Raksta medicīnas eksperts
Jaunas publikācijas
Hemophilia cēloņi un patoģenēze
Pēdējā pārskatīšana: 23.04.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Tieši Hemofīlijas A un B cēlonis ir gēna mutācija X hromosomas garās q27-q28 daļas rindā. Par 3/4 pacientu ar hemofiliju ir ģimenes anamnēzē hemorāģiskā sindroma radiniekiem, un aptuveni 1/4 - ne izsekot mantojumu slimības, un šādos gadījumos liecina spontānu mutācijas gēnu uz X hromosomā.
Hemofilijas mantojums ir X saistīts. Visas hemofilijas pacientu meitas ir obligāti novirzes no patoloģiskiem gēniem; visi dēli ir veseli. Varbūtība, ka pārvadātāja mātes dēls būs slims ar hemofiliju, ir 50%, un iespēja, ka viņas meita būs slimības nesējs, arī ir 50%.
Hemofilija var ciest meitenes, kas dzimušas no hemofilijas slimnieka un sievietes nesēja, kā arī ar Tērnera sindromu. Sievietes nesējiem asiņošana var notikt menstruāciju, dzemdību laikā, operācijas laikā un trauma gadījumā.
Hemophilia patoģenēze. Plazmas koagulācijas faktoru trūkums (VIII, IX, XI) izraisa iekšējas koagulācijas vienības traucējumus hemostāzē un izraisa aizkavētu asiņošanas hematomas veidu.
Lai veiktu VIII un IX koncentrācija asinīs faktors ir zems (1-2 mg, attiecīgi, un 0,3-0,4 mg uz 100 ml vai viena molekula VIII faktora pie 1 miljons albumīna molekulām), bet, ja nav viens no šiem asins recēšanas savā pirmajā posmā ārējā aktivācijas ceļš ļoti strauji palēnina vai vispār nenotiek.
Cilvēka VIII faktors ir lielmolekulārs proteīns ar masu 1 120 000 daltonu, kas sastāv no vairākiem subvienojumiem ar svaru 195 000 līdz 240 000 daltonu. Vienai no šīm apakšvienībām ir koagulācijas aktivitāte (VIII: K); otra ir von Willebrand faktora aktivitāte, kas vajadzīga, lai tās piesaistītos bojātajai asinsvadu sienai (VIII: FV); antigēna aktivitāte ir atkarīga no vēl divām subvienībām (VIII: Kar un VIII: FABag). VIII faktora apakšvienību sintēze notiek dažādās vietās: VIII: PV asinsvadu endotēlijā un VIII: K, iespējams, limfocītos. Ir konstatēts, ka vienā VIII apakšvienības VIII faktora molekulā PV ir nedaudz. Pacientiem ar A hemofiliju VIII aktivitāte: K tiek strauji samazināta. Hemofilijas gadījumā tiek sintezēts patoloģisks VIII vai IX faktors, kas neveic koagulācijas funkcijas.
Gēnu, kas kodē sintēzes abu proteīnu, kas saistīti ar koagulācijas (VIII: k, VIII: CAG), lokalizētas uz X hromosomā (Xq28), tā kā gēns nosaka sintēzi VIII: PV - par 12 hromosomā. Gēns VIII: K izolēts 1984.gadā, tas ir lielākais no pazīstamākajiem cilvēka gēniem, kas sastāv no 186 tūkstošiem bāzu. Tika apstiprināts, ka aptuveni 25% pacientu ir hemofilija - spontānas mutācijas sekas. A hemofilijas mutācijas biežums ir 1,3 × 10 un hemofilija B ir 6 × 10. Hemophilia B gēns ir piestiprināts pie X hromosomas garās rokas (Xq27); Hemophilia C - uz 4. Hromosomas, ir mantota autosomāli.
[