Iekaisuma miopātijas patoģenēze

Inhalatīvo infiltrāciju klātbūtne ar dermatomiozītu, polimiozītu un miozītu ar iekļaušanu vispirms parāda autoimūnu mehānismu nozīmi šo slimību patogēnā attīstībā. HLA antigēnu pētījumi liecina, ka pacientiem ar dermatomiozītu un polimiozītu HLA-DR3 antigēnam ir lielāka iespēja, ka HLA-B8 saistās ar līdzsvaru. Tomēr neviena no šīm slimībām nav spējusi identificēt antigēnu, kas ir pietiekami specifisks, lai atbilstu autoimūnas slimības kritērijiem.

Dermatomiozīts atklāja nopietnus angiopātijas intramuskulāri kuģus ar izteiktu infiltrācijas B-limfocītu un asinsvadu sienu perimysium - nogulsnēšanos imunoglobulīnu un papildināt komponentu SOC. No membrāna uzbrukuma kompleksa (MAC) sastāvdaļas komplementa C5b-9 var noteikt immunohistochemically izmantojot gaismas un elektronu mikroskopijas. Ir arī makrofāgi un citotoksiskie T-limfocīti, bet mazākā mērā. Šie dati liecina, ka no komplementa atkarīgu bojājumus mediators intramuskulāri kapilāru imūnglobulīnus vai imūnās sistēmas kompleksi un, iespējams, noved pie samazināšanos kapilārā blīvuma attīstībā išēmijas microinfarcts un turpmākajiem iekaisuma muskuļu bojājumu. Dermatomiozīts (bet ne tad, kad polimiozītu) konstatēti vietējās atšķirības citokīnu darbība pēc izteiksmes pētījumu signāla devēja un aktivētājs transkripcijas 1 (STAT 1). Šī savienojuma koncentrācija ir īpaši augsta atrofiskajās perifašiskajās muskuļu šķiedrās. Tā kā tas ir zināms, ka gamma-interferona aktivizē stat 1 in vitro, tas ir iespējams, ka tā kopā ar išēmiju, izraisa attīstību patoloģiskām izmaiņām muskuļu šķiedras perifastsikulyarnyh dermatomiozīts.

Kad polimiozīts, dermatomiozīts, atšķirībā humorālo imūno mehānismu, ir mazāk svarīgs nekā šūnā, un galvenais mērķis imūnās uzbrukums ir endomysium, perimysium vietā. Nav pakļautas nekrozes muskuļu šķiedru apkārt un cauraugusi CD8 ⁺ - citotoksisku limfocītu, kas ir zināms, ierakstot oligoclonality no T-šūnu receptoriem. B limfocīti, CD ⁺ limfocīti un makrofāgi ir mazāk izplatīti skartajiem endomija stadijā. Šie dati liecina, ka bojājums muskuļu šķiedru ar polimiozīts mediators citotoksisko CD8 ⁺ limfocītu, kas atpazīst Antigēnu peptīdus, kas piesaistīts molekulas galvenā audu saderības kompleksa (MHC) I uz virsmas muskuļu šķiedrām. Viens no muskuļu šķiedru bojājuma mehānismiem, izmantojot citotoksiskas šūnas, ir perforīna starpnieka izolācija. Šajā pētījumā muskuļu biopsijas, kas iegūti no pacientiem ar polimiozīts un dermatomiozīts, izmantojot puskvantitatīvo PCR, imunohistoķīmijas un confocal lāzera mikroskopu tika atklāts, ka gandrīz 50% no CD8 ⁺ limfocītu perforin orientācijas vektoru vērsta uz muskuļu šķiedrām, ar kuru šīs šūnas sazinās. Ar dermatomiozītu perforīns iekaisuma T šūnu citoplazmā bija nejauši orientēts. Tādējādi, mijiedarbība starp antigēna virsmas muskuļu šķiedras un T šūnas receptors var izraisīt sekrēciju perforin, kas izraisa bojājumu muskuļu šķiedras ar polimiozīts.

Vēl viens iespējamais muskuļu šķiedru bojājuma mehānisms ir saistīts ar Fas aktivēšanu , kas ierosina programmētās šūnu nāves (apoptozes) kaskādi. Šo procesu pētīja trīs pacientiem ar dermatomiozītu, pieciem pacientiem ar polimiozītu, četriem pacientiem ar MW un trim pacientiem ar Duchenne muskuļu distrofiju (DMD). Fās nekonstatēja kontroles grupas muskuļos, bet tika konstatēts muskuļu šķiedras un iekaisuma šūnas visās četrās slimībās. Ar polimiozītu un MB Fas tika konstatēts augstāka muskuļu šķiedru procentuālā daudzumā nekā ar dermatomiozītu un MDC. Tomēr polimiozīta un miozīta gadījumā, ar lielāku šķiedru procentu iekļaušanu, tika atklāts arī B12, kas aizsargā šūnas no apoptozes. Tādējādi potenciālo jutību pret Fas inducētu apoptozi var līdzsvarot, uzlabojot B12 aizsargājošo iedarbību. Jāatzīmē, ka pašlaik nav nekādu pierādījumu, ka muskuļu šķiedras un iekaisuma šūnas ar polimiozītu, dermatomiozīts vai miozīts ar ieslēgumi kaskādi apoptozes.

Muskuļu šķiedru nekroze notiek ar polimiozītu, bet ir mazāka par neķikrotišķo šķiedru bojājumiem. Nekrozes zonās var dominēt makrofāgi, bet CD8 + limfocīti ir daudz retāk. Tādējādi, ar polimiozīts var būt arī humorālās imūnās process, kurā kaitējumu muskuļu šķiedru mediators ar antivielām un, iespējams papildināt, bet ne citotoksisku T limfocītus.

Antigēns, kas izraisa imūnreakciju polimiozīcijā, pašlaik nav zināms. Tika pieņemts, ka šie vai citi vīrusi var izraisīt provokatīvu lomu, taču visi mēģinājumi izolēt specifiskus vīrusu antigēnus no muskuļiem polimiozīta laikā nav izdevies. Tomēr ir ierosinājumi, ka vīrusi joprojām var piedalīties ierosināt autoimūnas reakciju pret muskuļu antigēniem predisponētiem indivīdiem. Miozītu ieslēgumi ar iekļaušanu vispirms tika identificēti kā "miksovīrusu līdzīgās struktūras", bet vēlāk netika atrasts ieslēgumu vai pavedienu vīrusa ierosinājums ar Mstrong. Tomēr, ja miozīts ar iekļaušanu, tāpat kā polimiozīts, vīrusi var būt atbildīgi par "saimniekorganisma" reakciju, kas izraisa muskuļu bojājumus.

Autoimūnas etioloģija miozīts ar ieslēgumi tiek uzskatīta par dominējošā hipotēze, ņemot vērā raksturu iekaisuma miopātiju un klīniskās līdzības ar polimiozītu. Tomēr relatīvais pretestība ar imunosupresīvas terapijas un negaidīts klātbūtni beta-amiloīdu sapārots gofrēta pavedieni un hyperphosphorylated tau proteīnu muskuļu šķiedras liecina, ka patoģenēzē miozīts ar ieslēgumi var būt līdzīga patoģenēzē Alcheimera slimības un to, ka modificētais amiloīda metabolismu var būt galvenais faktors patoģenēzē. Tomēr, neskatoties uz to, ka miozīts ar ieslēgumi - visvairāk bieži miopātija vecu cilvēku, tiek reti ievērots Alcheimera slimības un miozīts ar iekļaušanu kombināciju. Bez tam, kad ieslēgumi miozīts nonnecrotizing šķiedras cauraugusi ar citotoksisko T-šūnām ir atrodami pāris reizes lielāka nekā tā šķiedras ar congophilic amyloid ieslēgumi. Turklāt, izmaiņas miozīts muskuļu ieslēgumi nav absolūti specifiska - membrānu pūslīši un aprakstītas ar okulofaringealnoy distrofiju šķiedrveida ieslēgumi. Tādējādi, autoimūnas reakcijas joprojām šķiet visticamāk aktivizēto faktoru rezultātā muskuļu bojājumiem nekā konkrētās amiloīda vielmaiņas traucējumiem, kas rada kaitējumu neironiem Alcheimera slimību.

Autoimūna etioloģija un apstiprina savienojumu, saskaņā ar kuru septiņu pacientiem ar MW nonnecrotizing šķiedrām tika noskaidrots, ka izteikts MHC-1 un tika cauraugusi CD8 + limfocītus. Allele DR3 tika identificēts visos septiņos pacientiem. Citā pētījumā, kas aprakstīti vairāk ierobežotas izmantošanas VA un VB-ģimenēm T-šūnu receptoriem muskuļos, salīdzinot ar perifērisko asiņu limfocītos, norādot, ka vietējie selektīvais izmitināšanai un izplatīšana T-limfocītu jomās iekaisums miozīts ar ieslēgumi. Paroproteinēmijas palielināšanās (22,8%) tika konstatēta pacientiem ar miozītu ar iekļaušanu. Tomēr, muskuļu šķiedras miozīts ar ieslēgumi ir daudz kas komponentiem raksturīgo no Alcheimera slimības, kas, protams, prasa paskaidrojumu amiloīdu iekaisuma. Tiešo pārneses proteīna-amiloīda prekursora proteīna gēns kultūras cilvēku normālas muskuļu šķiedras, var novest pie izskatu kongofilii, beta-amiloīda-pozitīvu pavedienus un kodolprogrammas tubulo-šķiedrveida ieslēgumi. Tas norāda, ka lielāka amiloidīta izpausme var izraisīt patoloģisku kaskādi. Turklāt, tas ir redzams, ka lielākā daļa no olbaltumvielu uzkrājas laikā MW (ieskaitot beta-amiloīdu un tau proteīna) ir klāt neiromuskulārās sinapses cilvēkiem.

Hipotēzes saista attīstības Miozīts ieslēgumi ar autoimūno procesu un pārkāpj amiloīda metabolismu, nav savstarpēji izslēdzoši. Tas ir iespējams, ka autoimūna reakcija sāk slimības procesu, kas pēc tam tiek pastiprināta ar pārmērīgu no amyloid. To lielākajai daļai pacientu pretestība ar miozīts ieslēgumi ar imunosupresīvas terapijas neizslēdz un autoimūna hipotēze var izskaidrot ar to, ka autoimūnā reakcija tikai sākas patoloģisku kaskāde, ieskaitot vielmaiņas traucējumiem un ietver amyloid, un tālāk tas jau notiek neatkarīgi no tā imunoloģisko procesu. Tā, piemēram, 75% Vakuolizētu muskuļu šķiedras pacientiem ar miozīts ar ieslēgumi saturēt ieslēgumi, kas traips uz neironu un veicinošā slāpekļa oksīda sintēzei un nitrotyrosine. Tas norāda uz iespēju palielināt ražošanas brīvajiem radikāļiem, kas var būt nozīme patoģenēzē, bet izturīgs pret saņem imūnsupresīvu terapiju. Oksidējošais stress var veicināt vairāku deleciju veidošanos mitohondriju DNS, kas sastopama miozīcijā ar ieslēgumiem. Pat ja mēs pieņemam, ka patoloģiskais process sākas reakcija uz antigēnu, nezināmā rakstura antigēnu, aktivizējot citotoksisko T-šūnu, un skaidrības trūkums par šo jautājumu amiloīdu noguldījumu liecina, ka ne autoimūna process, vai hipotēze pārmērīga ekspresija vien amyloid nevar pietiekami izskaidrot patoģenēzē miozīts ar ieslēgumiem. Tādējādi šīs hipotēzes nevar kalpot par pamatu racionālai šīs slimības terapijas izvēlei.

[1], [2], [3], [4], [5]