Kā tiek ārstēta neiroblastoma?

Pašlaik programmas ārstēšanai neiroblastoma tiek veikta saskaņā ar riska grupu. Neatkarīgi riska faktori ietver pacienta vecumu, kas vecāks par gadu, un N-MUC gēna amplifikācijas klātbūtni . Daudzas pētniecības grupas ievieš dažādus papildu riska faktorus.

Ārstēšanas efektivitāti vērtē pēc ārstēšanas reaģēšanas kritērijiem:

• pilnīga remisija (CR) - audzējs nav konstatēts;
• ļoti laba daļēja remisija (VGPR) - audzēja tilpuma samazināšana par 90-99%;
• daļēja remisija (PR) - audzēja tilpuma samazināšana par vairāk nekā 50%;
• jaukta remisija (MR) - nav jaunu loku, veco loku samazinājums par vairāk nekā 50%, dažu foci palielinājums ne vairāk kā par 25%;
• nav atlaides (NR) - samazināta lokomotīvju daudzums ir mazāks par 50%, dažu loku palielinājums par ne vairāk kā 25%;
• Progresēšana (PROG) - jauni perēkļi vai pieaugums par vairāk nekā 25% vecā vai de novo kaulu smadzeņu iesaistīšanās .

Neiroblastomas ārstēšanai ir jābūt sarežģītai. Ķirurģiskā audzēja izņemšana balstās uz principu par iespējami pilnīgāku izgriešanu veselos audos. Šķērslis šī principa ievērošanai var būt audzēja atrašanās grūti pieejamās vietās. Lielākā daļa pētījumu rezultāti liecina, ka pilnīga primārā audzēja izņemšana uzlabo izdzīvošanu.

Ārstēšanas taktika ir atkarīga no procesa posma un riska grupas.

I-II stadijā ir noteikta "uzraudzības" grupa, kurai ķīmijterapija nav paredzēta. Šajā grupā ietilpst pacienti, kas jaunāki par gadu, bez N MUS gēna pastiprināšanās un bez dzīvībai bīstamiem simptomiem (smags vispārējs stāvoklis, smagas elpošanas sistēmas traucējumi, nieru mazspēja utt.). Daži pētnieki arī ir vecāki par gadu vecāki bērni ar 1-IIa stadijas neiroblastomu, bez N MYC gēna pastiprināšanas un bez dzīvībai bīstamiem simptomiem.

Zāles riska pacienšu ārstēšanas ātrums pārsniedz 90%. Šai grupai ietver lielākā daļa pētnieku I-II slimības stadijā, ja nav pastiprināšanas N ICC un IVS soli labvēlīgos bioloģisko faktoru (labvēlīgu histoloģiskais tips, un nav amplifikācijas hyperploid N gēnu ICC ). Pirmajā stadijā ārstēšana ir ierobežota ar audzēja ķirurģisko izgriešanu un novērošanu. Ja tiek saglabāts atlikušais audzējs, tiek veikta ķīmijterapija. Smagas dzīvībai bīstamas komplikācijas ir ķīmijterapijas pazīmes. Visplašāk izmantotais karboplatīns, ciklofosfamīds, doksorubicīns un etoposīds. Ja efekts nav iespējams, staru terapija ir iespējama. Vadīšanas IVS posms vairākos gadījumos (nopietnu komplikāciju trūkums un audzēja profesija) ir ierobežots tikai ar novērojumiem. Pētījumā, kurā piedalījās 80 bērni ar IVS neiroblastomu. Izdzīvošanas rādītājs, izmantojot šo taktiku, bija 100%; Ar simptomu attīstību, zemas devas ķīmijterapija ļāva izdzīvot 81% gadījumu. Saskaņā ar vairākiem pētījumiem, audzēja rezekcija šajos gadījumos neizraisa izdzīvošanas pieaugumu.

Pie vidējā riska grupā ietver pacientus jaunākiem gadiem ar neiroblastomu III-IV pakāpes un prombūtnes NMyC-pastiprināšanas, kā arī pacientiem, kas vecāki par vienu gadu ar neiroblastoma III stadijā, trūkums N ICC amplifikācijas un izdevīgu iemiesojumu histoloģiskās audzējs. 70% gadījumu pacienti var izārstēt vidējā riska grupā. Tajā pašā laikā visaugstākais ārstēšanas līmenis novērojams bērniem līdz viena gada vecumam. Ķīmijterapija ietver tādas pašas zāles kā zema riska grupai, bet tā ilgums un kumulatīvās citostatisko līdzekļu devas palielinās.

Visgrūtākais uzdevums ir ārstēt pacientus ar augstu riska pakāpi , kas ietver gadījumus ar NM amplifikāciju un / vai nelabvēlīgu audzēja histoloģisko variantu un IV stadiju bērniem, kuri ir vecāki par gadu. Izdzīvošana šajā grupā ir zema un sastāda 10-40%. Pat ar agresīvu ārstēšanas taktiku bieži tiek novērots recidīvs.

Standarta pieeja - izmantošana lielu devu ķīmijterapijas režīmiem, lai iekļautu, ciklofosfamīds, ifosfamīds, cisplatīna, karboplatīna, vinkristīns doksorubicīnu dakarbazīnu un etopozīds. Primārā audzēja atrašanās vieta ir pakļauta vēlākai apstarošanai. 

Noteikta loma ārstēšanas rezultātu uzlabošanā ir hematopoētisko cilmes šūnu autologā transplantācija. Lielā randomizētā pētījumā ar bērnu grupu, kas saņem lielu devu ķīmijterapijas ar autologo transplantāciju attīrītas asinsrades cilmes šūnu, 3 gadu dzīvildze bez bija 34% (grupā bērniem, kuri saņēma tikai konsolidācijas ķīmijterapiju, - tikai 18%). Tajā pašā pētījumu rezultāti parādīja, priekšrocību izmantošanas izotretinoīns (13-cis-retīnskābe), kas ir 6 mēnešu laikā pēc ķīmijterapijas beigām. Dzīvildze bez slimības gadījumiem 3 gadus ar diferencētu terapiju ar šo zāļu bija ievērojami lielāka.

Šobrīd tiek pētītas jaunas terapeitiskās pieejas augsta riska neiroblastomas ārstēšanai. Daži panākumi ir sasniegti, izmantojot monoklonālas antivielas pret neiroblastomas šūnu antigēniem. Kimērisko imūnglobulīnu lietošanas pieredze gangliosīdam 2, kas izteikta uz neiroblastomas šūnām, tiek uzkrāta. Pēc tam, kad antiviela ir saistīta ar audzēja šūnu, komplementa vai antivielu atkarīgās citotoksicitātes aktivēšanas rezultātā notiek tās liza. Šo metodi izmanto pacientiem ar augsta riska grupu kā adjuvantu terapiju, ja audzējs ir minimālā tilpuma klātbūtnē. Reaktīvā staru terapija ar dewengung (I ¹³¹ ) bija veiksmīga vairākiem pacientiem ar atlieku audzēju. Klīnisko pētījumu stadijā ir jaunas hemopoētisko cilmes šūnu transplantācijas metodes (mieloablatīva režīms ar dengue- ¹³¹, transplantācija pa tandēmu utt.).

Radiācijas terapija

Veikto pētījumu rezultāti neuzrāda nekādas priekšrocības attiecībā uz pacientu ar neiroblastomu, kuri saņem staru terapiju, izdzīvošanu. Šobrīd apstarošana tiek izmantota atlikušā audzēja klātbūtnē pēc ķīmijterapijas vai paliatīvā mērķa. Apstarošanas deva ir 36-40 Gy. Maziem bērniem rūpīgi jāaprēķina maksimāli pieļaujamā starojuma slodze dažādiem orgāniem un audiem un iespējama negatīva ietekme uz augošo organismu.

Neuroblastoma ir viens no visvairāk unikālajiem cilvēka audzējiem, kas spēj gan regresiju, gan strauju augšanu. Šīs slimības prognoze ir atkarīga no pacienta vecuma un daudzām bioloģiskām pazīmēm. Šobrīd neoblastomas gadījumā vissvarīgākās ir šādas problēmas:

• masveida skrīninga lietderība;
• to bērnu grupas definīcija, kuriem nav nepieciešama terapija (novērošanas grupa);
• recidīvu un audzēja ugunsizturīgo formu ārstēšana;
• meklēt mērķtiecīgas zāles pret neiroblastomas šūnām;
• iespējama pretvēža vakcinācija.

Šo problēmu risināšana var radikāli mainīt viena no visbiežāk sastopamajām ļaundabīgajām slimībām bērniem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]