Hormonu sekrēcijas un metabolisma regulācijas traucējumi

Filoģenētiski hormoni ir ļoti sena starpšūnu mijiedarbības forma. Tos var ražot jebkurā organismā: daudzšūnu un vienšūņu, un pat augu šūnās. Evolūcijas procesā parādījās skaidri izteikta šūnu diferenciācija, veidojās endokrīnie dziedzeri, radās hormonālās regulācijas sistēma, kuras traucējumi var būt viens no endokrīno slimību cēloņiem.

Hormonu sintēzi un sekrēciju regulē nervu sistēma vai nu tieši, vai arī izdalot citus hormonus vai humorālus faktorus. "Endokrīno smadzeņu" loma, kas ilgi tika piedēvēta hipofīzei ar tās trīskāršajiem hormoniem, kas regulē perifēro endokrīno dziedzeru darbību, pašlaik tiek piešķirta īpašam hipotalāma "hipofiziotropiskajam" reģionam. Tieši šeit visbiežāk daudzi un dažādi nervu signāli tiek pārveidoti par humorāliem. Hipotalāmā ir koncentrēti neironi, kas, reaģējot uz impulsiem vai neirotransmiteriem, no ārpuses izdala īpašus atbrīvojošos hormonus hipofīzes portālās sistēmas asinīs. Šie atbrīvojošie hormoni iedarbojas uz specifiskām hipofīzes priekšējās daļas šūnu populācijām, stimulējot vai kavējot hipofīzes hormonu izdalīšanos.

Hipotalāms stingri kontrolē hipofīzes-virsnieru, hipofīzes-vairogdziedzera un hipofīzes-dzimumdziedzeru sistēmas. Hipotalāma faktoru loma neaprobežojas tikai ar perifēro endokrīno dziedzeru funkciju ietekmēšanu. Ir zināms, ka kortikotropīnu atbrīvojošais hormons aktivizē un koordinē adaptīvās vielmaiņas un uzvedības reakcijas stresa situācijās eksperimentos, t.i., tā aktivitātei ir noteikta nozīme uzvedības reakcijās. Depresijas gadījumā ir novērota šī neiropeptīda sekrēcijas traucējumi.

Izmaiņas hipotalāma neiropeptīdu sekrēcijā noteiktos apstākļos noved pie hipofīzes funkcijas patoloģijas. Šajā gadījumā ir iespējama hipofīzes hormonu sekrēcija ar samazinātu bioloģisko aktivitāti. Īpaša loma slimību simptomātikā ir arī hipofīzes hormonu patoloģiskajām struktūrām. Ir zināms, ka, piemēram, somatotropīna peptīdu fragmentiem ir ļoti specifiska bioloģiska iedarbība: fragmentam 31-44 ir augsta taukus mobilizējošā aktivitāte, 77-107 uzrāda augstu augšanas aktivitāti, 44-77 noved pie glikozes tolerances samazināšanās, izraisa hiperglikēmiju.

Vissvarīgāko lomu hormonālās sekrēcijas regulēšanā spēlē atgriezeniskās saites mehānisms, kas sastāv no tā, ka ar noteikta hormona pārpalikumu asinīs tiek kavēta tā fizioloģisko stimulantu sekrēcija, bet ar tā deficītu - pastiprināta. Īpaša atgriezeniskās saites mehānisma izpausme ir hormonu sekrēcijas regulēšana, mainot pašu sistematizēto parametru. Piemēram, cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs palielina insulīna sekrēciju, kas samazina cukura saturu. Daudzu hormonu sekrēcija ir pakļauta noteiktiem ritmiem (dienas, sezonāliem, ar vecumu saistītiem) vai ir saistīta ar noteiktiem fizioloģiskiem stāvokļiem (grūtniecība, laktācija, pielāgošanās jauniem vides apstākļiem).

Vairāki endokrīnie dziedzeri saņem arī tiešu sekrēcijas inervāciju (piemēram, virsnieru serde, čiekurveida dziedzeris). Citos gadījumos (piemēram, vairogdziedzerim) šādai inervācijai ir sekundāra loma, jo galvenais dziedzera darbības regulators ir hipofīzes tropiskais hormons (šajā gadījumā tireotropīns).

Insulīna sekrēcija ir pakļauta sarežģītai regulēšanas sistēmai. Tā ātrumu, tāpat kā beta šūnu šūnu ciklu, papildus glikozei regulē arī citi faktori: glikagons, somatostatīns, aizkuņģa dziedzera polipeptīds. Nesen no aizkuņģa dziedzera ir izolēts jauns neiropeptīds - galanīns. Tas kavē insulīna sekrēciju, kavē somatostatīna izdalīšanos, vienlaikus stimulējot glikagona sekrēciju. Tā sekrēcija notiek aizkuņģa dziedzera saliņu nervu šķiedrās. Insulīna sekrēcijas samazināšanās perifērās rezistences un ilgstošas hiperinsulinēmijas dēļ var notikt tikai saliņām, kurām ir ģenētiska predispozīcija uz disfunkciju.

Izmantojot insulīna sekrēcijas regulēšanas mehānismu apraksta piemēru, var izsekot vairāku faktoru sarežģītajam mijiedarbības ceļam aizkuņģa dziedzera līmenī un to iespējamajai līdzdalībai traucējumu patogenezē.

Arī humorālie faktori ir svarīga saikne daudzu endokrīno slimību patogenezē. Tādējādi bērna augšana un attīstība ir atkarīga ne tikai no augšanas hormona sekrēcijas hipofīzē, bet arī no starpniekmehānismu stāvokļa - jo īpaši no insulīnam līdzīgā augšanas faktora (somatomedīna C) līmeņa asinīs. Somatomedīni ir bioloģiski aktīvi polipeptīdi, kas tiek ražoti aknās un nierēs, reaģējot uz somatotropā hormona (STH) stimulāciju, un tiem ir augšanas un insulīnam līdzīga iedarbība. Tie ir visspēcīgākie skrimšļa augšanas stimulatori, aktīvi reaģē ar receptoriem un izspiež insulīnu no skrimšļa šūnu virsmas, pēc struktūras ir līdzīgi proinsulīnam un kvalitatīvi un kvantitatīvi atšķiras no insulīna darbības. Somatomedīnu saturs plazmā samazinās bada apstākļos un ar subkalorisku, olbaltumvielām nabadzīgu diētu.

Atkarībā no to hidro- vai lipofilitātes hormoni asinīs cirkulē vai nu brīvi, vai piesaistīti specifiskiem proteīniem. Saistīšanās ar proteīniem palēnina hormonu metabolismu un inaktivāciju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]