Martin-Bell sindroms

Martin-Bella sindroms tika aprakstīts 1943. Gadā. ārsti, kuru vārdi ir nosaukti. Slimība ir ģenētisks traucējums, kas sastāv no garīgās atpalicības. 1969. Gadā tika atklāti šīs slimības raksturīgās izmaiņas X hromosomā (trauslums distālajā plecā). 1991. Gadā Zinātnieki ir atklājuši gēnu, kas ir atbildīgs par šīs slimības attīstību. Šo slimību sauc arī par "trauslo hromosomu-X sindromu". Slimība skar gan zēni, gan meitenes, bet biežāk (3 reizes) zēni ir slimi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemioloģija

Martin-Bella sindroms ir diezgan izplatīta slimība: uz 1000 vīriešiem ir 0,3-1,0 cilvēki, kas cieš no šīs slimības, un 0,2-0,6 uz 1000 sievietēm. Bērni ar Martin-Bell sindromu dzimuši visos kontinentos ar tādu pašu biežumu. Acīmredzot, valstspiederība, ādas krāsa, acu iegriezumi, dzīves apstākļi un cilvēku labklājība neietekmē slimības iestāšanos. Tās sastopamības biežums ir salīdzināms tikai ar Dauna sindroma biežumu (600-800 jaundzimušajiem, 1 slimība). Piecpadsmit no pārveidotā gēna vīriešu nesējiem ir veseli, tiem nav klīnisku un ģenētisku noviržu, bet pārējie ir garīgas atpalicības pazīmes no vieglas līdz smagām formām. Starp pacientiem sieviešu pārvadātājiem nedaudz vairāk par trešo daļu.

Trauslo X hromosomu sindroms skar apmēram 1 no 2500-4000 vīriešiem un 1 no 7000-8000 sievietēm. Tiek lēsts, ka slimības izplatītāju izplatība sieviešu vidū ir 1 no 130-250 cilvēkiem; Tiek lēsts, ka pārvadātāju izplatība starp vīriešiem ir 1 uz 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Cēloņi martin-Bell sindroms

Martin-Bella sindroms attīstās sakarā ar pilnīgu vai daļēju noteiktas olbaltumvielas ražošanas pārtraukšanu ķermenī. Tas ir saistīts ar to, ka trūkst atbildes no tāda gēna kā FMR1, lokalizēts X hromosomā. Mutācija rodas gēnu struktūras pārkārtošanas rezultātā no nestabiliem gēnu stāvokļa (alēles) strukturālajiem variantiem, nevis no paša sākuma. Slimība tiek pārraidīta tikai ar vīriešu līniju, ar kuru cilvēks var ne vienmēr būt slims. Vīriešu nesējus, pārnes gēnu viņu meitām nemainītā veidā, tāpēc viņu garīgā atpalicība nav acīmredzama. Ar gēna tālāku nodošanu no mātes bērniem, gēns mutācijas, un pēc tam parādās visi šīs slimības pazīmes.

[13], [14]

Riska faktori

Acīmredzams riska faktors ir iedzimtība. Jo vairāk paaudzes, kas iesaistītas šajās mutācijās, jo grūtāk slimība attīstās. Līdz šim nav pētīts, kāpēc mainās ģenētiskā aparāta struktūra.

[15], [16]

Pathogenesis

Martin-Bell sindroma patoģenēzes pamatā ir mutācijas gēnu aparātā, kas noved pie FMR olbaltumvielu ražošanas bloķēšanas, kas ir organisma vitāli svarīga, it īpaši neironos, un tā ir sastopama dažādos audos. Pētījumi liecina, ka FMR proteīni ir tieši iesaistīti tulkošanas regulējumā smadzeņu audos. Šīs olbaltumvielas trūkums vai tās ierobežotā ķermeņa ražošana rada garīgu atpalicību.

Slimības patoģenēzes galvenais pārkāpums ir gēna hipermethylācija, taču vēl nav bijis iespējams visbeidzot noteikt šī traucējuma attīstības mehānismu.

Līdz ar to atklājās arī patoloģijas lokāro neviendabīgums, kas saistīts ar polyallism, kā arī polioksesuēšanu. Noteikta slimības attīstības alēla variantu klātbūtne, ko izraisa punktu mutācijas, kā arī FMRL gēna iznīcināšana.

Pacientiem, kuri ir jutīgi pret folijskābes trausliem tripletiem, kas atrodas Z00 kb, un 1,5-2 mp. No trausla tripleta, kas satur gēnu FMR1. FRAXE gēnu mehānisms, kā arī FRAXF (tie tiek identificēti iepriekšminētajos trīskārtīgajos tripletos) mutācijas korelē ar Martin Bell sindroma traucējumu mehānismu. Šis mehānisms ir saistīts ar GCC-, kā arī CGG-atkārtojumu izplatīšanos, saskaņā ar kuru notiek tā saukto CpG-saliņu metilēšana. Papildus klasiskajai patoloģijas formai ir arī divi reti sastopamie tipi, kas atšķiras ar trinukleotīdu atkārtojumu paplašināšanos (vīriešu un sieviešu mejozi).

Tika atklāts, ka sindroma klasiskajā formā pacientam nav īpaša FMR1 tipa nukleocitoplazmas proteīna, kas veic dažādu mRNA saistīšanas funkciju. Turklāt šis proteīns veicina tāda kompleksa veidošanos, kas ļauj veikt translācijas procesus ribosomā.

[17], [18], [19], [20], [21]

Simptomi martin-Bell sindroms

Kā atpazīt slimību bērniem? Kādas ir pirmās pazīmes? Pirmajos bērna dzīves mēnešos Martin-Bell simptoms nav atpazīstams, izņemot to, ka reizēm dažreiz samazinās muskuļu tonuss. Pēc gada slimības klīnika ir vairāk acīmredzama: bērns sāk staigāt vēlu un runāt, dažreiz runu pilnīgi nepastāv. Viņš ir hiperaktīvs, nekārtīgi šūpoles viņa rokas, baidās no pūļa un troksni, spītīgs, ir asas pārrāvumi dusmas, emocionāla nestabilitāte, krampji notiek, nav iet uz acu kontaktu. Pacientiem ar Martin-Bell sindromu slimību ražo un izskatu: ausis, uz āru izvirzītu un lielu, smagu pieri, iegarenas sejas, ievērojama zoda, šķielēšana, plašas rokām un kājām. Viņiem raksturīgi arī endokrīnās sistēmas traucējumi: bieži vien smags svars, aptaukošanās, vīriešiem ir lieli sēklinieki, agrīna pubertāte.

Starp Martin-Bell sindroma pacientiem intelekta līmenis ir ļoti atšķirīgs: no mazas garīgās atpalicības līdz smagiem gadījumiem. Ja normālai personai IQ ir vidēji 100 un ģēnijs ir 130, tad 35-70 cilvēkiem ir saslimšanas risks.

Visus patoloģijas klīniskos simptomus var raksturot ar pamata izpausmju trīdu:

• oligofrēnija (IQ ir 35-50);
• dismorfofobija (izvirzīti ausis, kā arī prognathisms);
• makroorhidisms, kas izpaužas pēc pubertātes sākuma.

Aptuveni 80% pacientu atklāj arī bikustopsa vārsta prolapssu.

Bet pilnīga sindroma forma izpaužas tikai 60% pacientu. Pie 10% tiek konstatēta tikai garīgā atpalicība, bet citos gadījumos slimība attīstās ar atšķirīgu simptomu kombināciju.

Starp pirmajām slimības pazīmēm, kas izpaudās jau agrīnā vecumā:

• slimajam bērnam ir ievērojama garīgā atpalicība salīdzinājumā ar citu vienaudžu attīstību;
• uzmanības un fokusa traucējumi;
• spēcīgs spītīgs;
• bērni diezgan vēlāk sāk staigāt un runāt;
• runas attīstībā ir hiperaktivitāte un traucējumi;
• ļoti spēcīgi un nekontrolēti dusmas notikumi;
• var attīstīt mutismu - tas ir pilnīgs bērna runas trūkums;
• bērns sajūt sociālu trauksmi, spēj paniku izraisīt skaļa trokšņa vai citu spēcīgu skaņu dēļ;
• bērns nekontrolējams un haotisks viļņo viņa rokās;
• ir kautrība, bērns baidās palikt vietās, kurās ir liela cilvēku pūļa;
• dažādu apsēstību rašanos, nestabilu emocionālo stāvokli;
• bērns var nelabprāt saskarties ar cilvēkiem.

Pieaugušajiem tiek novēroti šādi patoloģijas simptomi:

• Specifisks izskats: izstiepta seja ar smagu pieri, lielas izvirzītas ausis, spēcīgi izvirzīts zods;
• plakanās kājas, otitis un šķielēšana;
• pubertāte notiek diezgan agri;
• aptaukošanās var attīstīties;
• diezgan bieži Martin Bell sindromā ir sirds attīstības defekti;
• vīriešiem palielinās sēklinieku skaits;
• locītavas locītavās kļūst ļoti kustīgas;
• Svars un izaugsme strauji palielinās.

Diagnostika martin-Bell sindroms

Lai diagnosticētu Martin Bell sindromu, jums jāsazinās ar kvalificētu ģenētiķi. Diagnoze tiek veikta pēc specifisku ģenētisko testu veikšanas, kas ļauj noteikt defektīvo hromosomu.

[22], [23], [24]

Analizē

Agrīnā slimības attīstības stadijā tiek izmantota citoģenētiska metode, kurā pacients ņem kādu šūnu materiālu, kuram pēc tam pievieno folskābi, lai izraisītu izmaiņas hromosomās. Pēc noteiktā laika tiek atklāts hromosomas apgabals, uz kura novērota ievērojama atšķaidīšana, kas liecina par trauslo X hromosomu sindroma klātbūtni.

Bet šī analīze nav piemērota diagnozei slimības vēlīnās stadijās, jo tā precizitāte tiek samazināta, jo tiek plaši izmantotas folijskābes saturošus multivitamīnus.

Martin-Bell sindroma integrētā diagnostika ir molekulārā ģenētiskā pārbaude, kas nosaka tā saukto trinukleotīdu atkārtojumu skaitu gēnā.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentālā diagnostika

Ļoti specifiska instrumentālās diagnostikas metode ir PCR (polimerāzes ķēdes reakcija), kas ļauj pētīt X hromosomā esošo aminoskābju atlikumu struktūru un tādējādi noteikt Martin Bell sindromu.

Pastāv arī atsevišķa, vēl specifiskāka patoloģijas diagnosticēšanas metode - PCR un detektēšanas kombinācija, izmantojot kapilāro elektroforēzi. Šī metode ir ļoti precīza un atklāj hromosomu patoloģiju pacientiem ar olnīcu nepietiekamības primāro formu, kā arī ataksisko sindromu.

Defektu klātbūtne var noteikt pēc EEG diagnozes. Pacientiem ar šo slimību tiek novērota līdzīga bioelektriskā smadzeņu aktivitāte.

Diferenciālā diagnoze

Diferencētas metodes, kas palīdz aizdomas par sindromu, ir:

• klīniski - 97,5% pacientu ir acīmredzamas garīgās atpalicības pazīmes (vidēji smagas vai dziļas); 62% bija izvirzītas lielas ausis; 68,4% bija redzams ievērojams pieres un pieres; 68,4% zēnu - sēklinieki ir palielināti, 41,4% - runas pazīmes (runas ātrums ir nevienmērīgs, skaļums ir nekontrolējams uc);
• citoģenētisks - tiek pārbaudīta asiņu klātbūtne limfocītu kultūrā, tiek noteikts šūnu skaits ar X hromosomas sadalīšanos uz 100 pētāmo šūnu;
• elektroencefalogrāfija - smadzeņu elektrisko impulsu izmaiņas ir raksturīgas Martin-Bell sindromam.

[30], [31], [32]

Profilakse

Vienīgā slimības profilakses metode ir grūtnieču pirmsdzemdību skrīnings. Ir speciāli testi, kas ļauj agrīni noteikt patoloģijas klātbūtni, pēc tam ieteicams pārtraukt grūtniecību. Kā alternatīvu, tiek izmantots IVF, kas var palīdzēt bērnam mantot veselīgu hromosomu X.

Pacienta profilakse ir atkarīga no tā, vai gēna mutācija atkal ir vai ir mantota. Šim nolūkam tiek veikta molekulārā ģenētiskā diagnoze. Par labu mutācijas "svaigumam" fakts, ka radinieki neatklāja "trauslo X-hromosomu", liecina, ka bērna ar Martin-Bell sindromu risks ir ļoti mazs. Ģimenēs, kurās ir pacienti, šis tests palīdzēs izvairīties no atkārtotiem gadījumiem.

[33], [34], [35], [36]

Prognoze

Mārtiņa-Bell sindroma prognoze mūža garumā ir labvēlīga, atveseļošanai - nē. Paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no slimības smaguma pakāpes un ar to saistītajiem trūkumiem. Pacients var dzīvot parastā ilguma dzīvi. Smagu Martin-Bell sindroma formu gadījumā pacienti apdraud dzīvību apdraudošu invaliditāti.

Dzīvesveids

Martin Bell sindroms nerada nopietnu negatīvu ietekmi uz veselību, tāpēc lielākā daļa cilvēku, kuri atraduši šo patoloģiju, paredzamo dzīves ilgumu neatšķiras no standarta rādītājiem.

[37], [38], [39]