Alpersa progresējošā sklerozējošā poliodistrofija

Alpera progresējošo sklerozējošo polidistrofiju (OMIM 203700) pirmo reizi aprakstīja B. Dž. Alpers 1931. gadā. Populācijas biežums vēl nav noteikts. Tā tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Gēna lokalizācija nav noteikta.

Slimības pamatā ir enerģijas metabolisma enzīmu - piruvātdekarboksilāzes, elpošanas ķēdes 1., 3. un 4. kompleksa jeb citohromu - deficīts. Patoģenēze ir saistīta ar laktacidozes attīstību šūnu bioenerģētisko procesu traucējumu dēļ.

[ 1 ]

Alpera progresējošās sklerozējošās polidistrofijas simptomi

Slimības simptomi attīstās agrā bērnībā - 1.-2. dzīves gadā. Slimība sākas ar krampjiem (daļējiem vai ģeneralizētiem) un mioklonusu, kas ir rezistenti pretkrampju līdzekļu lietošanu. Pēc tam rodas psihomotorās un fiziskās attīstības aizkavēšanās, iepriekš iegūto prasmju zudums, muskuļu hipotonija, spastiska parēze, pastiprināti cīpslu refleksi, ataksija. Ir vemšanas, letarģijas, redzes un dzirdes pasliktināšanās epizodes. Bieži attīstās hepatomegālija, parādās dzelte, aknu ciroze, aknu mazspēja, kas var izraisīt bērnu nāvi. Slimība ir progresējoša, 3-4 gadu vecumā šādi pacienti mirst.

Papildus tipiskajām formām pastāv akūtas jaundzimušo un vēlīnas slimības formas. Jaundzimušo formā slimības gaita kļūst smaga tūlīt pēc dzimšanas. Tiek atzīmēta mikrocefālija, intrauterīna augšanas aizturi un svara zudums, krūškurvja deformācija, ierobežota locītavu kustība, mikrognātija, konvulsīvs sindroms un apgrūtināta rīšana. Vēlīnā formā pirmie simptomi parādās pēc 16-18 gadu vecuma.

Bioķīmiskie pētījumi atklāj paaugstinātu pienskābes un piruvskābes, tiešā un netiešā bilirubīna līmeni; ar vēlu diagnozi - pazeminātu albumīna, protrombīna un hiperamonēmijas līmeni.

EEG rezultāti atklāj augstas amplitūdas lēno viļņu aktivitāti un polispikes.

_{Saskaņā ar MRI datiem, T2 attēlos} ir signāla pieaugums smadzeņu garozas, pakauša daivu un talāma rajonā.

Smadzeņu audu morfoloģiskā izmeklēšana atklāj vispārēju smadzeņu atrofiju, pelēkās vielas poraino deģenerāciju, neironu nāvi un astrocitozi. Aknās tiek konstatēta taukainā deģenerācija, žultsvadu proliferācija, fibroze vai ciroze, hepatocītu nekroze un patoloģiski mitohondriji (pēc izmēra un formas). Muskuļu biopsijas atklāj lipīdu vielu uzkrāšanos un mitohondriju struktūras traucējumus. RRF fenomens tiek atklāts reti.