Raksta medicīnas eksperts
Jaunas publikācijas
Kas izraisa glikogēnes?
Pēdējā pārskatīšana: 20.11.2021
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Glikogāzes la un lb tips tiek mantoti autosomāli recesīvi. Gēnu, kas kodē glikozi-6-fosfatāzu (G6PC), tiek kartēts uz hromosomu 17q21. Tika identificētas vairāk nekā 100 mutācijas. Transporta proteīna (G6PT) kodējošais gēns ir saistīts ar hromosomu llq23. Aprakstītas aptuveni 70 dažādas mutācijas.
III tipa glikogozes ir autosomāla recesīvā slimība, ko izraisa amilo-1,6-glikozidāzes (atbaidīšanas fermenta) (GDE) deficīts. Šī fermenta defekts noved pie glikogēna anomālās struktūras uzkrāšanās. GDE gēns ir saistīts ar hromosomu 1p21. Tika identificētas aptuveni 50 šī gēna mutācijas. Glikogenozi IIIb parasti izraisa trešā gēna eksonu mutācijas, bet mutācijas citos reģionos parasti izraisa Sha glikogenezēšanos. Nav atklātas skaidras genofenotipiskas korelācijas starp mutācijas nopietnību un slimības klīniskajām izpausmēm.
Glikogenozes IV tips ir iedzimts autosomāls recesīvs. GBE fermentu kodējošais gēns tiek kartēts uz Sp.14 hromosomu. Trīspunktu mutācijas - R515C, F257L un R524X - tika konstatētas lielākajā daļā pacientu ar slimības aknu formu. Pacientiem ar neprogresējošu aknu formu tika konstatēta Y329S mutācija . Pieaugušo slimības formā visas konstatētās mutācijas ir salīdzinoši vieglas, kas var izskaidrot slimības novēloto izpausmi.
VI tipa glikogenozes ir autosomāla recesīvā slimība, kas saistīta ar glikogēna fosforilāzes aknu izoforma gēna mutācijām. Ir trīs fosforilāzes izoformas, ko kodē dažādi gēni. Glikogēna fosforilāzes PYGL aknu izoforma gēns tiek kartēts uz hromosomu 14q21-q22.
IX tipa glikogenoze. Fosforilāze kināzes (RNS) - dekageksamerny proteīns sastāv no četriem apakšvienību. Divas izoformas nosaka A-apakšvienībām (AL - aknu un PM - muskuļu) tiek kodēts ar diviem gēniem, kas atrodas uz X hromosomā (RNKA2 un RNKA1 attiecīgi); beta-subvienības (kodēts ar gēnu RNKV), divas izoformas ir subvienības (yt - aknu / sēklinieku YM - muskuļu kodētas ar gēnu PKHG2 un PKHG1 attiecīgi) un trīs izoformām calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), kodētus autosomāli gēnus. Gene RNKA2 kartēti Hr22.2-r22.1 gēnu RNKV pie 16ql2-ql3, un gēnu PKHG2 uz hromosomas 16r12-P11.
Visizplatītākais aknu iemiesojumu, XLG vai GSD IXa (ko izraisa mutācija gēnu RNKA2), sadalīts divās apakštipi: XLG 1, klasiskās, kopīgs iespējas, un XLG 2. Kad XLG 1 RNS aktivitāte aknās un asins šūnām ir samazināta, kad XLG 2 aktivitāte RNS aknu, parastos eritrocītu un leikocītu. Tāpēc, pat normāla darbība enzīma neizslēdz glycogenosis XLG. Tas ir saistīts ar faktu, ka XLG 2. Dēļ mutācijas, kas ir regularitāte, Baterijas ietekme uz fermentu aktivitāti, bet nemaina savu aktivitāti in vitro.
0 tipa glikogēnoze ir autosomāla recesīvā slimība, ko izraisa glikogēna sintāzes gēna mutācijas. Glikogēna sintāzes gēns (GYS2) tiek kartēts uz 12p12.2 hromosomu.
II tipa glikogēnoze vai Pompe slimība ir mantota recosīvā autosomāla viela. A-glikozidāzes (GAA) kodējošais gēns tiek kartēts uz hromosomu 17q25. Ir zināmas vairāk nekā 120 mutācijas. Dažām mutācijām konstatētas skaidras gēnu fenotipiskās korelācijas, piemēram, locītavu vietnes IVSI mutācija (-13T-> G) rodas vairāk nekā pusei pacientu ar novēlošanos.
V tipa glikogēnoze
Autosomu recesīvā slimība, kas saistīta ar miofosforilāzes gēna mutācijām. Miofosforilāzes gēns (PYGM) ir saistīts ar hromosomu 11ql3. Ir vairāk nekā 40 mutācijas. Visbiežāk mutācija ir R49X - 81% mutāciju alleli Eiropā. Genofenotīpu korelācijas nav atklājušās - pacientiem ar tādu pašu genotipu var būt smagāks vai vieglāks slimības cēlonis.
VII tipa glikogēns
Autosomu recesīvā slimība, ko izraisa PFK-M gēnu mutācijas . PFK-M gēns ir saistīts ar hromosomu 12, tas kodē fosfofruktkināzes muskuļu subvienību. PFK-M gēnā pacientiem ar PFK deficītu ir aprakstītas vismaz 15 mutācijas.
Glikogenoze IIb tips
Kopā ar X hromosomu ir dominējošā slimība, kas saistīta ar LAMP-2 deficītu (ar lizosomām saistītā membrānas proteīns 2). LAMP2 gēns ir piesaistīts Xq28.
Fosfoglicerāta kināzes nepietiekamība
Fosfoglicerāta kināze (PGK) ir proteīns, ko kodē PGK1 gēns . Gēns ir piesaistīts Xql3.
XI tipa glikogenoze vai laktātdehidrogenāzes deficīts ir autosomāla recesīvā slimība. Laktāta dehidrogenāze, tetrameerisks enzīms, kas sastāv no diviem M (vai A) un H (vai B) apakšvienībām, ir attēlots ar 5 izorformām. LDHM M-subvienības gēns ir saistīts ar 11. Hromosomu.
G tipa glikogeneze vai fosfoglicerāta mutācijas deficīts (PGAM) ir autosomāla recesīvā slimība. Fosfoglicerāta mutāze ir dimeģisks ferments: dažādi audi satur dažādas muskuļu proporcijas (MM) vai smadzeņu izoformas (BB) un hibrīdu variantus (MB). Muskuļu audos pārsvarā ir MM izoforma, bet lielākajā daļā citu audu tā ir BB. PGAMM gēns ir saistīts ar hromosomu 7 un kodē M apakšvienību.
XII tipa glikogenoze vai aldolāzes A deficīts ir autosomāla recesīvā slimība. Aldolāzei ir trīs izoformas (A, B, C): skeleta muskuļi un eritrocīti galvenokārt satur A-izoformu, ko kodē ALDOA gēns . Gēns ir saistīts ar 16. Hromosomu.
Glycogenosis XIII tips vai nepietiekamība beta enolase, - autosomāli recesīvs slimība, beta-enolase - dimērisks ferments, kas pastāv vairākās izoformas, ko trīs apakšvienībās, a, beta un beta-subvienību tiek kodēts ar gēnu kombinācijas veidojas EN03, apkopoti uz hromosomu 17.