Iedzimtas virsnieru garozas disfunkcijas cēloņi un patoģenēze

Iedzimts adrenogenitālais sindroms - tiek ģenētiski kondicionēts, kas izpaužas kā nepietiekama fermentu sistēma, kas nodrošina glikokortikoīdu sintēzi; izraisa paaugstinātu adenohipofīzes AKTH ekskrēciju, kas stimulē virsnieru garozu, sekrē šo slimību, galvenokārt, androgēnus.

Iedzimta adrenogenitāla sindroma gadījumā recesīvā gēna ietekmē tiek ietekmēts viens no fermentiem. Sakarā ar slimības pārmantoto raksturu, kortikosteroīdu biosintēzes traucējumi sākas intrauterīnā periodā, un klīniskā tēlu veido atkarībā no enzīmu sistēmas ģenētiskā defekta.

Kad šis ferments defekts 20,22-desmolase sadalīti steroīdu sintēzi no holesterīna aktīvo steroīdiem ( aldosterona, kortizola un androgēnu neveidojas). Tas noved pie sāls zuduma sindroma, glikokortikoīdu nepietiekamības un nepietiekamas seksuālās maskulinējošas attīstības vīriešu augļiem. Ja sievietēm ir normāla iekšējo un ārējo dzimumorgānu struktūra, tad zēniem ir dzimuši sievišķīgi ārēji dzimumtieksme, tiek novēroti pseidoefarmotītisma fenomeni. Attīsta tā dēvēto iedzimto lipīdu hiperplāziju virsnieru garozā. Pacienti mirst agrā bērnībā.

Šī forma slimības ir identisks sindroms Prādera-Gartner, vai "feminizing virsnieru hiperplāzija,", kas aprakstītas E. Hartemann un I. B. Gotton kā īpašā veidā, iedzimtu virsnieru hiperplāzijas, klīnisko ainu vīriešu dominē nepilnīgas masculinization simptomi.

3b-ol-dehidrogenāzes deficīts izraisa kortizola un aldosterona sintēzes traucējumus to veidošanās sākuma stadijās. Pacienti izstrādā sāls zaudējuma sindroma klīnisko priekšstatu. Sakarā ar daļēju DHEA veidošanos, vīriešu virilizācija meitenēs ir slikti izteikta. Zēni sakarā ar aktīvu androgēnu sintēzes pārkāpumu novēro ārējo dzimumorgānu nepilnīgu maskulinizāciju (ārējā hermafrodītsma iezīmes). Visbiežāk jaundzimušiem zēniem ir hippospadijas un kriptorichidisms, kas liecina par fermentu ne tikai pārākumu, bet arī sēkliniekos. 17-CS koncentrācija urīnā palielinās galvenokārt DHEA dēļ. Slimība ir smaga. Jau bērnībā ir liels nāves gadījumu īpatsvars.

17a-hidroksilāze trūkums izraisa traucējumus sintēzes dzimumhormonu (androgēnu un estrogēnu) un kortizola, kas ved uz seksuālo maldevelopment, hipertensija, hypokalemic alkalozi. Ar šo patoloģiju tiek izdalīts liels skaits kortikosterona un 11-deoksikortikostona, kas izraisa hipertensiju un hipokalēmisko alkalozi.

Fermentu 21-hidroksilāzes mērens deficīts klīniski izpaužas kā vīrusu sindroms, tā sauktais slimības vīrusa (vai nekomplicēta) forma. Tā kā hiperplāzijas virsnieru garozs spēj sintezēt pietiekamu aldosterona un kortizola daudzumu, tiek novērsts sāls zudums un nepasliktinās virsnieru krīzes. Padziļināta androgēnu ražošana no adrenālā zarnu retikulārā hiperplastiskā zarnu noved pie vīriešu masculinizācijas un makrogenzīta attīstības, neatkarīgi no slimības sāļu zaudēšanas formas klātbūtnes vai neesamības. Virilizācija slimu sieviešu vidū ir ļoti izteikta.

Kad pilnībā bloķēt enzīma 21-hidroksilāzes kopā ar pacienta organismā attīstās virilization sāls zuduma sindroms: strauju zudumu nātrija un hlorīdu izdalīšanos. Kālija saturs parasti palielinās serumā. Atbrīvojošo sindroms visbiežāk izpaužas pirmajos bērna dzīves mēnešos un iegūst vadošo lomu slimības klīniskajā attēlā. Smagos gadījumos attīstās akūta nātrenes nepietiekamība. Vemšana un caureja izraisa exsicosis. Bez ārstēšanas parasti bērni, kā likums, mirst agrā bērnībā.

Fermenta 11b-hidroksilāzes defekts palielina 11-deoksikortikostona daudzumu, kuram ir augsta mineralokortikoīdu aktivitāte, kas izraisa kavēšanos nātriju un hlorīdu. Tādējādi kopā ar virilizāciju tiek atzīmēts augsts asinsspiediens. Ar šo slimības veidu ievērojami palielinās 11-deoksikortizola ekskrēcija ar urīnu (Reichšteina "S"). Sāls aizturs ir tāds pats kā 17a-hidroksilācijai, un tas ir saistīts ar MRL sintēzi.

Ja enzīma 18-oksidāzes defekts, kas nepieciešams tikai aldosterona sintēzei, attīstās sāls zaudēšanas sindroms. Tā kā kortizola sintēze netiek pārkāpta, nav motivācijas palielināt progesterona daudzumu un līdz ar to DOC sintēzi. Šādā gadījumā nav virsnieru dziedzeru retikulārās zonas hiperplāzija un attiecīgi paaugstināts virsnieru androgēnu daudzums. Tādējādi fermenta 18-oksidāzes neesamība var novest pie aldosterona deficīta. Klīniski tas izpaužas kā smags sildīšanas sindroms, kurā pacienti mirst agrā bērnībā.

Ir aprakstītas vairākas citas formas, kas ir ļoti reti: forma ar hipoglikēmijas epizodēm un forma ar periodisku etioholanola drudzi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Līķa sekcija

Jo lielākā daļa pacientu ar iedzimtu virsnieru sindromu notiek hipertrofiju virsnieru garozas, kuras smaguma pakāpe atkarīga no dzimuma pacienta, smaguma iedzimti enzīmu deficītu un vecumu, kad tas parādījās.

Vidējais svars bērniem ar virsnieru classic versijas adrenogenital iedzimtu sindromu no dzimšanas līdz pubertātes ir 5-10 reizes vairāk nekā norma, un sasniedz vairāk nekā 60, pie parādīšanās virsnieru dziedzeru līdzinās smadzeņu garozā, griezumu brūnas vielas. Mikroskopiski, visa biezums no smadzeņu garozā, līdz glomerulu zona veidojas kompaktas šūnas ar eozinofīla citoplazmā ar maziem lipīdu pilienu. Dažās šūnās ir lipofuscīns. Dažreiz kompakts šūnas tiek atdalītas no zona glomerulosa spongiotsitov kārtiņu bagātu lipīdiem. Tās veido gaismas zonas ārējo daļu. Tās smaguma pakāpe atkarīga no cirkulējošo AKTH: jo lielāka koncentrācija, jo mazāk izteikta ārējā daļa zona fasciculata. Glomerulu garozas zona saglabājot virilnoe veido iedzimtas adrenogenital sindromu (saskaņā ar nelielu enzīma) un hiperplastisks in smagu defektu, sevišķi asi (kopā ar staru zonā) pie solteryayuschey formā iedzimtu adrenogenital sindromu. Tādējādi, iedzimtu virsnieru hiperplāzija dēļ 21-hidroksilāzes deficīts, ir neto līdzīgu hiperplāzija un Glomerulārās reģioni virsnieru garozas, staru zonā galvenokārt hipoplastiskā. Dažos gadījumos ir veidošanās adenomas virsnierēs un mezgliem.

Tās ir līdzīgas izmaiņas pacientiem ar iedzimtu adrenogenitāla sindroma hipertensiju, ko izraisa 11b-hidroksilāzes deficīts. Zb-hidroksistērijas dehidrogenāzes fermentu sistēmas defekts ir diezgan reti, bet bieži vien letāls. Ar to tiek ietekmētas gan virsnieru dziedzeri, gan dzimumdziedzeri. Iespējams arī izolēta As-izomerāzes nepietiekamība virsnieru dziedzeros. Šo pacientu virsnieru dziedzerus raksturo arī izteikta elementu hiperplāzija ar spongiocītu zudumu.

Izmaiņas virsnieru dziedzeros ar 20,22-desmolāzes defektu tiek samazinātas līdz hiperplāzijai un visu zonu šūnu pārlaišanai ar lipīdiem, galvenokārt holesterīna un tā ēteru. Šī ir tā sauktā iedzimtā "lipīdā" hiperplāzija no virsnieru garozas vai Pradera sindroma. Patoloģiskā procesā tiek iesaistīti arī sēklinieki. Pat augļa attīstības laikā tiek traucēta testosterona sintēze, kā rezultātā tiek pasliktināta ārējo dzimumorgānu maskulinizācija.

Šobrīd pastāv uzskats, ka virsnieru garozas audzēji virilizējoši un feminizējoši ir iedzimta adrenogenitāla sindroma izpausme.

Hipertensiju formā slimības ievērojamas izmaiņas iekšējos orgānos, kas ir raksturīgi hipertensijas: kreisā kambara hipertrofiju, tīklenes arteriolu izmaiņas, nierēs, smadzenēs. Zināms gadījumu AKTH sekrēciju hipofīzes audzēju pacientiem ar iedzimtu virsnieru sindromu balstoties uz 21-hidroksilāzes deficītu. Kad solteryayuschey veido iedzimtu virsnieru garozas konkrētas izmaiņas notiek nierēs: jukstaglomerulārā aparāta hipertrofija sakarā ar hiperplāzijas un hipertrofija šūnu veidojot to, kas palielina skaitu renīna granulas. Paralēli tam, pastāv paplašināšana mesangium, palielinot šūnu skaits uzkrājas citoplazmā un granulu materiālu. Turklāt, palielinot detalizācijas intersticiālo šūnu, kas ir vietā prostaglandīnu sintēzes. Zēniem ar solteryayuschey formā iedzimtu sindromu adrenogenital veido audzēju sēkliniekos, kuru svars ir no dažiem gramiem līdz vairākiem simtiem gramu (pieaugušo vīriešu).

Ja slimība ir iesaistīta patoloģiskajā procesā, tiek iesaistītas arī olnīcas. Parasti tās izmaina tādas pašas strukturālas izmaiņas, neatkarīgi no tā, vai pacientiem bija spontānas menstruācijas vai nē. Raksturīgs ir vēdera apvalka sabiezējums un sklerozi un korķa slāņa mazināšanās. Izmaiņas olnīcās ir sekundāras, tās ir saistītas ar orgāna pārmērīgu pārsvaru organismā un ar hipofīzes gonadotropās funkcijas pārkāpumu.