Hiperimmunoglobulinēmijas IgM sindroms

Hyper IgM sindroms ir saistīts ar imūnglobulīna deficītu un ir raksturīga ar normālu vai paaugstinātu līmeni serumā IgM un, ja nav, vai samazinātā apmērā citu imunoglobulīnu daudzumu serumā, kas noved pie paaugstinātas uzņēmības pret bakteriālām infekcijām.

Hiperimmunoglobulinēmijas IgM sindroms var būt mantots ar saistīto ar X-hromosomu vai autosomālu veidu. Lielākā daļa, kas saistītas ar gēnu mutācijas gadījumi, ir lokalizētas uz X hromosomu un kodē proteīnu (CD154 vai CD40 ligandu) uz virsmas aktīvās Th. In klātbūtnē citokīnu normāls CD40 mijiedarbojas ar B-limfocītu un tādējādi signālu ieslēgt tos IgM ražošanas hyperimmunoglobulinemia IgG, IgA, IgE. Kad sakabināts ar X-linked sindromu pārprodukciju IgM uz T limfocīta funkcionējošiem offline CD154, B-limfocītu un nesaņem signālu, lai pārslēgtu izotipi sintēzi. Tādējādi B-limfocīti ražo tikai IgM; tā līmenis var būt normāls vai paaugstināts. Pacientiem ar šāda veida imūndeficīta novērota neitropēnija un bieži agrā bērnībā - pneimonija, ko izraisa Pneumocystic jiroveci (agrāk P . Carinii ). Citiem vārdiem sakot, klīniskās izpausmes ir līdzīgas saistīta ar X-saistīta agammaglobulinēmiju un ietver atkārtotas baktēriju infekcijas, deguna blakusdobumu un plaušas 1-2 gadu dzīvi. Ievainojamība pret Cryptosporidium sp. Limfodoze ir vāji izteikta, jo nav germinālu centru. Daudzi pacienti mirst pirms pubertātes vecuma, ilgāk dzīvo, attīstās ciroze vai B-šūnu limfomas.

Vismaz 4 autosomāli recesīvs formām hiperimūnserums sindroms globulinemii-IgM, kas saistīti ar defektiem B-limfocītu. Kad divi no šīm figūrām (bojāts aktivizācijas izraisītas citidīndeamināzes un uracila DNA glycosylase vai uracila DNA glycosylase nepietiekamība), serums IgM ievērojami lielāks nekā, strādājot ar X-linked formā; limfoīda apzīmēti ar (limfadenopātija, splenomegālija, mandeļu hipertrofija), autoimūnās slimības un iespējams.

Diagnoze pamatojas uz klīniskajām izpausmēm, normālu vai paaugstinātu IgM līmeni, zemu vai pilnīgu citu Ig trūkumu. Ārstēšana ietver imūnglobulīna intravenozu ievadīšanu 400 mg / kg devā mēnesī. Kad saslēgta ar X-linked formā gadījumā neitropenii ievadīt arī granulocītu koloniju stimulējošo faktoru, un kopš nelabvēlīgām prognozēm, vēlamais kaulu smadzeņu transplantācija no HLA-identisku sibling.

IgA nepietiekamība

IgA deficīts normālā IgG un IgM līmenī ir noteikts IgA līmenī, kas ir mazāks par 10 mg / dl. Tas ir visbiežākais imūndeficīts. Daudziem pacientiem tas ir asimptomātisks, bet citās attīstās recidivējošas infekcijas un autoimūnas procesi. Diagnozes pamatā ir seruma imūnglobulīnu līmeņa noteikšana. Dažiem pacientiem attīstās vispārējs mainīgs imūndeficīts, bet citiem ir spontāns uzlabojums. Ārstēšana sastāv no IgA saturošu kompleksu izņemšanas no asinīm; ja nepieciešams, ir paredzētas antibiotikas.

IgA nepietiekamība ietekmē 1/333 iedzīvotāju. Mantota autosomu dominējošā tipa ar nepilnīgu penetrance. IgA nepietiekamība parasti tiek saistīta ar specifisku HLA-haplotipu, retāk ar allele vai gēnu deleģēšanu MHC III klases molekulās. IgA deficīts rodas arī bērnu bērniem ar OVID, un dažiem pacientiem tas attīstās OVID. Ģenētiski predisponētiem pacientiem tādu zāļu kā fenitoīns, sulfosalazīns, koloidālais zelts un D-penicilamīns lietošana var izraisīt IgA deficītu.

IgA deficīta simptomi

Daudziem pacientiem slimība ir asimptomātiska; citos gadījumos novēro atkārtotas paranasālas un plaušu infekcijas, caureju, alerģiskos stāvokļus vai autoimūnas traucējumus (piemēram, celiakiju vai iekaisīgu zarnu slimību, SLE, hronisku aktīvu hepatītu). Pēc IgA vai imūnglobulīna ievadīšanas var veidoties anti-1gA antivielas; Var rasties arī anafilaktiskas reakcijas pret IVIG vai citiem IgA saturošiem preparātiem.

Diagnozi gaidīt pacientiem ar recidivējošām infekcijām (tai skaitā giardiozi); anafilaktiskas reakcijas pret transfūziju; ja ir OVID ģimenes anamnēze, IgA vai autoimūna traucējumu trūkums, kā arī tie, kas lietojuši narkotikas, kuru uzņemšana var izraisīt IgA deficītu. Diagnozi apstiprina, ja IgA līmenis ir <10 mg / dL normālā IgG un IgM līmenī, kā arī normāls antivielu titrs, reaģējot uz vakcināciju ar antigēniem.

IgA deficīta prognozēšana un ārstēšana

Nelielam skaitam pacientu ar IgA deficītu attīstās OVID; citi spontāni uzlabojas. Prognoze pasliktinās autoimūnu procesu attīstībā.

Ārstēšana ir izvairoties no IgA saturošiem produktiem, jo pat neliels daudzums tā noved pie anti-1gA izraisītas anafilaktiskas reakcijas veidošanās. Ja nepieciešama eritrocītu pārtīšana, tiek izmantotas tikai mazgātas sarkanās asins šūnas vai saldētas asiņu preces. Ja nepieciešams, antibiotikas lieto, lai ārstētu baktēriju ausu, parazāļu sinusu, plaušu, kuņģa-zarnu trakta un uroģenitālās trakta infekcijas. IVIG ir kontrindicēts, jo daudziem pacientiem ir antivielas pret IgA, un tad, kad IVIG tiek ievadīts vairāk nekā 99% IgG, pacientiem tas nav nepieciešams.