Hemophilia: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Hemophilia parasti ir iedzimta slimība, ko izraisa VIII vai IX faktora trūkums. Faktoru deficīta smagums nosaka attīstības iespējamību un asiņošanas smagumu. Asiņošana mīkstos audos vai locītavās parasti attīstās dažu stundu laikā pēc traumas. Paredzēta diagnoze pacientiem ar daļējas tromboplastīna laika pieaugumu, normālu protrombīna laiku un trombocītu līmeni asinīs, un to apstiprina individuālo faktoru satura noteikšana. Ārstēšana sastāv no deficīta faktora aizstāšanas, ja ir aizdomas, apstiprināta vai var attīstīties akūta asiņošana (piemēram, pirms operācijas).

[1], [2]

Cēloņi hemophilia

Hemophilia A (VIII faktors nepietiekamība), kas tiek diagnosticēta 80% pacientu, un hemophilia B (faktors deficīts IX) ir identiski, klīniskās izpausmes, traucējumi skrīninga testu un savienota ar X-linked mantojumu. Ir jānosaka atsevišķu koagulācijas faktoru saturs šo slimību atšķirībai.

Hemophilia ir iedzimta slimība, kas ir faktora VIII vai IX gēna mutāciju, deleciju vai inversijas rezultāts. Tā kā šie gēni tiek lokalizēti X hromosomā, hemophilia ietekmē galvenokārt vīriešus. Meitas, kuras cieš no vīriešu hemofīlijas, ir obligāti pārvadātāji, bet dēli ir veseli. Katram no hemophilia gēna nesēja bērniem ir 50% risks saslimt ar hemofiliju, un katrai no meitām ir risks, ka viņš kļūst par hemophilia gēna nesēju.

Lai nodrošinātu normālu hemostāzi, nepieciešama vairāk nekā 30% VIII un IX faktora līmeņa. Lielākajai daļai pacientu ar hemofiliju šo faktoru līmenis ir mazāks par 5%. Pārvadātājiem parasti ir aptuveni 50% faktors; Reizēm normāla X hromosomas gadījuma inaktivācija agrīnā embrionālajā periodā noved pie tā, ka faktors VIII un IX faktorā ir mazāks par 30%.

Daudzi pacienti ar hemofiliju, kuri 1980. Gadu sākumā saņēmuši plazmas koncentrātu ārstēšanu, tika inficēti ar HIV sakarā ar faktors koncentrāciju vīrusu piesārņojumu. Individuāli pacienti attīstās imūnsistēmas trombocitopēnija HIV infekcijas fona, kas var palielināt asiņošanu.

[3],

Simptomi hemophilia

Pacienti ar hemofiliju atzīmēti asiņošana audos (piemēram, hemarthrosis, hematoma muskuļu, retroperitoneāla asiņošana), asiņošana sākums pēc traumas var aizkavēties. Sāpes bieži vien ir saistītas ar asiņošanas attīstību, dažkārt pirms jebkādu citu asiņošanas pazīmju parādīšanās. Hroniskas, recidivējošas hemartrozes var izraisīt sinovītu un artropātiju. Pat neliels trieciens galvai var izraisīt intrakraniālu asiņošanu. Asiņošana uz mēles sakni var izraisīt dzīvībai bīstamu elpceļu saspiešanu.

Smaga hemophilia (līmenī VIII faktora vai IX faktora ir mazāks par 1% no normāla) izraisa smagu asiņošanu visā dzīvē, kas sākas izpausties drīz pēc piedzimšanas (piemēram, galvas hematoma pēc dzemdībām vai smaga asiņošana pēc apgraizīšanas). Vidēji smagas hemofīlijas (faktoru līmenis no 1 līdz 5% no normālas) parasti izpaužas kā asiņošana pēc nelielām traumām. Ja viegla hemofilija (faktora līmenis ir no 5 līdz 25%), pēc operācijas vai zobu noņemšanas var rasties intensīva asiņošana.

[4], [5], [6]

Diagnostika hemophilia

Ir aizdomas, ka pacientiem ar recidivējošu asiņošanu, neizskaidrojamu hemartrozi vai palielinātu TTV ir aizdomas par hemofiliju. Ja Jums ir aizdomas par hemofiliju, jums jānosaka trombocītu skaits un faktoru VIII un IX līmenis. Pacientiem ar hemofiliju TTV palielinās, bet PI tests un trombocītu skaits ir normāli. VIII un IX faktoru līmeņa noteikšana nosaka hemofilijas veidu un smagumu. Tā VIII faktora līmenis var tikt samazināts, ja Villebranda slimība (VWD), tas ir nepieciešams, lai noteiktu Villebranda faktora aktivitāti (fVF) antigēnu un satura multimers fVF pacientiem ar nesen diagnosticēta hemofiliju, jo īpaši tad, ja slimība ir viegla un ģimenes vēsture liecina par zaudējumu abu vīriešu un sievietes. Dažreiz ir iespējams noteikt, vai sieviete ir īsts hemofilijas A vai B gēna nesējs, mērot VIII un IX faktora līmeni. PCR analīze DNS, kas satur gēnu VIII faktora pieejama specializētos centros, un to var izmantot, lai diagnosticētu pārvadātāju A hemofilijas un pirmsdzemdību diagnozi hemofīlija A paraugos horiona bārkstiņu epitēlija pēc 12. Nedēļas vai amniocentēzes pēc 16 nedēļas. Šajā procedūrā kļūdaino rezultātu iegūšanas risks ir 0,5 līdz 1%.

Pēc tam, kad bieži faktora VIII aizvietošanas terapijā 15-35% no pacientiem ar hemofīlija A ir atklātas izoantitela (alloantibodies) līdz VIII faktora, kas inhibē papildu VIII faktora infūzijas. Pacienti ir jāpakļauj skrīningam attiecībā klātbūtnes izoantitel (piem, nosakot apjomu saīsināt HTP tūlīt pēc tam sajaucot vienādus pacienta plazmā un normālas plazmas un pēc tam atkārtojot testu pēc 1 h inkubācijas maisījuma), it īpaši pirms procedūras, kas prasa aizstājterapiju. Izoantibulu klātbūtnē ir jānosaka to titrs, izmērot VIII faktora inhibīcijas pakāpi pacienta plazmas atšķaidījumā.

[7], [8]

Profilakse

Pacientiem ar hemofiliju vajadzētu izvairīties no aspirīna un nesteroīdu pretiekaisuma līdzekļu lietošanas, kas mazina trombocītu darbību nekā aspirīns. New COX-2 inhibitori ir zems antitrombocitāra aktivitāti un rada mazāku eroziju kuņģa-zarnu traktā, nekā aspirīns un citi nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, un to var izmantot ar uzmanīgi hemophilia. Ir nepieciešama regulāra zobu pārbaude, jo ir vēlams izvairīties no zobu ekstrakcijas un citām zobu ķirurģiskām procedūrām. Zāles jālieto iekšķīgi vai intravenozi, jo intramuskulāras injekcijas var izraisīt hematomas. Pacienti ar hemofiliju jāvakcinē pret B hepatītu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]