Kas izraisa hronisku tubulointerstiātisku nefrītu?

Galvenie hroniskā tubulointerstiālas nefrīta cēloņi:

• Zāles:
  • NPL un ne-narkotiskie pretsāpju līdzekļi;
  • 5-aminosalicilskābe;
  • litija preparāti;
  • imunosupresanti (ciklosporīns, takrolims);
  • citostatisks (cisplatīns);
  • diurētiķi (furosemīds, etakrīnskābe, tiazīdi);
  • tradicionālā medicīna (ķīniešu augi).
• Vides faktori:
  • litijs;
  • svins;
  • kadmijs.
• Pārmaiņas pārkāpumi:
  • traucēta urīnskābes vielmaiņa;
  • hiperkalciēmija;
  • hipokaliēmija;
  • giperoksalulija.
• Sistēmiskās slimības:
  • sarkoidoze;
  • slimība un Sjogrena sindroms.
• Citi:
  • balkānu endēmiskā nefropatija.

Hronisks tubulointerstiālas nefrīts (zāļu variants), atšķirībā no daudziem citiem hronisku nefropatiju variantiem, ir potenciāli novēršams. Lielākā daļa viņa gadījumu ir saistīti ar ilgstošu NPL un ne-narkotisko pretsāpju līdzekļu lietošanu; uz tiem atsaucoties, jālieto termins analgētiskā nefropātija.

Atsāpinošās nefropātijas, ko izraisa hronisku nieru prostaglandīnu sintēzes blokādes darbības NPL un non-narkotisko pretsāpju līdzekļu attīstība, vienlaikus ievērojami pasliktinās nieru hemodinamika išēmijas advantageously tubulointerstitial struktūru. Progressive tubulointerstitial iekaisums un fibroze izraisa neatgriezenisku pasliktināšanos nieru funkcijas. Turklāt, raksturīga iezīme atsāpinošās nefropātijas - pārkaļķošanās no nieru papillas. Izteikta kancerogēna iedarbība ir saistīta ar fenacetitīna N-hidroksilētiem metabolītiem.

Pretsāpju nefropātijas risks tiek palielināts ilgstoši lietojot zāles lielās devās. Lielākā daļa NSPL un ne-narkotisko pretsāpju līdzekļu tiek izsniegti bez receptes, kas predisponē viņus nekontrolētai pacientu uzņemšanai. NPL un ne-narkotisko pretsāpju līdzekļu kombinācija ar kofeīnu un kodeīnu izraisa garīgās atkarības attīstību. Turklāt pacienti ar hronisku sāpju sindromu (osteoartrītu, muguras sāpju sindromu, migrēnu) bieži lieto zāles profilakses nolūkos, kā rezultātā ievērojami palielinās to devas.

Stāvokļa pasliktināšanās nieru darbība, lietojot penicilīna sērijas antibiotikas anamnēzē, ir relatīvā kontrindikācija cefalosporīnu iecelšanai sakarā ar noteiktu antigēnu struktūras vispārējo raksturu. Pacientiem, kuriem sakarā ar NSPL ir cietis akūts tubulointerstiātiskais nefrīts, šo zāļu iecelšana nākotnē ir iespējama, taču rūpīgi jākontrolē to deva un lietošanas ilgums.

Gari nekontrolējamas saņem tiazīdi un cilpas diurētiski līdzekļi, īpaši augstas devas (piemēram, sievietes, lai samazinātu ķermeņa svaru), noved pie attīstības hiperkaliēmijas pievieno kaliypenicheskoy nefropātiju. For hroniskas tubulointerstitial nefrīts kaliypenicheskogo raksturīgu samazināšanos nieru asins plūsmu un glomerulārās filtrācijas ātrums, ar ilgstošu cistas veidojas.

Hronisku narkotiku tubulointerstiālas nefrīta attīstība ir iespējama arī ar aminosalicilskābes un tās atvasinājumu, kurus lieto hronisku iekaisīgu zarnu slimību, ieskaitot Krona slimību, iecelšanai. Vīrieši biežāk slimo.

Hronisks zāļu tubulointerstiātiskais nefrīts rodas, lietojot citotoksiskas zāles (platīna preparātus), ciklosporīnu un takrolīmu.

Izmantojot dažus ķīniešu augus, attīstās tubulointerstitias bojājumi. Izdalītā urīna proteīna pudelē ir gan albumīns, gan zema molekulāro olbaltumvielu daudzums, ko parasti absorbē caurulītes epitēlija šūnas; attīstot glikozūriju. Aristhlorskābe, kas atrodas šajās zālēs, izraisa ļaundabīgu urīnceļu audzēju veidošanos.

Hronisks tubulointerstitial nefrīts vides faktoru dēļ

Vides faktori, tostarp smagie metāli, izraisa hronisku tubulointerstiālas nefrīta veidošanos; visbiežāk sastopamās ir litija un svina nefropātijas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Litija nefropātija

Injicējamā litija attīstība notiek ar šīs vielas sāļu uzkrāšanos vidē, taču lielākā daļa nieru bojājumu gadījumu ir saistīti ar ilgstošu litija saturošu zāļu lietošanu mānijas un depresijas psihozes ārstēšanā.

Vairāk nekā 50% pacientu, kuri lieto litija saturošus medikamentus, attīstās distālā nieru tubulārā acidoze, jo trūkst protonu sekrēcijas distiālās kanāliņās litija ietekmē. Litijs tieši samazina ciklisko AMP veidošanos disālajās tubulīšu epitēliocijās, kas ievērojami samazina šo šūnu jutību pret antidiurētiskā hormona stimulēšanu. Litijs tieši ietekmē kanāliņu šūnas, veicinot to dehidratāciju. Papildu faktori, kas veicina tubulointerstitijas bojājumu pacientiem, kuri lieto litija preparātus, ir hiperkalciēmija.

Svina nefropātija

Tubulointerstiālas nefropātijas attīstība ir raksturīga hroniskai toksicitātei ar svinu. Pašlaik vietējie svina avoti ir bīstami (skat. "Dzīvesveids un hroniskas nieru slimības"). Nieru tubuloinšķidrības pārrāvums ir saistīts gan ar svinu, gan urātu. Injicējamās svina risks ir palielināts predisponējošu faktoru, galvenokārt vielmaiņas, klātbūtnē:

• hipofosfatemija;
• dzelzs deficīta stāvokļi;
• pārmērīgs D vitamīns;
• insolācija.

Kadmija nefropātija

Kadmija pārmērīga uzņemšana organismā noved pie hroniskā tubulointerstiālas nefrīta veidošanās. Kadmija bojājuma biežuma palielināšanās tiek novērota, ja šī elementa pārmērīgais daudzums nonāk vidē: vislielākie uzliesmojumi ir novēroti Beļģijā un Japānā. Pašlaik hroniska tubulointerstiātiska nefrīta gadījumi, kas saistīti ar kadmija intoksikāciju, ir reti sastopami.

[7], [8], [9]

Radiācijas nefropātija

Jonizējošais starojums ar devām, kas pārsniedz 2000 rad, izraisa tubulointerstiālas nefrīta starojumu. Tas tiek novērots pacientiem, kuri slimo ar ļaundabīgiem audzējiem un saņem staru terapiju, kā arī kaulu smadzeņu transplantāta saņēmējiem. Pēdējā gadījumā jonizējošā starojuma nefrotoksiskais efekts attīstās zemās devās (1000-1400 rad).

Jonizējošais starojums ietekmē galvenokārt nieru glomerulozes endotēlija šūnas. Endotēliocītu nāve kombinācijā ar intracapilāru trombozi izraisa nieru tubulointerstitia struktūru smagu išēmiju, kurai pievienota atrofija. Tāpēc iekaisuma infiltrāti bieži nav, tādēļ, lai apzīmētu radiācijas bojājumus, nieru tubulointerstitijas ieteicams lietot terminu "nefropātija", nevis "nefrīts". Parasti attīstās tubulointerstiālas fibrozes.

Ar attīstību nefropātijas starojuma noslieci kombināciju jonizējošo starojumu, un citus faktorus, kas var izraisīt bojājumus nieru audiem (dažas citostatiķi, sekundāro hiperurikēmiju pacientiem ar ļaundabīgu audzēju). Zāļu terapijas sesiju ilguma samazināšana un pārtraukumu ilguma palielināšana starp tām samazina nieru bojājumu risku.

Hronisks tubulontertitisks nefrīts sistēmiskās slimībās

Hronisks tubulointerstiātiskais nefrīts bieži attīstās sistēmiskās slimībās (īpaši sarkoidozē). Papildu faktors noslieci uz attīstību nieru tubulointerstitium sarkoidoze, - patoloģija kalcija metabolisma, D vitamīna dēļ pārkāpšanu pārveidošanai aktīvā formā, jo makrofāgu sarcoid granulomas satur enzīmu la-hidroksilāzes, un ne 24-hidroksilāze. Tā rezultātā attīstās hiperkalciūrija un hiperkalciēmija.

[10],