Intersticiālā nefrīta patoģenēze

Etioloģisko faktoru daudzveidība padara tubulointerstiālas nefrīta patoģenēzi neskaidru.

Development postinfection tubulointerstitial nefrīts saistīta ar iedarbību uz mikroorganismiem un to toksīnus, antigēniem uz endotēlija kapilāru interstitium un cauruļveida bazālo membrānu. Tas izraisa tiešu šūnu bojājumu, pastiprinātu kapilārās caurlaidību, nespecifisku iekaisuma faktoru iekļaušanu. Papildus tiešai toksiskai ietekmei attīstās imunoloģiski saistīts endotēlija un kanāliņu bojājums.

Ķimikālijas, smagā metāla sāļi, zāles, ar nierēm apgriezti, var tieši ietekmēt cauruļveida epitēliju. Tomēr iekaisuma attīstībai un uzturēšanai, īpaši ar medicīnisku tubulointerstiātisku nefrītu, galvenā nozīme būs imūnās reakcijas, kurās narkotikām ir alergēnu vai haptenu nozīme.

Kad primārās un sekundārās dizmetabolicheskih nefropātijas, galvenokārt metabolismā purīnu un novērst skābeņskābes kristālu tiek uzkrāti šūnās kanālos un interstitium, no bojājumus, kas saistīts ar tiešo mehānisku darbību sāļiem, aktivācijai un fagocitozes makrofāgu un neitrofilu iekaisuma mediatoru atbrīvošanos. Jo tālāk attīstīt mobilo paaugstinātu jutīgumu pret antigēni suka robežu epitēlijā kanāliņos un interstitium, kā arī glomerulu bazālās membrānas antigēniem.

No tubulointerstitial nefrīts attīstība pie dizembriogeneza nieru audiem, kas saistīta ar nobriedis un pavājinātu cauruļveida konstrukcijas, hemodinamiku traucējumiem, samazinātas specifiskumu iespējams strukturālu proteīnu kanāliņu šūnu un to bazālo membrānu, no vienas puses, un daļēju imūnsistēmas traucējumi, no otras puses.

Izteiktas asins un limfas cirkulācijas traucējumi, izstrādājot akūta (shock sabrukumu, DIC et al.) Un hroniski (ar dažādām anomālijas) urodynamics traucējumu sekmēs Hipoksiskās distrofija un atrofiju kanālos un vaskulārā endotēlija šūnu, makrofāgu aktivācijas un fibroblasti, kas noved pie attīstības autoimūnu procesu.

Tādējādi, ņemot vērā dažādos iemeslus, kas ir tubulointerstiālas nefrīta pamatā, imūnsistēmu, asinsrites traucējumu un membranopatoloģisko procesu iesaistīšanās neapšaubāmi ir tās patogenezē.

Imūnās reakcijas ar tubulointerstiālas nefrīta attīstību var atšķirt četrus mehānismus:

1. Citotoksiskais mehānisms. Bojājums bazālo membrānu no kanāliņos ir saistīts ar dažādiem faktoriem (infekcijas izraisītājiem, toksīnu un citu ķīmisko savienojumu.), Noved pie atbrīvošanu autoantigēniem, iekļūšanu asinīs ar turpmākai izstrādei autoantivielu (autoimūna mehānisms). Turklāt, dažādi medikamenti, toksīnu un citi ķīmiskie savienojumi var darboties kā haptens un tiek fiksēts pie bazālo membrānu uz kanāliņos dot tas jauni antigēnu īpašības, kas izraisa ražošanu un nogulsnēšanos antivielu (imunoloģiski citotoksicitāte). Turklāt ir iespējams veidot antivielas pret mikroorganismu krusteniskajiem antigēniem un cauruļvadu bazālo membrānu. Atvasināts antiviela (IgG) lineāri, kas gar bazālo membrānu ar kanāliņu un interstitium, izraisot aktivizēšanu komplementa sistēmas un šūnu bojājuma, ar attīstību šūnu infiltrāciju un intersticiālu tūskas.
2. Imūnkompleksa mehānisms. Imūnkompleksu veidošanās var notikt gan asinsrites lokā, gan in situ. Šajā gadījumā cirkulējošie imūnkompleksi bieži satur ekstrarenālos antigēnus (piemēram, mikrobu), un imūnkompleksi in situ bieži veidojas ar cauruļveida antigēniem. Līdz ar to imūnkompleksu nogulsnēšanās var notikt ne tikai cauruļvadu pamatnes membrānā, bet arī perivaskulāri un intersticijā. No imūnkompleksu nogulsnēšanās novestu līdz aktivizēšanu komplementa sistēmas, šūnu destrukcijas kanāliņu un endotēlija asinsvadu lymphohistiocytic caurspiešanās mainīt bazālo membrānu ar kanāliņu fibrozes.
3. Reaginovy mehānisms. Šī mehānisma iekaisuma attīstība ir saistīta ar palielinātu IgE veidošanos atopijas dēļ. Šajā gadījumā nieres darbojas kā "šoka orgāns". Kā parasti, ar šo mehānismu ir citas atopijas (izsitumi, eozinofīlija) izpausmes. Infiltrācijas intersticium attīstās galvenokārt eozinofilu dēļ.
4. Cellular mehānisms. Šis mehānisms ir balstīts uz T-limfocītu slepkavotāju kopuma uzkrāšanos, kas sensibilizēta pret antigēniem, intersticiāla infiltrāciju un aizkavētas tipa paaugstinātas jutības reakcijas attīstību. Bieži tiek konstatēts T-helper / T-suppressor attiecības pārkāpums.

Vielas, kas izraisa alerģisku (IgE-mediētu) tubulointerstiālas nefrīta veidošanos

Pussintētiskie penicilīni Sulfonamīdi Rifampicīns Diurētiskie līdzekļi (īpaši tiazīdi, furosemīds) Allopurinolu

Azatioprīns Antipirīns Antikonvulsanti (īpaši fenitonīns) Zelts Fenilbutazon

Imūnās iekaisums izraisa palielinātu asinsvadu caurlaidību, asins stāzi, intersticiāls tūsku attīstību, kas novedīs pie kompresijas nieru kanāliņos un asinsvadiem. Rezultātā tiek palielināts vnutrikanaltsevoy spiediens, saasina hemodinamikas traucējumiem. Kad hemodinamikā traucējumi, kas izteikts samazināta glomerulu filtrācijas ātrums, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā un urīnvielu asinīs. Kompresijas kanāliņu un hemodinamikas nestabilitāte varētu izraisīt epitēlija distrofijas un traucējumi kanāliņu funkcijas, galvenokārt, lai samazinātu uzsūkšanos ūdeni no attīstības poliūrija un gipostenurii, un tālāk - uz elektrolītu līdzsvara traucējumiem, cauruļveida acidoze, uc smagu išēmija var attīstīties papillārs nekrozi ar. Masveida hematūrija.

Morfoloģiski, akūtā tubulointerstitial nefrīts simptomi ir visizteiktākais eksudatīvu iekaisumu: intersticiāla tūska, vai difūza lymphohistiocytic, plazmotsitarnaya vai eozinofilo infiltrāciju. Šūnu infiltrācija, kas sākotnēji atrodas perivaskulārai, iekļūst starpkanālu telpās un iznīcina nefrozītus. Papildus pazīmes nekrozes distrofijas kanālos: epitēlijaudu izlīdzināšana līdz pilnīgai atrofiju, sabiezēšana bazālo membrānu ir dažreiz turboventilatoru, pārrāvumiem bazālo membrānu. Akūts tubulointerstiālas nefrīta glomerulos parasti ir neskarts.

Hroniskas tubulointerstitial nefrītu morfoloģiskās attēla priekšplāna pazīmes saistaudu proliferācija fona cauruļveida atrofiju ar attīstību peritubular fibrozi un sabiezējumu pagraba membrānu kanālos, perivaskulāru sklerozes, sklerozes no nieru kārpaina, hyalinization glomerulos. Šūnu infiltrāts pārstāv galvenokārt aktivizēts limfocītu un makrofāgu.

Intersticiālā nefrīta morfoloģisko izmaiņu dinamika

Slimības dienas	Morfoloģiskas izmaiņas
1. Diena	Intersticiāla tūska, šūnu infiltrāti ar plazmas šūnām un eozinofiliem, kas fagocīzes imūnkompleksus satur IgE
2. Diena	Ap kortikālās zonas kanāliņiem infiltrējas ar lielām mononukleāro šūnām, un atklājas zosinofīli. Cauruļveida epitēlija šūnas satur daudz vakuolu
5. Diena	Palielināta tūska un infiltrātu izplatīšanās intersticijā. Būtiskas distrofiskas pārmaiņas kanāliņos, it īpaši distālajā
Desmitā diena	Maksimālās morfoloģiskās izmaiņas tiek konstatētas līdz 10. Dienai. Cellular infiltrāti lielos daudzumos ne tikai intersticium, bet arī cortical substance. Glomerulos - leikocīti. Caurules ir palielinātas ar olbaltumvielu ieslēgumiem un oksalāta kristāliem. Bāziskās membrānas ar izplūdušiem kontūriem, bojātas
11-120 dienas	Morfoloģisko izmaiņu reversā attīstība

Immunofluorescence pārbaude atklāj par bazālo membrānu ar kanāliņu lineāra (antivielu) vai granulu (imūnkompleksu) atradnes imūnglobulīna (IgG, IgE, akūta tubulointerstitial nefrītu - IgM) un papildina komponents C3.

Par nestabilitātes šūnu membrānu un parādības aktivizēt procesus cytomembranes lipīdu peroksidāciju pausto dažādas pakāpes ar tubulointerstitial nefrīta jebkuru Genesis. Tomēr tie iegūst vislielāko nozīmi tubulointerstiālas nefrītiem, kas attīstījās vielmaiņas traucējumu rezultātā. Vairumā gadījumu tubulārā epitēlija membrāna galvenā nestabilitāte ir viens no kristalurijas iemesliem. Sakarā ar ģenētisku noslieci vai toksisko un hipoksija pārkāpusi lipīdu peroksidācijas ar ražošanu brīvo radikāļu, toksisko skābekļa sugas, kā rezultātā uzkrāšanos toksisko sekundāro produktu lipīdu peroksidācijas, piemēram, malondialdehyde. Paralēli aktivizēšana lipīdu peroksidācijas tubulointerstitial nefrīts atzīmēti samazināšanos aktivitātes fermentu antioksidantu aizsardzības sistēmas, tostarp superoksīddismutāzes, kuru darbība var tikt samazināts četrkārt. Aktīvs brīvo radikāļu reakciju par šūnu membrānas nosacījumiem samazināšanas antioksidantu aizsardzības noved pie cauruļveida membranopatii, šūnu iznīcināšanu, vidējās kristalūrijas.

Īpaša uzmanība ir nepieciešama iesaistīšanās tubulointerstitial audus patoloģisko procesu, kad citas nefropātijas, galvenokārt tubulointerstitial komponents (TIC) ir glomerulonefrīts. Daudzi autori pētījums liecina, ka prognožu glomerulonefrīts (nieru funkcionālos traucējumus, izturība pret patogēno terapiju), lielā mērā atkarīgs intersticiālu fibrozi nekā smaguma morfoloģiskas izmaiņas glomerulos.

Starp enterulointerstiālas aparatūras iesaistīšanas mehānismiem primārajā glomerulonefrīta patoloģiskajā procesā tiek ņemti vērā: tubuložu un stroma asinsrites traucējumi; iekaisuma šūnu migrācija, iekaisuma mediatoru uzņemšana. Caurules epitēlija bojājums var būt imunoloģiskā procesa rezultāts. Tubulointerstitial komponente ir iespējama visiem morfoloģiskajiem glomerulonefrīta veidiem. Pēc lokalizācijas un izplatības var atšķirt trīs veidu izmaiņas: pārmaiņas cauruļveida epitēlijā (caurejas disfunkcija), kas rodas visiem pacientiem; tubulārā epitēlija izmaiņas kombinācijā ar fokālās izmaiņas intersticium; izmaiņas caurules epitēlijā kombinācijā ar difūzām stromas pārmaiņām. Intersticiālās izmaiņas nenotiek bez izmaiņām cauruļveida aparātā. Iepriekš minētās izmaiņas ir aprakstītas divos veidos:

1. šūnu infiltrācija ar stromas tūsku;
2. šūnu infiltrācija ar sklerozi.

Visbiežāk tiek kombinēta iekaisuma infiltrācija un multiplā skleroze. Tādējādi tubulointerstiālas pārmaiņu raksturu dažādu glomerulonefrīta morfoloģisko formu attīstībā raksturo tubulārā distrofija; fokālās un difūzās izmaiņas tubulointerstitia.

Pirmajos posmos attīstības tubulointerstitial nefrītu dažādu veidu glomerulonefrīts, šādas izmaiņas nav īpaši identificēti, bet ar pieaugošo nopietnību tubulointerstitial bojājumu glomerulopātija augt. Tubulointerstitial nefrīts kā difūzi izmaiņas visvairāk izteikts pacientiem ar membrānu glomerulonefrītu, mesangioproliferative glomerulonefrīta (MzPGN) mesangiocapillary glomerulonefrīta (UH), fokusa segmentveida glomerulosklerozes (FSGS) un Fibroplastic iemiesojumu glomerulonefrīts.

Ar glomerulonefrītu ar tubulointerstiālas nefrītu atklājas tubulāru funkciju selektīvi traucējumi vai kombinēta cauruļveida funkciju samazināšanās un glomerulārā filtrācija. Tā kā tubulointerstiālas nefrīts izplatās, osmotiskās koncentrācijas funkcija samazinās, fermentu un sekrēcijas palielinās ar fibronektīna urīnu.

Nieru audu sklerozi nosaka fibronektīna, kolagēna 1. Un 3. Tipa uzkrāšanās nieres interstilos. Kopā ar audiem nav izslēgta plazmas fibronektīna dalība nierakmeņu sklerozē. Bez tam glomerulozes mesangial šūnas rada trešā tipa intersticiālu kolagēnu ar progresējošām glomerulonefrīta formām. Veselīgai nierēm kolagēna 1. Un 3. Tipa ir atrodama tikai intersticium, savukārt dažiem pacientiem ar MZPGN un MCGN ar TEC mezangiju konstatē arī. Intersticiālas kolagēna 1. Un 3. Tipa difūzās nogulsnes intersticiālajā telpā ap glomerulozi, glomerulozes kapsulām un mezangiju izraisa sklerozes progresēšanu.

Lielākajā daļā pacientu supressor-citotoksisko limfocītu (CD8 +) skaits pārsniedz helperu induktoru (CD4 +) skaitu. TEC veidošanos GNS gadījumos galvenokārt nosaka šūnu imūnsistēmas reakcijas, ko apstiprina T-limfocītu klātbūtne nieres interstilos.

Tādējādi dažāda intensitātes pakāpes TEC papildina visus morfoloģiskos glomerulonefrīta veidus un būtiski ietekmē glomerulonefrīta prognozi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]