Hronisks C hepatīts: diagnoze

Hroniska C hepatīta laboratoriskā diagnostika

Nosūtīšanas brīdī seruma transamināžu aktivitāte reti pārsniedz normas augšējo robežu 6 reizes, vidēji tā ir aptuveni 3 reizes augstāka nekā parasti. Seruma transamināžu aktivitāte neatspoguļo aknu izmaiņu pakāpi; tā var būt normāla, atkārtoti nosakot, neskatoties uz būtiskām morfoloģiskām izmaiņām. Tomēr, ja tā ir vairāk nekā 10 reizes augstāka nekā normas augšējā robeža, tas liecina par hroniska hepatīta klātbūtni ar nekrotiskajām un iekaisīgajām izmaiņām.

Seruma albumīna un bilirubīna līmenis parasti ir normāls diagnozes noteikšanas brīdī un laika gaitā nedaudz palielinās. Protrombīna līmenis nemainās.

Seruma HCV-RNS koncentrācija ir būtiska lipīguma novērtēšanai un ārstēšanas rezultātu uzraudzībai. Diagnostikā tiek izmantotas kvantitatīvas metodes, piemēram, sazarotās ķēdes DNS (rDNS) testi, taču tiem ir zema jutība. To rezultāti jāapstiprina ar PCR. Ja asinīs ir HCV-RNS, aknu biopsija parasti atklāj izmaiņas. Seruma HCV-RNS koncentrācija, kas pārsniedz 105 ^molekulāros ekvivalentus (kopijas) uz ml, tiek novērota slimības aktīvajā fāzē un sakrīt ar transamināžu aktivitātes maksimumu.

Seruma anti-core-HCV IgM var kalpot par kritēriju ārstēšanas efektivitātes novērtēšanai.

Ja iespējams, jānosaka vīrusa genotips. 1.b tips ir saistīts ar smagāku gaitu, vāju reakciju uz pretvīrusu zālēm, recidīvu pēc aknu transplantācijas un vēža attīstības iespējamību. 4. tipam raksturīga rezistence pret pretvīrusu ārstēšanu.

Hroniska C hepatīta diferenciāldiagnozē ar autoimūnu hronisku hepatītu, īpaši, ja tiek apsvērta IFN terapija, asinīs jāveic autoantivielu analīzes.

Lai agrīni atklātu hepatocelulāro karcinomu pacientiem ar aknu cirozi, īpaši vīriešiem, kas vecāki par 40 gadiem, ik pēc 6 mēnešiem tiek noteikts alfa-fetoproteīna līmenis serumā un tiek veikta aknu ultraskaņas izmeklēšana.

Aknu histoloģiskā izmeklēšana

Histoloģiskajai ainai nav patognomonijas, bet bieži atklājas raksturīgas izmaiņas. Īpaša iezīme ir limfoīdie agregāti jeb folikuli portāla traktos, kas var būt gan izolēti, gan daļa no iekaisuma izmaiņām portāla traktos. Agregātu kodolu veido B šūnas kombinācijā ar daudziem T helperiem/inducētājiem, un to ieskauj gredzens, kas galvenokārt veidots no citotoksisko limfocītu T supresoriem. Pēc šūnu sastāva šie agregāti atgādina primāros limfoīdos folikulus limfmezglos. To veidošanos nepavada autoimūna procesa izpausmes. Žultsvadu iesaistes pakāpe dažādās pētījumu sērijās bija atšķirīga. Intersticiāls hepatīts notiek vieglā formā, lai gan parasti to pavada intralobulāra šūnu infiltrācija. Taukainā deģenerācija tiek atklāta 75% gadījumu, tās mehānisms nav skaidrs. Raksturīga ir viegla hroniska hepatīta aina. Hronisks hepatīts var būt saistīts ar aknu cirozi, vai arī histoloģiskā izmeklēšana atklāj neaktīvas aknu cirozes ainu. Izmaiņas nav saistītas ar slimības ilgumu vai seruma transamināžu aktivitāti diagnozes noteikšanas brīdī. Aknu biopsijai ir svarīga loma diagnozes precizēšanā un slimības aktivitātes un stadijas novērtēšanā. Atkārtotas biopsijas acīmredzot ir pamatotas tikai zinātnisku pētījumu gadījumā, pretējā gadījumā tām nav vajadzības.

HCV RNS var noteikt aknu audos, izmantojot PCR.

Hroniska C hepatīta imunoloģiskā diagnostika

Aptuveni 5% pacientu ar autoimūnu hepatītu ir viltus pozitīvs anti-HCV tests, un aptuveni 10% pacientu ar C hepatītu ir cirkulējošas autoantivielas. Tomēr šie stāvokļi ir principiāli atšķirīgi. C hepatīta klīniskā aina nemainās autoantivielu klātbūtnē.

Ir konstatēta saistība starp HCV infekciju un pozitīvu LKM I testu. Tas var būt saistīts ar krustenisko antigēnu determinantu klātbūtni hroniskas HCV infekcijas un autoimūna hroniska aktīva hepatīta ar LKM 1 gadījumā, lai gan detalizēta analīze ir parādījusi, ka šie determinanti atšķiras viens no otra. Starp šiem diviem hepatīta veidiem pastāv klīniskas atšķirības. HCV infekcija parasti skar vecākus vīriešus un cilvēkus ar zemu LKM I titru.

Anti-GOR ir autoantivielas pret saimniekorganisma proteīniem, kas atrodamas LKM 1 pozitīviem pacientiem ar hronisku C hepatītu. Tām nav klīniskas nozīmes.

Autoimūnu hepatītu pacientiem ar hronisku HCV infekciju var ierosināt interferons. To nav iespējams paredzēt pēc autoantivielu līmeņa pirms ārstēšanas. Autoimūns hepatīts izpaužas kā pēkšņa seruma transamināžu aktivitātes un autoantivielu titra palielināšanās. Imūnsupresīvā terapija ir efektīva.

Autoantivielu noteikšana pacientiem ar anti-HCV un HCV-RNS var radīt grūtības ārstēšanas izvēlē: imūnsupresīvu terapiju, uz kuru reaģē pacienti ar patiesu hronisku autoimūnu hepatītu, vai pretvīrusu terapiju tiem, kas inficēti ar HCV.

Autoimūnā hepatīta un hroniskā C hepatīta salīdzinošās īpašības

Indikators	Autoimūns hepatīts	C hepatīts
Vecums	Jauni un vidēji	Jebkurš
Stāvs	Pārsvarā sievietes	Vienmērīgs sadalījums
AsAT aktivitāte:
10 reizes augstāks nekā parasti	Parasti	Reti
"svārstās"	Ļoti reti	Parasti
HCV-RNS	Prombūtnē	Dāvana
Saskare ar asinīm	Prombūtnē	Bieži
Reakcija uz kortikosteroīdiem	Straujš seruma transamināžu aktivitātes samazinājums	Nav klāt vai ir vājš

Hroniska C hepatīta diferenciāldiagnoze

Ir nepieciešams izslēgt visu iespējamo hepatotoksisko zāļu lomu slimības attīstībā.

B hepatīta marķieriem nevajadzētu būt. Tomēr dažiem pacientiem ar hronisku B hepatītu, kuriem ir ļoti zemi, nenosakāmi HBsAg un HBV DNS titri, ir iespējama kļūdaina C hepatīta diagnoze.

Hronisku autoimūnu hepatītu norāda ļoti augsta seruma transamināžu un gamma globulīna līmeņa aktivitāte kombinācijā ar augstu autoantivielu titru serumā.

Jāizslēdz Vilsona slimība.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]