Primārais sklerozējošais holangīts: cēloņi

Primārā sklerozes holangīta cēlonis nav zināms. Sākumskolā sklerozējošs holangīts visas daļas žulti koks var tikt iesaistīti hronisku iekaisumu ar attīstību fibroze, kā rezultātā iznīcināšana žultsvadus, un, visbeidzot, aknu ciroze. Dažādu žults ceļu posmu iesaistīšana nav vienāda. Slimību var ierobežot ar intra- vai ekstrahepatisku žultsvadu. Laika gaitā starpuļņaini, starpsienu un segmentāli žultsvadi tiek aizstāti ar šķiedru virām. Portāla trakciju mazāko kanālu iesaistīšana (1. Zona) tiek saukta par perikolangītu vai primāru sklerozoīdu holangītu mazajos kanālos.

Gandrīz 70% pacientu ar primāro sklerozes holangītu ir vienlaicīgi nespecifisks čūlains kolīts un ļoti reti - reģionāls ileīts. Tajā pašā laikā no 10 līdz 15% aknu bojājumu gadījumu ar čūlaino kolītu sklerozes holangīta pacientu īpatsvars veido apmēram 5%. Holangīta attīstība var būt pirms kolīta līdz pat 3 gadiem. Primārais sklerozes holangīts un čūlains kolīts retos gadījumos var būt ģimenes locekļi. Cilvēki ar HLA sistēmas haplotiņiem Al, B8, DR3, DR4 un DRW52A ir jutīgāki pret tiem. Ar ielu ar hepatītu DR4 haplotipu slimība, šķiet, attīstās ātrāk.

Pastāv pazīmes, ka tiek pārkāpts imūnsistēmas regulējums. Cirkulējošās antivielas pret audu sastāvdaļām netiek noteiktas vai tiek noteiktas zemā titrē. Vismaz divās trešdaļās gadījumu ir perinuclear antineutrophil citoplazmatiskās antivielas. Pēc aknu transplantācijas tie neizzūd. Iespējams, ka šīs antivielas nepiedalās patoģenēzes procesā, bet ir epifenomeni. Turklāt serums atklāj autentisku antivielas pret krusteniski reaģējošu peptīdu, ko ražo kolu un žults eitanīzes epitēlijs. Primāro sklerozes holangītu var kombinēt ar citām autoimūnēm, tai skaitā ar tiroidītu un 1. Tipa cukura diabētu.

Cirkulējošo imūnkompleksu saturs var tikt palielināts un to ekskrēcija tiek samazināta. Kompleksa apmaiņa ir paātrināta.

Arī traucējumi ir šūnu imūnsistēmas. T-limfocītu skaits samazinās asinīs, bet palielinās portāla traktā. CD4 / CD8 limfocītu attiecība asinīs pieaug, tāpat kā absolūtais un relatīvais B-limfocītu daudzums.

Nav skaidrs, vai šīs imūnās pārmaiņas norāda uz primāro autoimūna slimību vai arī tie ir sekundāri ar žults ceļu bojājumiem.

Līdzīgi holangiograficheskie un histoloģiskās izmaiņas aknu izstādes pie dažām infekcijas, piemēram, kriptosporidioze un imūndeficītu. Tas ir arguments par labu pieņēmumu, ka primārais sklerozējošs holangīts ir lipīga raksturs. Gadījumā, ja derīguma šo pieņēmumu varētu domāt, ka bieži kombinācija primāro sklerozējošs holangīts ar čūlaino kolītu, ir rezultāts bakteriēmija, bet tas vēl nav pierādīta. Varbūt baktēriju vitāli svarīgās aktivitātes produkti ir nozīmīgi. Kad ievada ar resnās zarnas žurkām ar eksperimentāli inducētiem iekaisuma kolīta baktēriju peptīdi novēroti, lai palielinātu to saturu žults un periholangita attīstību. Bez tam, žurkām ar iedzimtu noslieci uz veidošanos aklo zarnu cilpa disbakteriozes izstrādāts aknu bojājumu izstādē proliferāciju un žults fibrozi un iekaisuma izmaiņas 1. Visbeidzot, trusis ievadīšanai vārtu vēnā nogalināti non-patogēno mikroorganismu zonā Escherichia coli sekoja izmaiņas aknās, nedaudz atgādina periangiocholitis kas attīstās cilvēkiem.

Ar nespecifisku čūlas kolītu palielinās zarnu epitēlija caurlaidība, kas veicina endotoksīna un toksisko baktēriju produktu iekļūšanu portāla vēnā un pēc tam aknās.

Infekcijas teorija neļauj izskaidrot, kāpēc visās primārās sklerozes holangīta gadījumos nav konstatēts čūlains kolīts un kāpēc slimības smagums nav atkarīgs no kolīta smaguma pakāpes. Turklāt nav skaidrs, kāpēc primārais sklerozes holangīts var būt pirms kolīta, kāpēc antibiotikas nav efektīvas un kāpēc pēc proktokolektomijas nav uzlabojumu.

Patomorfoloģija. Primārajam sklerozējošajam holangītam raksturīgas šādas patomorfoloģiskas izmaiņas:

• intrakapatisku un ekstrahepatisku žultsvadu kanālu sīkumainspecifikācija un šķiedru sabiezējums, lūmena sašaurināšanās;
• Iekaisuma infiltrācija un fibroze tiek lokalizēta iekaisušās žults ceļu sienas apakšslāņos un apakšlaidībā;
• žultsveculītu proliferācija ievērojami fibrozā portāla traktā;
• lielas žults ceļu daļas iznīcināšana;
• izteiktas holestāzes pazīmes, distrofijas un nekrobiotiskās izmaiņas hepatocītos;
• vēlā stadijā - biliāro cirozi raksturojoša bilde.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]