Iedzimta bullooza epidermolizācija (iedzimts vezikulīts): cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Iedzimta bulloza epidermolīze (iedzimta pemfigus) ir liela neiekaisīgu ādas slimību grupa, kam raksturīga ādas un gļotādu tendence veidot pūslīšus, galvenokārt nelielu mehānisku traumu (berzes, spiediena, cietas pārtikas uzņemšanas) vietās. Šo slimību pirmo reizi aprakstīja Hačinsons 1875. gadā. Hallopeins 1896. gadā identificēja divas slimības formas: vienkāršo un distrofisko. Pašlaik klīniski izšķir trīs slimības formas: vienkāršo bullozo epidermolīzi (autosomāli dominējošo), robežbullozo epidermolīzi (recesīvo) un distrofisko bullozo epidermolīzi (autosomāli recesīvo).

Iedzimtas bulozas epidermolīzes (iedzimtas pemfigus) cēloņi un patogeneze. Vienkāršas bulozas epidermolīzes gadījumā pūslīši veidojas bazālā slāņa keratinocītu līmenī, jo keratinocītu līze notiek citolītisko enzīmu aktivācijas rezultātā traumas ietekmē. Ir konstatēta keratīnu 5 (12 q 11-13) un 14 (17q 12-q21) ekspresiju kodējošo gēnu mutācija.

Slimības robežformās bazālās membrānas lamina lucidum zonā veidojas pūslīši hipoplazijas vai hemidesmasomu neesamības rezultātā. Iespējama mutācija vienā no trim gēniem (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2), kas kodē noenkurojošo fibrilu proteīna lalimīna 5 komplementus.

Distrofiskās formās pūslīši veidojas starp bazālo membrānu un dermu fibrilu neesamības vai sliktas attīstības dēļ un, iespējams, dermas pamatvielas un šķiedru līzes dēļ. Šajās formās ir identificētas mutācijas VII tipa kolagēna gēnā (3. hromosoma, 21. lpp.).

Epidermolīzes bullosa patogenēzes pamatā ir iedzimts audu enzīmu un inhibitoru sinerģijas deficīts.

Iedzimtas bulozas epidermolīzes (iedzimtas pemfigus) simptomi. Vienkārša jeb labdabīga buloza epidermolīze sākas dzimšanas brīdī vai dzīves pirmajās dienās. Slimību raksturo pūslīšu parādīšanās mehāniskas traumas vietās - elkoņos, ceļgalos, rokās, pēdās, muguras lejasdaļā. Bet izsitumi var parādīties arī uz citām ādas vietām. Pūslītes ir dažāda izmēra, caurspīdīgas, reti - hemorāģisks saturs. Erozijas, kas veidojas pēc pūslīšu atvēršanās, ātri epitelizējas, neatstājot nekādas pēdas. Gļotādas tiek skartas ļoti reti. Nagu plāksnes parasti nav iesaistītas patoloģiskajā procesā. Daži dermatologi izšķir herpetiformu un vasaras (pieaugušo) vienkāršas bulozas epidermolīzes veidus. Herpetiformā tipa gadījumā pūslīši atrodas grupās, var novērot nagu distrofiju, plaukstu un pēdu keratodermu. Vasaras tips rodas pieaugušajiem, pūslīši parādās vasarā, galvenokārt uz kājām. Tiek novērota pēdu keratoderma un plaukstu un pēdu hiperhidroze. Pacientu vispārējais stāvoklis necieš.

Distrofiska buloza epidermolīze pastāv no dzimšanas brīža vai sākas bērnībā, slimība ilgst daudzus gadus. Distrofiskā forma ir biežāk sastopama nekā vienkāršā, tā rodas kā Kokaina-Turēna buloza epidermolīze, Pasini balts papuloīds variants u.c. Pūslītes parādās uz ekstremitātēm, rumpja, bet biežāk vietās, kas pakļautas spiedienam, gļotādām, galvenokārt mutes dobumā. Šai formai raksturīga pūslīšu dzīšana ar rētu veidošanos, hiperpigmentētas atrofiskas zonas, miliumam līdzīgas epidermas cistas. Nikolska simptoms ir pozitīvs, bet to ir grūti izraisīt. Dažreiz novēro čūlainu sabrukšanu, veģetāciju, kārpainas hiperkeratozes. Ir aprakstīta mutulācijas attīstība. Procesā bieži tiek iesaistītas mutes, balsenes, barības vada gļotādas, kas izraisa disfāgiju, aizsmakumu. Sadzijušo pūslīšu vietā var saglabāties leikoplakija. Tiek novērota onihodistrofija līdz pat aponīhijai, zobu un matu distrofija, kā arī aizkavēta fiziskā attīstība.

Starp bulozās epidermolīzes robežformām vissmagākā forma ir letāla iedzimta bulozā epidermolīze (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz), kurai raksturīga iedzimta tieksme veidot pūslīšus. Pirmajās dzīves dienās parādās pūslīši ar serozu vai hemorāģisku saturu. Veidojas plašas erozijas un dažreiz dziļāki ādas defekti. Pēc erozijas sadzīšanas paliek atrofija vai rētas. Hipo- vai hiperpigmentēti plankumi un miliāras cistas. Veidojoties pūslīšiem uz mutes dobuma, rīkles, balsenes gļotādām, tiek atzīmētas sāpes, apgrūtināta rīšana, aizsmakusi balss. Rētu dzīšana noved pie mikrostomas attīstības, ierobežotas mēles kustīguma, striktūrām un barības vada nosprostojuma. Nikolska simptoms parasti ir pozitīvs. Slimības recidīvs ar pūslīšu veidošanos uz roku, pēdu ādas, ceļa, elkoņa, plaukstas locītavu rajonā noved pie kontraktūru veidošanās, pirkstu saplūšanas. Nagu plāksnes var sabiezēt, kļūt plānākas, pakļautas oniholīzei vai atgrūst. Tiek atzīmēts zobu kariess, aizkavēta fiziskā attīstība, anēmija utt.

Slimība rodas vai nu dzemdību laikā, vai agrā bērnībā ar vezikulāriem izsitumiem, erozijām ekstremitāšu distālajās daļās. Raksturīgas ir purpursarkanas papulu un mezgliņu klātbūtne, kas lineāri izvietoti galvenokārt uz apakšstilbiem, apakšdelmiem un dažreiz uz rumpja. Pieaugušajiem bojājumi ir lihenificētas plāksnes.

Prognoze ir atkarīga no dermatozes formas. Vienkāršas bullozas epidermolīzes gadījumā tiek atzīmēts labvēlīgs iznākums, bet distrofiskās un robežformās - nelabvēlīgs iznākums, līdz pat letālam iznākumam. Distrofiskās un robežformās pacienti mirst no dažādām slimībām (septiskiem procesiem, pneimonijas, tuberkulozes, karcinomas, nefrīta, kaheksijas, amiloidozes utt.). Ādas vēzis var attīstīties uz ilgstoši esošu bojājumu virsmas.

Histopatoloģija. Vienkāršas epidermolīzes gadījumā tiek konstatēti intraepidermāli pūslīši, bet elastīgā viela nav bojāta. Distrofiskās un robežstāvokļa epidermolīzes formās pūslīši atrodas subepidermāli, elastīgā viela ir iznīcināta. Dermā var novērot atsevišķus eozinofilus, fibrozas izmaiņas un miliāras cistas, saistaudu šķiedru kūlīšus, kuru zonā elastīgās šķiedras izzūd.

Diferenciāldiagnoze jāveic ar jaundzimušā periodā novērotām pūslīšu slimībām: jaundzimušo pemfigus, sifilītisku pemfigus, hidrovakciniformiju ar pigmenta nesaturēšanas agrīno fāzi, ādas gurfīriju, toksisku eksantēmu.

Iedzimtas bulozas epidermolīzes (iedzimtas pemfigus) ārstēšana. Jāizvairās no traumām un pārkaršanas, jo tām var būt provocējoša iedarbība. Tiek nozīmēta vispārēji stiprinoša ārstēšana (vitamīni, dzelzs preparāti, kalcijs, apilaks, karnitīna hlorīds, anaboliskie hormoni, solkoserils utt.), ieteicams olbaltumvielām bagāts uzturs.

Distrofiskajā variantā iekšķīgi tiek nozīmētas lielas glikokortikosteroīdu devas kombinācijā ar antibiotikām un ārējiem antibakteriāliem līdzekļiem. Norādīts fenitoīns vai difenīns, kam ir inhibējoša iedarbība uz kolagenozi, aevits, cinka oksīds, retinola palmitāts vai neotigazons (0,3-0,5 mg/kg). Ārēji tiek lietoti dezinfekcijas līdzekļi, antibakteriālie līdzekļi, kortikosteroīdu līdzekļi utt.