Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Visbiežāk sastopamais enzīms ir glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts, ko konstatēja apmēram 300 miljoni cilvēku; otrajā vietā ir piruvātkināzes aktivitātes trūkums, kas konstatēts vairākos tūkstošos populācijas pacientu; Pārējie sarkano asins šūnu enzīmu defektu veidi ir reti.

Izplatība

Trūkumu glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes ir sadalīts nevienmērīgi iedzīvotāju dažādu valstu starpā: visbiežāk konstatēts iedzīvotāju vidū Eiropas valstīs uz Vidusjūru (Itālija, Grieķija), jo sefardu ebreji, kā arī Āfrikā un Latīņamerikā. Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes trūkums ir plaši reģistrēts bijušajās Vidusāzijas un Kaukāza malārijas reģionos, it īpaši Azerbaidžānā. Ir zināms, ka pacientiem ar falciparum malārija kam nepietiekamība glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes, reti nogalināti, jo eritrocītu nepilnīga fermentu ietverts mazāk malārijas plasmodia nekā sarkano asinsķermenīšu skaits. Starp krievu populāciju glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes aktivitātes trūkums rodas apmēram 2% cilvēku.

Kaut gan šā fermenta trūkums ir atrodams visur, deficīta apjoms dažādās etniskajās grupās atšķiras. Ir noteikti šādi fermentu deficīta varianti eritrocītos: A ⁺, A ", B ⁺, B" un Kantona variants.

• Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes B ⁺ variants ir normāls (100% G-b-PD aktivitāte), kas visbiežāk sastopams starp eiropiešiem.
• Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes B variants ir Vidusjūras reģions, šī enzīma saturošo eritrocītu aktivitāte ir ārkārtīgi zema, bieži vien ir mazāka par 1% no normām.
• Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes A ⁺ variants - fermentu aktivitāte eritrocītos ir gandrīz normāla (90% no varianta B ⁺ aktivitātes )
• Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes A variants ir Āfrikas, fermenta aktivitāte eritrocītos ir 10-15% no normām.
• Glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes kantona variants - starp Dienvidaustrumu Āzijas iedzīvotājiem; fermenta aktivitāte eritrocītos ir ievērojami samazināta.

Interesanti, ka "patoloģisks" fermentu variants A "elektoforeticheskoy mobilitāte un zināmu kinētiskās īpašības ir ļoti līdzīgas parastajām variācijām glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes ⁺ un A ⁺. Atšķirības starp tiem gulēt stabilitāte. Tika konstatēts, ka jaunie eritrocītos fermentu aktivitāte iemiesojums diez atšķiras no iemiesojumā B. Tomēr, nobriedušu eritrocītu kopaina krasi mainās. Tas ir saistīts ar faktu, ka pusperiods no eritrocītu enzīmu variantu ir aptuveni 5 reizes (13 dienas), ir mazāks par fermentiem Jo Rianta (62 dienas). Tas nozīmē, ka nav darbības glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes variantu A "ir rezultāts, daudz ātrāk nekā parasti, denaturēšana fermentu sarkanās asins šūnas.

Dažādu veidu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamības biežums dažādās valstīs atšķiras. Tādēļ to personu biežums, kas "reaģē" uz hemolīzi par provokatīviem faktoriem, svārstās no 0 līdz 15%, un dažās vietās tas sasniedz 30 %.

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamība tiek mantota recesīvi, saistīta ar X hromosomu. Sievietes var būt gan homozigotas (fermentu aktivitāte eritrocītos nav), un defekta nesējiem ir heterozigota (fermenta aktivitāte ir 50%). Vīriešiem fermentu aktivitāte parasti ir zem 10 / o, kas izraisa smagas slimības klīniskās izpausmes.

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes patoģenēze

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāze ir pirmais pentozes fosfāta glikolīzes ferments. Galvenā fermenta funkcija ir NADPH atjaunošana uz NADPH, kas nepieciešama oksidētā glutationa (GSSG) pārejai uz samazinātu formu. Samazināts glutations (GSH) ir nepieciešams saistīt reaktīvo skābekļa sugu (peroksīdus). Pentosfosfāta glikolīze nodrošina šūnu ar enerģiju.

Nepietiekama fermentu aktivitāte pazemina šūnu enerģijas rezerves un noved pie hemolīzes rašanās, kuras smagums ir atkarīgs no glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes daudzuma un varianta. Atkarībā no budžeta deficīta nopietnības izšķir trīs klases G-6-FD variantus. Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts ir saistīts ar X hromosomu, tas tiek mantots recesīvi. Vīriešu slimnieki vienmēr ir hemizigoti, sievietes ir homosigotiskas.

Svarīgākā funkcija pentose ciklā ir nodrošināt pietiekamu veidošanos samazināts nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfātu (NADP) pārrēķinot uz oksidē formu, lai samazinātu glutamīnu. Šis process ir nepieciešams, lai dezaktivācijas fizioloģisko Oksidanti savienojumus, piemēram, ūdeņraža peroksīds, uzkrājas eritrocītu. Samazinot līmeni reducētā glutationa un glikozes-6-fosfātu, kas nepieciešama, lai saglabātu to savā samazinātā formā, reibumā ūdeņraža peroksīda, oksidatīvo denaturācijas hemoglobīna un membrānu proteīniem. Denaturētas un Izgulsnējušos hemoglobīns kādā eritrocītu ir formā ieslēgumu - Ehrlich-Heinca. Eritrocīti ar ieslēgumi ātri tiek izvadīta no asinsrites, vai nu ar intravaskulārās hemolysis vai teļš Heinz ar daļu no membrānas un hemoglobīna phagocytized šūnas retikuloendoteliālas sistēmas, un iegūst forma eritrocīts "sakodusi" (degmatsit).

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes simptomi

Slimību var konstatēt jebkurā vecumā bērnam. Atklāti piecas glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīta izpausmes klīniskās formas eritrocītos.

1. Jaundzimušo hemolītiskā slimība, kas nav saistīta ar seroloģisko konfliktu (grupu vai Rh nesaderība).

Saistīts ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes B (Vidusjūras) un Kantonas variantiem.

Visbiežāk jaundzimušajiem ir itāļi, grieķi, ebreji, ķīnieši, tadžiķi, uzbeki. Iespējamie slimības izraisošie faktori ir M vitamīna uzņemšana no mātes un bērna; izmantot nabas brūču ārstēšanai, antiseptiķi vai krāsvielas; salvetes, kas tiek apstrādātas ar mothballs.

Jaundzimušajiem ar deficītu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes eritrocītu novērota hiperbilirubinēmija ar pazīmēm hemolītisko anēmiju, bet pierādījumi par seroloģisko konflikts starp māti un bērnu, parasti ir klāt. Gyerbilirubinēmijas smagums var būt atšķirīgs, iespējams, bilirubīna encefalopātijas attīstība.

2. Hroniska bezsferocītu hemolītiskā anēmija

Tas notiek galvenokārt Ziemeļeiropas iedzīvotāju vidū.

Novērots pieaugušajiem pieaugušajiem PI; hemolīzes palielināšanās ir vērojama starpnozaru infekciju ietekmē un pēc zāļu lietošanas. Klīniski ir pastāvīga vidēji smaga ādas bēša, viegls glaisturs, neliela splenomegālija.

3. Akūta intravaskulāra hemolīze.

Pēc zāļu lietošanas rodas acīmredzami veseliem bērniem, retāk vakcinācijas, vīrusu infekcijas, diabētiskās acidozes dēļ.

Pašlaik glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes trūkums ir identificēts 59 potenciālajos hemolītiskajos līdzekļos. Zāļu grupa, kas noteikti izraisa hemolīzi, ietver: pretmalārijas, sulfonamīda preparātus, nitrofurānus.

Akūta intravaskulāra hemolīze parasti attīstās 48-96 stundas pēc pacientu uzņemšanas ar zāļu, kam ir oksidatīvās īpašības.

Zāles, kas izraisa hemolīzi cilvēkiem ar nepietiekamu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes aktivitāti eritrocītos

Zāles, kas izraisa klīniski izteiktu hemolīzi	Preparāti, dažos gadījumos ar hemolītisku efektu, bet neveido klīniski izteiktu hemolīzi "normālos" apstākļos (piemēram, infekcijas neesamības gadījumā)
Pretsāpju līdzekļi un pretsāpju līdzekļi
Acetanilīds	Fenacetīns, acetilsalicilskābe (lielas devas), antipirīns, aminopirīns, paraaminosalicilskābe
Anti-malārijas zāles
Pentahīns, pamahine, primahine, hinocīds	Hinakrīns (atabīns), hinīns, hlorokvīns (delagils), pirimetamīns (daraprims), plazmocīns
Sulfanilamīda preparāti
Sulfanilamide, sulfapyridine, sulfacetamide, salazo-sulfapyridine, sulfamethoxypyridazine (sulfapiridazin) sulfatsil nātrija, sulfametoksazols (Bactrim)	Sulfadiazīns (sulfazīns), sulfatiazols, sulfamerazīns, sulfazoksazols
Nitrofani
Furasilīns, furazolidons, furadonīns, furagīns, furazolīns, nitrofurantoīns
Sulfoni
Diaminodifenilsulfons, tiazols (Promizole)	Sulfcone
Antibiotikas
	Levomicetīns (hloramfenikols), novobiocīna nātrija sāls, amfotericīns B
Tuberkulozes līdzekļi
	Nātrija paraamonosalitsilat (PAS-sodium) hidrazīda, izonikotīnskābes, tās atvasinājumi un analogi (izoniazīdu, rimifon, ftivazid, tubazid)
Citas zāles
Aminonaftoli (naftalīns) fenilhidrazìnu, toluidīna zilo, trinitrotoluols, neosalvarsan, nalidoksovaya acid (nevigramon)	Askorbīnskābe, metilēnzilais, dimerkaprols, K vitamīns, kolhicīns, nitrīti
Dārzeņu produkti
	Zirgu pupiņas (Vicia fava), verbena hibrīds, lauka zirņi, papardes vīrieši, melleņu, melleņu

Hemolīzes smagums mainās atkarībā no fermentu deficīta pakāpes un lietotās zāles devas.

Klīniski akūtas hemolītiskās krīzes laikā bērna vispārējais stāvoklis ir smags, ir izteikti galvassāpes, drudzis. Ādas pārvalki un sklera bāli dzelti. Aknas bieži ir paplašinātas un sāpīgas; liesa nav paplašināta. Ir atkārtota vemšana ar žulti, intensīvi iekrāsota izkārnījumos. Tipisks akūtas intravaskulāras hemolīzes pazīmes ir urīna parādīšanās melnā alus krāsā vai stiprs kālija permanganāta šķīdums. Ar ļoti intensīvu hemolīzi var attīstīties akūta nieru mazspēja un DIC-sindroms, kas var izraisīt nāvi. Pēc krīzes izraisošo narkotiku izņemšanas pakāpeniski apstājas hemolīze.

4. Favisms.

Tas ir saistīts ar ēšanas zirgu pupiņām (Vicia fava) vai inhalācijas dažu pupiņu ziedputekšņus. Pirmajā saskarsmē ar pupiņām vai cilvēkiem, kas iepriekš izmantojuši šīs pupas, var rasties bojājums, bet tam nav slimības izpausmju. Zēni pārsvarā ir pacienti. Favisms bieži skar bērnus vecumā no 1 līdz 5 gadiem, maziem bērniem, process ir īpaši grūti. Slimības recidīvi ir iespējami jebkurā vecumā. Laika intervāls starp zirgu pupiņu izmantošanu un hemolītiskās krīzes attīstību ir no vairākām stundām līdz vairākām dienām. Krīzes attīstībai var būt prodroma pazīmes: vājums, drebuļi, galvassāpes, miegainība, muguras sāpes, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana. Akūtu hemolītisku krīzi raksturo bālums, dzelte, hemoglobīnūrija, kas ilgst vairākas dienas.

5. Asimptomātiskā forma.

Laboratoriskie dati

Pacientu hemogramā ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu atklājas dažāda smaguma pakāpe ar normuhromisku hiperregeneratīvu anēmiju. Retikulocitozes var būt nozīmīgas, dažos gadījumos sasniedzot 600-800%, parādās normālas šūnas. Pastāv anisopiokilocitoze, eritrocītu bazofīlā punkcija, polikhromāsija, un dažreiz ir redzami eritrocītu fragmenti (šizociti). Hemolītiskās krīzes sākumā, kā arī hemolīzes kompensācijas periodā pēc īpašas krāsas asins izliešanas eritrocītos var atrast Heinz-Ehrlich ķermeni. Krīzes laikā leikocitoze tiek novērota arī leikocītu formulas maiņai pa kreisi.

Bioķīmiski novērotais bilirubīna koncentrācijas pieaugums sakarā ar netiešu, strauju pieaugušu hemoglobīna plazmas līmeni, hipogaptopoglikibēmiju.

Serdes hiperplāzijas punktveida atklāja asu eritrocītu, eritroīda šūnu skaits var sasniegt 50-75% no kopējā myelokaryocytes, erythrophagocytosis konstatēts fenomens.

Lai pārbaudītu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamību eritrocītos, tiek izmantotas metodes tiešai enzīmu aktivitātes noteikšanai eritrocītos. Pētījums tiek veikts hemolīzes kompensācijas periodā.

Lai apstiprinātu slimības iedzimto raksturu, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes aktivitāte jānosaka arī pacienta radiniekiem.

Diferenciālā diagnoze

To veic ar vīrusu hepatītu, citām enzimopātijām, autoimūno hemolītisko anēmiju.

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes ārstēšana

Nepieciešams izslēgt tādu zāļu lietošanu, kas izraisa hemolīzi. Folijskābe ir ieteicama.

Ja hemoglobīna koncentrācija tiek samazināta līdz mazāk nekā 60 g / l, tiek veikta aizvietošanas terapija ar eritrocītu masu (kvalitātes prasības un eritrocītu masas aprēķins sniegti turpmāk).

Splenektomija tiek izmantota tikai sekundāras hipersplēnijas attīstīšanai, jo tā rezultātā netiek pārtraukta hemolīze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]