Mitohondriālo slimību ārstēšana

Līdz šim efektīva mitohondriju slimību ārstēšana joprojām ir neatrisināta problēma. Tas ir saistīts ar vairākiem faktoriem: grūtībām agrīnā diagnostikā, sliktu individuālo saikņu izpēti slimību patogenezē, dažu patoloģijas formu reto sastopamību, pacienta stāvokļa smagumu bojājuma multisistēmiskā rakstura dēļ, kas sarežģī ārstēšanas novērtēšanu, un vienota viedokļa trūkumu par terapijas efektivitātes kritērijiem. Medikamentozās korekcijas metodes balstās uz iegūtajām zināšanām par atsevišķu mitohondriju slimību formu patogenezi.

Mitohondriju slimību, ko izraisa elpošanas ķēdes defekti, patoģenēze galvenokārt ir saistīta ar enzīmu kompleksu deficītu, mitohondriju strukturālo un transporta olbaltumvielu darbības traucējumiem. Tas noved pie dziļiem visas audu elpošanas sistēmas traucējumiem, nepietiekami oksidētu vielmaiņas produktu uzkrāšanās, laktātacidozes, lipīdu peroksidācijas procesu traucējumiem, karnitīna, koenzīma Q-10 u.c. deficīta. Šajā sakarā galvenie terapeitiskie pasākumi ir vērsti uz bioloģiskās oksidācijas un audu elpošanas procesu optimizāciju un atsevišķu metabolītu deficīta korekciju, kas attīstās mitohondriju disfunkciju gadījumā.

Kompleksa pacientu ar šīm patoloģijām ārstēšana pašlaik balstās uz šādiem principiem:

• viegli sagremojamo ogļhidrātu ierobežošana pacientu uzturā (līdz 10 g/kg ķermeņa masas);
• aktīvās elektronu pārneses korektoru izmantošana elpošanas ķēdē;
• kofaktoru ieviešana fermentatīvām reakcijām, kas notiek šūnās;
• mitohondriju bojājumu progresēšanas novēršana;
• laktātacidozes likvidēšana:
• karnitīna deficīta novēršana;
• antioksidantu iecelšana;
• simptomātisku līdzekļu lietošana;
• sekundāru mitohondriju disfunkciju profilakse.

Mitohondriju traucējumu korekcijai paredzēto zāļu komplekss galvenokārt ietver 4 zāļu grupas:

• 1. grupa - līdzekļi, kuru mērķis ir aktivizēt elektronu pārnesi elpošanas ķēdē:
  • koenzīms Q-10* - 30-60 mg/dienā 2 mēnešus (4-5 mg/kg dienā 2 devās);
  • kudesan - 30-150 mg/dienā (kurss - 2 mēneši) 2-3 kursi gadā. Uzturošā deva - 15-30 mg/dienā (20 ml pudelē; 1 ml satur 30 mg koenzīma Q-10 un 4,5 mg E vitamīna);
  • dzintarskābe — 8–10 mg/kg dienā 2 mēnešus (3 dienas lieto, 2 dienas nelieto), līdz 6 g/dienā elpošanas kompleksa 1 deficīta un piruvātdehidrogenāzes kompleksa deficīta gadījumā.
• 2. grupa - kofaktoru terapijas līdzekļi (vidējais kursa ilgums - 1 mēnesis):
  • nikotīnamīds - 20-30 mg/dienā;
  • riboflavīns - 20-30 mg/dienā (3-20 mg/kg dienā 4 devās);
  • tiamīns — 20–30 mg/dienā (25–100 mg/kg dienā);
  • tioktīnskābe — 100–200 mg/dienā (5–50 mg/dienā);
  • biotīns - 5 mg/dienā (smagos gadījumos līdz 20 mg/dienā).
• 3. grupa - traucētas taukskābju metabolisma korektori;
  • 20% levokarnitīna šķīdums - 30-50 mg/kg dienā 3-4 mēnešus (lietot pirms ēdienreizēm, atšķaidīt ar šķidrumu, 1 tējkarote atbilst 1,0);
  • levokarnitīns - 25-100 mg/kg dienā 4 devās.
• 4. grupa - zāles, kuru mērķis ir novērst skābekļa radikāļu bojājumus mitohondriju membrānās (lieto 3-4 nedēļas):
  • askorbīnskābe - 200-500 mg/dienā;
  • E vitamīns - 50-300 mg/dienā.

Lai koriģētu laktacidozi, lieto dimefosfonu - 30 mg/kg (1 mēnesis), dihloracetātu - 15 mg/kg dienā 3 devās (neiropātijas attīstības risks palielinās ilgstošas lietošanas gadījumā tiamīna deficīta dēļ) vai 2-hlorpropionātu.

Ja nepieciešams, tiek izmantotas simptomātiskas ārstēšanas metodes: mākslīgā plaušu ventilācija, asins pārliešana, peritoneālā dialīze utt.

Cilvēkiem ar mitohondriju slimībām jāizvairās no ilgiem pārtraukumiem pārtikas uzņemšanā un ogļhidrātu slodzes. Piruvātdehidrogenāzes deficīta un 1. kompleksa deficīta gadījumā tiek nozīmēta ketogēna diēta. Jāizvairās arī no pārmērīgas fiziskās aktivitātes. Ir nepieciešams ārstēt ar to saistītās infekcijas. Ir svarīgi atcerēties vairāku medikamentu (barbiturātu, valproiskābes preparātu, hloramfenikola, tetraciklīna u.c.) negatīvo ietekmi uz bioenerģētisko sistēmu darbību, kas jānosaka individuāli. Konvulsīvā sindroma gadījumā ir indicēti pretkrampju līdzekļi (valproiskābes preparāti 30 mg/kg dienā, klonazepāms u.c.), taču jāņem vērā to negatīvā ietekme uz mitohondriju funkcijām.

Ārstēšanas kursa ilgums ir no 2 līdz 4 mēnešiem, to atkārto 2-3 reizes gadā.