurku resnajā zarnā ar eksperimentāli izraisītu kolītu, tika novērota to satura palielināšanās žultī un periholangīta attīstība. Turklāt žurkām ar iedzimtu noslieci uz zarnu aklās cilpas veidošanos disbakteriozes laikā attīstījās aknu bojājumi, kas izpaudās kā žultsvadu proliferācija un fibroze, kā arī iekaisuma izmaiņas 1. zonā. Visbeidzot, trušiem nogalinātu nepatogēnu Escherichia coli mikroorganismu ievadīšana portāla vēnā izraisīja izmaiņas aknās, kas daļēji atgādināja periholangītu, kas attīstās cilvēkiem.

Čūlainā kolīta gadījumā palielinās zarnu epitēlija caurlaidība, kas veicina endotoksīna un toksisko baktēriju produktu iekļūšanu portāla vēnā un tālāk aknās.

Infekciozā teorija neizskaidro, kāpēc nespecifisks čūlainais kolīts netiek atklāts visos primārā sklerozējošā holangīta gadījumos un kāpēc slimības smagums nav atkarīgs no kolīta smaguma pakāpes. Turklāt joprojām nav skaidrs, kāpēc primārais sklerozējošais holangīts var būt pirms kolīta, kāpēc antibiotikas ir neefektīvas un kāpēc pēc proktokolektomijas nav uzlabojumu.

Patomorfoloģija. Primārajam sklerozējošajam holangītam raksturīgas šādas patomorfoloģiskas izmaiņas:

• nespecifisks iekaisums un intrahepatisko un ekstrahepatisko žultsvadu sieniņu šķiedraina sabiezēšana, lūmena sašaurināšanās;
• iekaisuma infiltrācija un fibroze ir lokalizēta žultsvadu iekaisušās sienas subserozīvajos un submukozālajos slāņos;
• žultsvadu proliferācija ievērojami fibrotiskos portāla traktos;
• lielas žultsvadu daļas iznīcināšana;
• izteiktas holestāzes, distrofijas un nekrobiotisko izmaiņu pazīmes hepatocītos;
• vēlīnā stadijā - attēls, kas raksturīgs aknu žultsceļu cirozei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]