Krūts vēža klasifikācija

Morfoloģisko pazīmju daudzveidība, klīnisko izpausmju varianti un reakcija uz terapeitisko iedarbību dod pamatotu iemeslu definēt krūts vēzi kā heterogēnu slimību. Tāpēc mūsdienās nav vienas krūts vēža klasifikācijas, bet gan vairākas. Un katra no tām balstās uz saviem principiem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Krūts vēža TNM klasifikācija

Krūts vēža stadijas nosaka TNM ļaundabīgo audzēju klasifikācija, ko PVO pieņēmusi visiem ļaundabīgajiem audzējiem. Onkoloģiskajā mamoloģijā, pamatojoties uz vadošo speciālistu ieteikumiem, tā ir pielāgota, ieviešot detaļas.

Krūts vēža TNM klasifikācija mēra audzēja anatomisko pakāpi, pamatojoties uz tā lielumu, izplatību limfmezglos padusēs, kaklā un krūtīs, kā arī metastāžu klātbūtni. Šo starptautisko krūts vēža klasifikāciju ir pieņēmusi Starptautiskā Krūts vēža asociācija un Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrība (EUSOMA).

Saskaņā ar TNM klasifikāciju krūts vēzim ir šādas stadijas:

• T0 – krūts vēža pazīmes nav atklātas (nav pierādītas).
• Apzīmējums Tis (audzējs in situ) attiecas uz karcinomām un tiek atšifrēts šādi: patoloģiskas šūnas tiek atrastas in situ (nav invāzijas), lokalizācija ir ierobežota ar piena dziedzeru kanāliem (DCIS) vai lobulām (LCIS). Pastāv arī Tis Paget jeb Pedžeta slimība, kas skar krūtsgala un areolas audus.
• T1 – audzēja diametrs platākajā vietā ir 20 mm vai mazāks;
  • T1a – audzēja diametrs > 1 mm, bet < 5 mm;
  • T1b – audzēja diametrs ir lielāks par 5 mm, bet mazāks par 10 mm;
  • T1c – audzēja diametrs >10 mm, bet ≤20 mm.
• T2 – audzēja diametrs > 20 mm, bet < 50 mm.
• T3 – audzēja diametrs pārsniedz 50 mm.
• T4 – audzējs ir jebkura izmēra un ir izplatījies: uz krūtīm (T4a), uz ādu (T4b), uz krūtīm un ādu (T4c), iekaisīgs krūts vēzis (T4d).

Limfmezglu indikatori:

• NX – limfmezglus nevar novērtēt.
• N0 – limfmezglos vēzis netika atrasts.
• N0 (+) – padušu limfmezglos ir atrodamas nelielas "izolētu" audzēja šūnu zonas (mazāk nekā 0,2 mm3).
• N1mic – audzēja šūnu zonas padušu limfmezglos, kas ir lielākas par 0,2 mm, bet mazākas par 2 mm (var būt redzamas tikai mikroskopā un bieži tiek sauktas par mikrometastāzēm).
• N1 – vēzis ir izplatījies 1-2-3 padušu limfmezglos (vai tikpat daudz intratorakālo limfmezglu), maksimālais izmērs 2 mm.
• N2 – vēzis ir izplatījies 4–9 limfmezglos: tikai padušu limfmezglos (N2a), tikai piena dziedzeru iekšējos dziedzeros (N2b).
• N3 – vēzis ir izplatījies 10 vai vairāk limfmezglos: limfmezglos zem paduses, zem atslēgas kaula vai virs atslēgas kaula (N3a); iekšējos piena vai padušu limfmezglos (N3b); ir skarti supraklavikulārie limfmezgli (N3c).

Attālinātu metastāžu indikatori:

• M0 – nav metastāžu;
• M0 (+) – nav klīnisku vai radioloģisku attālu metastāžu pazīmju, bet audzēja šūnas ir konstatētas asinīs vai kaulu smadzenēs, vai citos limfmezglos;
• M1 – tiek konstatētas metastāzes citos orgānos.

[ 6 ], [ 7 ]

Krūts vēža histoloģiskā klasifikācija

Pašreizējā krūts vēža histopatoloģiskā klasifikācija balstās uz neoplazmu morfoloģiskajām iezīmēm, kuras tiek pētītas audzēja audu paraugu – biopsiju – histoloģiskās izmeklēšanas laikā.

Pašreizējā versijā, ko PVO apstiprināja 2003. gadā un kas ir pieņemta visā pasaulē, šī klasifikācija ietver aptuveni divus desmitus galveno audzēju veidu un gandrīz tikpat daudz mazāk nozīmīgu (retu) apakštipu.

Izšķir šādus galvenos krūts vēža histotipus:

• neinvazīvs (neinfiltrējošs) vēzis: intraduktāla (duktāla) karcinoma; lobulāra karcinoma (LCIS);
• invazīvs (infiltrējošs) vēzis: duktāls (intraduktāls) vai lobulārs vēzis.

Saskaņā ar Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) statistiku, šie veidi veido 80% no ļaundabīgo krūts audzēju klīniskajiem gadījumiem. Citos gadījumos tiek diagnosticēti retāk sastopami krūts vēža veidi, jo īpaši: medulārs (mīksto audu vēzis); tubulārs (vēža šūnas veido tubulāras struktūras); mucinozs vai koloīds (ar gļotām); metaplastisks (plakanšūnu, dziedzeru-plakanšūnu, adenoidāli cistiskais, mikoepidermoīdais); papilārs, mikropapilārs); Pedžeta slimība (krūtsgala un areolas audzējs) utt.

Pamatojoties uz standarta histoloģiskās izmeklēšanas protokolu, tiek noteikts normālo un audzēja šūnu diferenciācijas (atšķirības) līmenis, un tādējādi krūts vēža histoloģiskā klasifikācija ļauj noteikt audzēja ļaundabīguma pakāpi (tas nav tas pats, kas vēža stadijas). Šis parametrs ir ļoti svarīgs, jo neoplastisko audu histopatoloģiskās diferenciācijas līmenis sniedz priekšstatu par to invazīvās augšanas potenciālu.

Atkarībā no noviržu skaita šūnu struktūrā tiek atšķirtas pakāpes (pakāpe):

• GX – audu diferenciācijas līmeni nevar novērtēt;
• G1 – audzējs ir ļoti diferencēts (zemas pakāpes), tas ir, audzēja šūnas un audzēja audu organizācija ir tuvu normālai;
• G2 – mēreni diferencēta (vidēja pakāpe);
• G3 – zema diferenciācija (augsta pakāpe);
• G4 – nediferencēts (augstas pakāpes).

G3 un G4 pakāpes norāda uz ievērojamu netipisku šūnu pārsvaru; šādi audzēji strauji aug, un to izplatīšanās ātrums ir augstāks nekā audzējiem ar diferenciāciju G1 un G2 līmenī.

Šīs klasifikācijas galvenie trūkumi, pēc ekspertu domām, ir ierobežotā spēja precīzāk atspoguļot krūts vēža heterogenitāti, jo vienā grupā bija audzēji ar pilnīgi atšķirīgiem bioloģiskiem un klīniskiem profiliem. Tā rezultātā krūts vēža histoloģiskajai klasifikācijai ir minimāla prognostiskā vērtība.

Krūts vēža imūnhistoķīmiskā klasifikācija

Pateicoties jaunu molekulāro audzēja marķieru izmantošanai – audzēja šūnu receptoru ekspresijai estrogēnam (ER) un progesteronam (PgR) un HER2 (epidermas augšanas faktora EGFR transmembrānas proteīna receptors, kas stimulē šūnu augšanu) statusam –, ir radusies jauna starptautiska krūts vēža klasifikācija, kurai ir pierādīta prognostiskā vērtība un kas ļauj precīzāk noteikt terapijas metodes.

Pamatojoties uz estrogēna un progesterona receptoru stāvokli, kuru aktivācija izraisa izmaiņas šūnās un audzēja augšanu, krūts vēža imūnhistoķīmiskā klasifikācija izšķir hormonpozitīvus audzējus (ER+, PgR+) un hormonnegatīvus (ER-, PgR-). Arī EGFR receptoru statuss var būt pozitīvs (HER2+) vai negatīvs (HER2-), kas būtiski ietekmē ārstēšanas taktiku.

Hormonpozitīvs krūts vēzis reaģē uz hormonu terapiju ar zālēm, kas pazemina estrogēna līmeni vai bloķē tā receptorus. Šiem audzējiem ir tendence augt lēnāk nekā hormonnegatīvajiem.

Mamologi norāda, ka pacientiem ar šāda veida neoplazmu (kas bieži rodas pēc menopauzes un ietekmē audus, kas izklāj vadus) īstermiņā ir labāka prognoze, taču vēzis ar ER+ un PgR+ dažreiz var atkārtoties pēc daudziem gadiem.

Hormonnegatīvi audzēji daudz biežāk tiek diagnosticēti sievietēm, kuras vēl nav piedzīvojušas menopauzi; šie audzēji netiek ārstēti ar hormonāliem medikamentiem un aug ātrāk nekā hormonpozitīvi vēzis.

Turklāt krūts vēža imūnhistoķīmiskā klasifikācija izšķir trīskārši pozitīvu vēzi (ER+, PgR+ un HER2+), ko var ārstēt ar hormonāliem līdzekļiem un zālēm ar monoklonālām antivielām, kas paredzētas HER2 receptoru ekspresijas nomākšanai (Herceptin vai Trastuzumab).

Trīskārši negatīvs vēzis (ER-, PgR-, HER2-), kas tiek klasificēts kā molekulāri bazāls apakštips, ir tipisks jaunām sievietēm ar mutantu BRCA1 gēnu; galvenā medikamentozā ārstēšana ir citostatiķi (ķīmijterapija).

Onkoloģijā ir ierasts pieņemt lēmumu par ārstēšanas nozīmēšanu, pamatojoties uz visām iespējamām slimības īpašībām, ko katra krūts vēža klasifikācija sniedz ārstam.