Dzimumorgānu herpes simplex vīrusa infekcija: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Dzimumorgānu herpes ir atkārtojoša vīrusu slimība, kas pilnībā neārstē. Tika identificēti divi herpes simplex vīrusa serotipi . HSV-1 un HSV-2; lielākā daļa atkārtotu dzimumorgānu herpes gadījumu ir HSV-2. Saskaņā ar seroloģiskajiem pētījumiem, aptuveni 45 miljoni cilvēku ASV ir inficēti ar HSV-2.

Lielākajai daļai cilvēku, kas inficēti ar HSV-2, nav diagnostikas par dzimumorgānu herpes; viņiem ir viegla vai asimptomātiska slimības gaita, tomēr laiku pa laikam šie indivīdi parādās dzimumorgānu traktā. Dažos gadījumos pirmā gripas herpes klīniskā epizode izpaužas kā nopietna slimība, kurai nepieciešama hospitalizācija. Vairumā gadījumu infekcija rodas no cilvēkiem, kuri nezina, ka viņiem ir ģenitāliju infekcija, ko izraisa HSV, vai kuriem seksuāla kontakta laikā nav simptomu.

Antivīrusu zāļu lietošana daļēji kontrolē herpetiskas recidīvu simptomus un pazīmes, ja to lieto pirmās klīniskās epizodes ārstēšanai, atkārtotu epizožu ārstēšanai vai ikdienas nomācošai terapijai. Tomēr šīs zāles nesagrauj latentu vīrusu un neietekmē recidīvu risku, biežumu un smagumu pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Randomizētie pētījumi liecina, ka ir trīs pretvīrusu zāles, kas nodrošina dzimumorgānu herpes klīnisko labsajūtu: aciklovirs, valaciklovirs un famciklovirs. Valaciklovirs ir aciklovīra valīna esteris ar lielāku absorbciju pēc iekšķīgas lietošanas. Famciclovir, kas ir penciklovira prekursors, arī ir liela bioloģiskā pieejamība, ja to ievada iekšķīgi. Vietējā terapija ar acikloviru ir daudz mazāk efektīva nekā perorālais aciklovirs, un tā lietošana nav ieteicama. HSV infekcijas epizodēs HIV inficētiem pacientiem var būt nepieciešama agresīvāka terapija. Cilvēkiem ar traucētu imūno statusu slimības epizodes var būt garākas un smagākas. Ņemot vērā ievērojamo klīnisko pieredzi, speciālistu viedokļus un FDA apstiprinātās zāļu devas, ir ieteicams izmantot vairākus šādus devas režīmus acikloviram gan pirmās, gan atkārtotās epizodēs.

Pirmā dzimumorgānu herpes klīniskā epizode

Vadība pacientu ar pirmo klīnisko epizodi dzimumorgānu herpes ietver administrācijas pretvīrusu zāles un konsultācijas par iespējām šo infekciju, seksuālo iespējām un augļa pārraidīšanai, un metodes, kas var palīdzēt samazināt risku šādu pārsūtīšanu. 5 līdz 30% no pirmajām ģenitālijas herpes epizodēm izraisa HSV-1, bet atkārtots kurss ir raksturīgāks par HSV-2 infekciju. Tāpēc herpes infekcijas veida identifikācija ir prognostiska vērtība un var būt noderīga, konsultējoties ar pacientu par šo slimību.

Ieteicamās ārstēšanas shēmas

Aciklovirs 400 mg iekšķīgi 3 reizes dienā 7-10 dienas,

Vai aciklovīrs 200 mg iekšķīgi 5 reizes dienā 7-10 dienas,

Vai Famciclovir 250 mg iekšķīgi 3 reizes dienā 7-10 dienas,

Vai valaciklovirs 1,0 g iekšķīgi 2 reizes dienā 7-10 dienas.

PIEZĪME: ārstēšanu var turpināt, ja pēc 10 dienu ilgas ārstēšanas nav pabeigta dziedēšana.

To pētījumos tika izmantotas lielākas devas acikloviram (400 mg perorāli 5 reizes dienā) pirmo herpetisko proktita epizožu un perorālās infekcijas (stomatīts vai faringīts) ārstēšanā. Nav skaidrs, vai šiem gļotādas infekcijas tipiem nepieciešamas lielākas aciklovira devas nekā tām, ko lieto dzimumorgānu herpes. Valaciklovirs un famciklovirs, iespējams, arī ir efektīvi akūtas herpetiskas proktīta vai perorālās infekcijas ārstēšanai, taču klīniskā pieredze šo zāļu lietošanā vēl nav pietiekama.

Tā kā dzimumorgānu herpes ir recidivējoša un neārstējama infekcija, konsultēšana ir svarīga pacienta vadības sastāvdaļa. Kaut arī konsultācijas var nodrošināt pirmās vizītes laikā, daudzi pacienti izmanto zināšanas par hroniskajiem slimības aspektiem pēc akūtas infekcijas perioda.

Konsultējot pacientus ar dzimumorgānu herpes, jāiekļauj šādas pozīcijas:

• Pacientiem ar dzimumorgānu herpes jāzina par dabisko slimības gaitu, uzsverot atkārtotu epizožu, asimptomātiskas vīrusa pārnešanas un infekcijas seksuālās izplatīšanās risku.
• Pacientiem jāiesaka atturēties no dzimumakta iestāšanās herpes čūlas vai prodromāliem parādību laikā, un mudināt viņus informēt savus seksuālos partnerus, ka tie ir inficēti ar dzimumorgānu herpes. Prezervatīvu lietošana ir jāveicina visu dzimumakta laikā ar jaunu vai neinficētu seksuālo partneri.
• HSV seksuāla pārnešana var rasties asimptomātiskā slimības periodā, kad nav dzimumorgānu bojājumu. Asimptomātisks vīrusu transports ir visizplatītākais pacientiem ar HSV-2 inficētiem pacientiem nekā HSV-1, kā arī pacientiem, kuru slimības ilgums ir mazāks par 12 mēnešiem. Šādiem pacientiem jākonsultējas, lai novērstu infekcijas izplatīšanos.
• Jaundzimušo infekcijas risks jāprecizē visiem pacientiem, tostarp vīriešiem. Sievietes reproduktīvā vecumā, kuriem ir ģenitāliju herpes, būtu ieteicams informēt savus ārstu, kuri viņus grūtniecības laikā novēros par infekciju.
• Pacientiem ar pirmo epizodi herpes genitapnogo jāinformē, ka epizodisks atkārtošanos pretvīrusu terapija var saīsināt ilgumu esamību herpes bojājumu, un supresīvās pretvīrusu terapija var uzlabot plūsmu vai novērstu atdzimšanu slimības.

Dzimumorgānu herpes recidīvi

Lielākajai daļai pacientu ar pirmo dzimumorgānu herpes epizodi pēc tam būs atkārtotas dzimumorgānu bojājumu epizodes. Epizodiska nomācoša pretvīrusu terapija var saīsināt ilgumu vai uzlabot recidīvu gaitu. Tā kā pretvīrusu terapijas efektivitāte ir diezgan augsta, ārstēšanas režīma izvēle jāapspriež ar visiem pacientiem.

Ja ārstēšana sākas prodromālajā periodā vai bojājumu iestāšanās pirmajā dienā, daudziem pacientiem tā izteikta. Ja tiek izvēlēta epizodiskā terapija, pacientei jānodrošina ar pretvīrusu medikamentiem vai instrukcijām, kas norāda, ka ir jāuzsāk ārstēšana pirmajās prodroma vai dzimumorgānu bojājumu pazīmēs.

Dienas supresīvā terapija samazina dzimumorgānu herpes recidīvu biežumu vismaz 75% pacientu ar biežiem recidīviem (ti, 6 vai vairāk recidīvu gadā). Drošība un efektivitāte tika apstiprināta pacientiem, kuri 6 gadus lietoja ārstēšanu ar acikloviru dienā, un vienam gadam - valacikloviru un famcikloviru. Pretpielāgojošā terapija nav saistīta ar klīniski nozīmīgu rezistenci pret acikloviru imūnkompetentu pacientu vidū. Pēc 1 gada nepārtrauktas supresīvai terapijas vajadzētu apspriest lietderību pārtraukt ārstēšanu ar pacientu, lai novērtētu pacienta psiholoģisko gatavību izpausmēm herpes infekcijas recidīvu biežumu, jo laika gaitā tas samazinās vairumam pacientu. Ņemot vērā nepietiekamo pieredzi ar famcikloviru un valacikloviru, šīs zāles nav ieteicamas vairāk nekā gadu.

Supresīvā terapija ar aciklovīru samazina, bet neaizkavē vīrusa asimptomātisko izdalīšanos. Tādēļ nav zināms, cik lielā mērā apspiešanas terapija var novērst HSV pārnešanu.

Ieteicamie režīmi recidivējošas infekcijas ārstēšanai

Aciklovirs 400 mg iekšķīgi 3 reizes dienā 5 dienas,

Vai aciklovīrs 200 mg iekšķīgi 5 reizes dienā 5 dienas,

Vai aciklovīrs 800 mg iekšķīgi 2 reizes dienā 5 dienas,

Vai famciklovirs 125 mg iekšķīgi 2 reizes dienā 5 dienas,

Vai valaciklovirs 500 mg iekšķīgi 2 reizes dienā 5 dienas.

Ieteicamā dienas depresīvās terapijas shēma

Aciklovirs 400 mg iekšķīgi 2 reizes dienā,

Vai Famciclovir 250 mg iekšķīgi 2 reizes dienā,

Vai valaciklovirs 250 mg iekšķīgi vienu reizi dienā,

Vai valaciklovirs 500 mg iekšķīgi vienu reizi dienā,

Vai valaciklovirs 1000 mg iekšķīgi 1 reizi dienā,

Valaciklovira lietošana dienas devā 500 mg salīdzinājumā ar tās lietošanu citās devās bija mazāk efektīva pacientiem ar ļoti lielu recidīvu (vairāk nekā 10 epizodes gadā). Vairāki salīdzinoši pētījumi par valacikloviru un famcikloviru, salīdzinot ar acikloviru, liecina par salīdzinoši vienādu jaunāku zāļu un aciklovira klīnisko efektivitāti. Tomēr valaciklovirs un famciklovirs ir ērtāk lietojami, kas ir īpaši svarīgi ilgstošai ārstēšanai.

Smaga slimības gaita

Nolūks intravenoza terapija ir ieteicama pacientiem ar smagu slimību, vai kuru dēļ nepieciešama hospitalizācija (seminirovannaya dis-infekcija, pneimonija, hepatīts) vai komplikācijas centrālās nervu sistēmas (meningīts, encefalīts).

Ieteicamā shēma

Aciklovirs 5-10 mg / kg ķermeņa masas IV ik pēc 8 stundām 5-7 dienas vai līdz klīniskie simptomi izzūd.

Seksuālo partneru vadīšana

Jāpārbauda un jākonsultējas ar dzimumorgānu herpes slimnieku seksuālajiem partneriem. Seksu partneri ar simptomiem jāpārbauda tāpat kā visiem pacientiem ar dzimumorgānu bojājumiem un jānosaka atbilstoša ārstēšana. Tomēr lielākajā daļā personu, kas inficējušies ar HSV, ir bijusi tipiska bojājumi; Šādi pacienti un viņu nākotnes seksuālie partneri var izmantot skrīningu un konsultācijas. Tādējādi, pat asimptomātiskiem partneriem ir nepieciešams zināt, vai tur bija kāds signāls par to tipisku un netipisku dzimumorgānu bojājumiem, informēt tos veikt self-pārbaude, lai atklātu šos zaudējumus nākotnē un, gadījumā, ja atklājas, ka šādi bojājumi, nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību.

Vairums pašlaik pieejamo testu HSV antivielu noteikšanai neļauj diferencēt antivielas pret HSV-1 un HSV-2, tāpēc šobrīd to lietošana nav ieteicama. Sensitīvu un tipam raksturīgu komerciālu testēšanas sistēmu izstrāde un ieviešana antivielu noteikšanai var palīdzēt noteikt turpmāku pacienta vadības taktiku.

Īpašas piezīmes

Alerģijas, nepanesība un blakusparādības

Alerģiskas vai citas blakusparādības acikloviram, valacikloviram vai famcikloviram parasti nenotiek. Aprakstīta desensibilizācija pret acikloviru.

HIV infekcija

Personām ar samazinātu imunitāti var būt ilgstošas dzimumorgānu vai perianālo herpes epizodes ar smagiem slimības simptomiem.

HSV izraisītie bojājumi ir diezgan izplatīti pacientiem, kas inficēti ar HIV, tie var būt smagi, sāpīgi un netipiski. Periodiska vai nomācoša terapija ar perorāliem pretvīrusu līdzekļiem bieži ir veiksmīga.

Pretvīrusu medikamentu nepieciešamo HIV inficētiem pacientiem, kas vēl nav noskaidroti, bet klīniskās pieredzes devās skaidri liecina, ka pacientiem ar novājinātu imūnsistēmu, ārstēšana ir veiksmīga pie augstākām devām pretvīrusu zālēm. Šajā gadījumā aciklovīru lieto 400 mg devā iekšķīgi 3-5reiz dienā, kā arī citu pacientu ar samazinātu imunitāti ārstēšanā. Ārstēšana jāturpina līdz klīnisko izpausmju izzušanai. Fimciklovira efektivitāte, lietojot 500 mg divreiz dienā, tika pierādīta HIV inficētiem indivīdiem, kas izpaudās kā recidīvu līmeņa un subklīnisko izpausmju līmeņa pazemināšanās. Pacientiem ar imūndeficīta valaciklovīra devā 8 gramiem dienā, dažreiz, kas saistīti ar sindromu, kas līdzīga hemolītisko urēmisko sindromu vai trombotiskās trombocitopēniskās purpuras. Tomēr devas, kas ir ieteiktas dzimumorgānu herpes ārstēšanai, valaciklovirs, kā arī aciklovirs un famciklovirs ir droši pacientiem ar imūndeficītu. Smagas slimības formās var būt nepieciešams intravenozi ievadīt acikulovīru devā 5 mg / kg ik pēc 8 stundām.

Ja, neskatoties uz ārstēšanu ar acikloviru, pacientiem saglabājas herpetiskas bojājumi, jāpieņem, ka HSV celms, kas ir pieejams šim pacientam, ir izturīgs pret acikloviru; šādi pacienti jānosūta uz konsultācijām speciālistiem. Smagās slimības formās, ko izraisa celmi ar pierādītu vai aizdomas par rezistenci pret acikloviru, jāparaksta alternatīva ārstēšana. Visiem pret aciiklovaram izturīgiem celmiem ir arī izturība pret valacikloviru un vairumā gadījumu uz famcikloviru. Ārstniecībai ar acikloviru rezistentu dzimumorgānu herpes ārstēšanai bieži vien ir efektīva foskarneta, 40 mg / kg ķermeņa masas IV iecelšana ik pēc 8 stundām pirms klīniskās izpausmes izzušanas. Daudziem pacientiem šķiet, ka 1% cidofovīra gēla lietošana herpetiskos bojājumos ir efektīva.

Grūtniecība

Sistēmiskās terapijas ar aciklovīra dzimumorgānu herpes drošība grūtniecēm nav noskaidrota. Glaxo Wellcome kopā ar CDC turpina reģistrēt atsevišķus aciklovira lietošanas gadījumus grūtniecības laikā, lai novērtētu tā efektivitāti un blakusparādības. Sievietes, kuras saņem acikloviru vai valacikloviru grūtniecības laikā, ir jāreģistrē.

Līdz šim, saskaņā ar reģistrācijas datiem, nopietnu ievainojumu defektu vai aciklovira terapijas seku risks palielinās salīdzinājumā ar vispārējo populāciju. Šie dati ļauj pārliecināt sievietes, kas saņēmušas aciklovīru grūtniecības laikā, šīs zāles nekaitīgumu. Ir nepieciešams uzkrāties dati, lai izdarītu konkrētus secinājumus par risku lietot acikloviru grūtniecēm un augļiem. Valaciklovira un famciklovira lietošana ir pārāk ierobežota un neļauj izdarīt secinājumus par šo zāļu lietošanas drošību grūtniecības laikā.

Ja pirmā dzimumorgānu herpes epizode notika grūtniecības laikā, jūs varat izrakstīt perorālo aciklovīru. In klātbūtnē bīstamās straumes HSV infekcijas grūtniecība (piemēram, izplatītās infekciju, encefalītam, pneimonija, vai hepatīta) parādīts / in acyclovir administrēšanai. Šīs lietojumprogrammas pētījumi aciklovīrs grūtniecēm radīt pieņēmumu, ka aciklovīrs, ja to lieto īsi pirms piegādes var samazināt skaitu cesarean piegādes sievietēm ar bieži atkārtotas vai jauniegūto dzimumorgānu herpes, samazinot biežumu izskatu aktīvo bojājumiem. Tomēr līdz šim nav ieteicams regulāri lietot acikloviru sievietēm grūtniecības laikā, kam agrāk ir bijusi dzimumorgānu herpes atkārtošanās.

Perinatālā infekcija

Lielākā daļa mātēm, kuru bērni ir inficēti ar herpes jaundzimušo periodā vēsturē nav atzīmēts simptomātiskas dzimumorgānu herpes epizodes. Pārnešanas risks jaundzimušajam no inficētas mātes ir augsts (30-50%), ja grūtniecības laikā un sievietēm, kuri ir inficēti ar dzimumorgānu HSV gada pirmajā pusē grūtniecības (sieviete ir inficēta ar dzimumorgānu herpes īsi pirms piegādes, un zemu sievietēm ar recidivējošu dzimumorgānu herpes ~ 3%). Tādēļ, lai novērstu jaundzimušo herpes Pirmkārt, ir svarīgi, lai novērstu inficēšanos ar HSV sievietēm vēlīnā grūtniecības laikā. Būtu ieteicama grūtniecēm, kuru partneriem ir simptomi herpes uz dzimumorgāniem vai mutē, lai izvairītos no neaizsargāto dzimumorgānu vai orālo seksu vēlīnā grūtniecības laikā. Kultūras pētījumi par vīrusu grūtniecības laikā padara neiespējamu paredzēt vīrusu likvidēšanu dzemdību laikā, tāpēc ikdienas kultūras rezultāti netiek parādīti.

Līdz piegādes brīdim visas sievietes rūpīgi jāinterpretē par dzimumorgānu herpes simptomiem un jāpārbauda. Sievietes bez dzimumorgānu herpes simptomiem un pazīmēm (vai prodromālajām pazīmēm) var dabūt dabīgu dabu. Cesarean piegāde pēc dzimšanas nav pilnībā novērš HSV infekcijas risku jaundzimušajam.

Zīdaiņiem, kas ir inficēti ar HSV dzimšanas brīdī (ja to apstiprina vīrusa izolācija šūnu kultūrā vai herpetisku bojājumu noteikšana), ir rūpīgi jākontrolē. Daži autoritatīvi speciālisti iesaka, lai tiktu no jauna audzēta kultūra no gļotādu virsmas, lai noteiktu HSV infekciju pirms klīnisko simptomu rašanās. Aciklovira lietošana parastā kārtībā kā profilakse asimptomātiskiem jaundzimušajiem, kas rodas inficētu dzemdību kanālu dēļ, nav ieteicama. Infekcijas risks lielākajai daļai jaundzimušo ir diezgan zems. Tomēr zīdaiņiem, kuru mātes ir saslimušas ar dzimumorgānu herpes grūtniecības laikā, ir liels risks saslimt ar jaundzimušajiem ar HSV, un daži speciālisti iesaka profilaktisku ārstēšanu ar acikloviru šādiem jaundzimušajiem. Šo grūtnieču un jaundzimušo vadīšana jāveic kopā ar speciālistu konsultantu. Visiem jaundzimušajiem ar neonatāla herpes pazīmēm nekavējoties jāpārbauda un jāārstē ar sistēmisku aciklovīru. Ieteicamā ārstēšanas shēma: aciklovīrs 30-60 mg / kg / dienā 10 - 21 dienu laikā.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],