Akūtas limfoblastiskās leikēmijas diagnostika

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas diagnostika balstās uz vēsturi, fizisko izmeklēšanu un laboratoriskiem pētījumiem.

Laboratorijas diagnostika

Vispārējs asins analīzes: balto asins šūnu skaits var būt normāls, samazināts vai paaugstināts; bieži vien, lai arī ne vienmēr, tās atklāj blastu šūnas; ir raksturīga hiporegeneratīva normochromic anēmija un trombocitopēnija.

Bioķīmiskais asins analīzes: raksturo LDH aktivitātes palielināšanās; arī nosaka nieru un aknu funkciju rādītājus.

Myelogram: serdes punkcija nepieciešams veikt vismaz diviem punktiem (bērniem līdz 2 gadu vecumam ir papēža kaulu vai tibiālā pauguram vecāki bērni - aizmugures un priekšējā iegurņa mugurkaula), lai savāktu pietiekami daudz diagnostikas materiāla. Ir vēlams uzņemt materiālu ar vispārēju anestēziju. Jums ir jādara 8-10 triepieniem katru punktu, kā arī, lai savāktu materiālus immunophenotyping, citoģenētiskas un molekulāro ģenētiskajiem pētījumiem.

Galvas un muguras smadzeņu dūriena - obligāts diagnostikas notikums notiks speciālistu ziņā Nomierinošus un klātbūtnē trombocītu perifēriskās asinīs par summu vismaz 30 000 l (ja nepieciešams pirms pārduršanas tiek veikta trombocītu pārliešana). Lai sagatavotu citopreparāciju, nepieciešams vismaz 2 ml cerebrospināla šķidruma.

Instrumentālā diagnostika

Vēlams (un ja ir neiroloģiska simptomatoloģija - obligāti) smadzeņu CT.

Ultrasonogrāfija, lai noteiktu lielumu parenhimatozo orgānu cauraugusi un palielināti limfmezgli, vēdera, iegurņa un retroperitoneālajā telpu, lielumu un struktūru sēkliniekos.

Krūškurvja radiogrāfija var konstatēt mediastīna, eksudatīvā pleirīta, palielināšanos. Kaulu un locītavu radiogrāfija tiek veikta atbilstoši norādījumiem.

Noskaidrot diagnozi un izslēgt sirds slimības, veikt elektrokardiogrāfiju un ehokardiogrāfiju. Tiek parādītas okulista, otorinolaringologa konsultācijas (acs dibena pārbaude, deguna deguna asiņošana).

Īpašas diagnostikas metodes

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas diagnostika pamatojas uz audzēja substrāta - kaulu smadzeņu, cerebrospināla šķidruma - novērtēšanu.

Citoloģiskā pārbaude kaulu smadzeņu atklāj hypercellularity, mazinās normālu asinsradi un infiltrāciju baktērijas valdonīga šūnas - no 25% līdz kopējā nomaiņu kaulu smadzeņu audzējs.

Morfoloģiskā līdzība ļaundabīgi limfoblastiem un normālas cilmes šūnas prasa noteikšanu procentos limfoblastu kaulu smadzeņu uztriepes krāso atbilstoši Romanovsky-Gimza. Morfoloģiskā klasifikācija no akūtas limfoblastiskas leikēmijas, saskaņā ar kritēriju grupu FAB (franču-American-Lielbritānijas sadarbības grupa), ir paredzēts, pamatojoties uz noteiktu lielumu struktūras kodolā, klātbūtni ieslēgumu un citas funkcijas vienība blasti grupas L1, L2 un L3, nekā 90% no akūtas limfoblastiskas leikēmijas bērni tiek pakļauti L1 iespējai, 5-15% līdz L2, mazāk nekā 1% līdz L3. Pašlaik, akūta leikēmija ar mature B-fenotipa (L3) pieder grupai, ne-Hodžkina limfomas (šajā sadaļā, šis risinājums nav).

Citu ķīmiskais pētījums ir nākamais obligātais diagnozes posms. Ar citoķīmisko krāsojumu palīdzību tiek atklāta šūnu dalība noteiktai diferenciācijas līnijai. Mieloperoksidāzes obligāta krāsošana (diferenciācijas limfoīdo līniju šūnu reakcija ir negatīva). Schick reakcija uz glikogēnu palīdz diferencēt limfoīdo blastu, ņemot vērā raksturīgo citoplazmas granulēšanas krāsojumu. Krāsa Sudāna melna ir pozitīva mieloīdu šūnās ar tipisku granulu izvietojumu. Taukskābju leikēmija tiek konstatēta skābes fosfatāzes.

Imūnfenotipēšana ir viens no galvenajiem pētījumiem, kas nosaka blastu populācijas šūnu daudzumu un slimības prognozi. Specifiskas T un B limfocītu virsmas un citoplazmas antigēnus izmanto kā marķierus limfātisko šūnu diferenciācijas identifikācijai, izcelsmes noteikšanai un diferencēšanas stadijai. Izmantojot monoklonālo antivielu paneli diferencēšanas kopām un nosakot to izpausmes procentus autoritatīvā populācijā, tas ļauj norādīt, vai noteiktā pacienta leikēmijas klons pieder pie T vai B līnijas. Atbilstoši mūsdienu klasifikācijai iecietīgu šūnu imūnfenotipēšanas rezultāti pamatojas uz akūtas limfoblastiskās leikēmijas diagnozi.

Pēdējo gadu laikā leikēmijas šūnu pētīšanai plaši tika izmantotas citoģenētiskās un molekulārās ģenētiskās metodes. Metodes ļauj novērtēt hromosomu aparāta stāvokli - hromosomu skaitu un to strukturālās izmaiņas (translokācijas, inversijas, svītrojumi). Citogēnās patoloģijas un DNS indekss (DNS daudzuma attiecība leikēmijas šūnās un normālā diploīdā kariotipa šūnās) ir nozīmīgi prognostiski faktori. Klona anomāliju noteikšana, kas raksturīga šī pacienta audzēja šūnām, ļauj izsekot šo šūnu skaitam slimības dinamikā molekulārā ģenētiskā līmenī un noteikt minimālo atlikušo šūnu populāciju. To gēnu identifikācija un molekulāro raksturojums, kuru regulējums vai funkcija var tikt bojāta hromosomu izmaiņu rezultātā, palīdz izprast ļaundabīgo transformāciju molekulāro bāzi.

Svarīgs prognostiskais faktors ir minimālas atlikušās slimības novērtējums. Tas ir, atlikušās leikēmijas šūnu daudzuma novērtējums pacientiem ar remisiju. Technique atklāšana minimālu atlieku audzējs ir iekļauts definīcijā ar patoloģiskas kariotips šūnās ar citoģenētiskām paņēmieniem (viens var atklāt anomālo šūnu 100 normālu) vai polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR ļauj vienu, lai atklātu patoloģiskas šūnas no 10 ⁵ normālu). Ļoti jutīga metode ir plūsmas citofluorimetrija, kas ļauj atklāt šūnas ar patoloģisku imūnfenotipu. Augsta līmeņa minimāla atlikušā slimība pēc remisijas indukcijas vai pirms uzturēšanas terapijas korelē ar sliktu prog nozi.

Akūtas limfoblastiskās leikozes terapijas rezultātu prognostiskie faktori

Faktori	Labvēlīga perspektīva	Nevēlamā prognoze
Vecums	Vecāki par 1 gadu un jaunāki par 9 gadiem	Jaunāki par 1 gadu un vecāki par 9 gadiem
Sekss	Sieviešu	Vīrietis sieviete
Leikocitoze	<50 000 μL	> 50 000 mikroniem
DNS indekss	> 1,16	<1,16
Hromosomu skaits pazemīgajās šūnās	> 50	<45 (īpaši 24-38)
Atbilde uz 8. ārstēšanas dienu	Nav blastu asinīs	Asinīs ir blasti
CNS statuss	CNS1	CNS 2 vai CNS 3
Citoģenētika	Trisomija (+4) vai (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekulārā ģenētika	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Imūnfenotips	B-prekursori	T-šūna

• CNS ir centrālā nervu sistēma.
• DNS - dezoksiribonukleīnskābe.
• CNS 1 - blasto šūnu trūkums CSF.
• CNS 2 - blastu šūnas CSF, ja nav citus (<5 šūnām μL).
• CNS 3 - blastu šūnas un citoze CSF (5 latu liemeņi μL).

Neiroleikēmija

Leukemic šūnas var ievadīt CNS no sistēmiskās asinsrites, migrācijas caur venozo endotēlija un petehiālas asiņošanu (dziļās trombocitopēnija brīdī diagnosticēt slimības, kas saistītas ar augstas frekvences neuroleukemia). Alternatīva hipotēze, leukemic šūnas var izplatīties tieši no kaulu smadzenēs kauli galvaskausa uz subdurālas telpā un uz CNS, ko adventitia venules un nervu membrānu. Zināšanas par konkrētā šūnu iekļūšanu mehānismā var būt klīniska pieteikumu: ja tieša iespiešanās kaulu smadzeņu šūnām CNS ir visefektīvākā vietējā ārstēšanu, ne tikai galvaskausa apstarošanu, bet intratekālu ķīmijterapiju. Attiecībā uz leikēmijas šūnu izplatīšanos no sistēmiskās asinsrites, sistēmiskai polikhimoterapijai ir lielāka nozīme. Audzēja šūnu infiltrācijas mehānisms ir ievietota centrālajā nervu sistēmā ir atkarīgs no leikēmijas šūnas, skaitīšanas ar asinsriti un klātbūtnē hemorāģisko sindromu, pacienta vecuma un termiņu asins-smadzeņu barjeru tipa. Centrālajā nervu sistēmā lielākā daļa audzēja šūnu atrodas ārpus mitozā cikla, šīs šūnas var saglabāties KSF ļoti ilgu laiku - desmitiem gadu. Tikai viena blastraža klātbūtne 1 μl cerebrospinālajā šķidrumā nozīmē to, ka šo šūnu skaits visā cerebrospinālajā telpā ir vismaz 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]