Vipple slimība: cēloņi

1992. Gadā tika konstatēts slimības bakteriālais raksturs (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Kā infekcijas aģents identificēts grams actinomycetes Tropheryna whippelii. Šīs mazās grampozitīvās baktērijas lielā daudzumā atrodas slimības aktīvajā fāzē tievās zarnas gļotādā un citos orgānos un izzūd pēc intensīvas antibiotiku terapijas. Problēma slimības faktora attīstībai ir dažāda ģenēzes imūnsistēmas pārkāpums.

Vīpļa slimība rodas sporādiski un tik reti, ka nav konstatētas epidēmijas. Nav tiešu pārnešanas gadījumu no vienas personas uz otru, infekcijas ieejas vārti nav zināmi.

Iespējams, ka mikroorganismi ir galvenie, bet tikai daļēji etioloģiskie faktori. Lai attīstītu šo slimību, nepieciešami papildu predispozīcijas faktori, iespējams, defekti imūnsistēmā, bet attiecīgo pētījumu rezultāti ir pretrunīgi. Vipļa slimības humora imunitātes pārkāpumi ir izslēgti, bet šūnu imunitātes traucējumi, galvenokārt limfocītu un makrofāgu mijiedarbība, nav pietiekami pētīti.

Reaģējot uz mikroorganismu invāziju skartajos orgānos, attīstās reaktīvās pārmaiņas. Audu infiltrācija ar lieliem makrofāgiem veicina klīnisko izpausmju parādīšanos. Piemēram, pašu tievās zarnas gļotādas slāņa infiltrācija nevar ietekmēt absorbciju. Absorbcija notiek ar nedaudz modificētiem enterocītiem. Tomēr turpmāka transportēšana uzturvielu caur savu slāni skartajos gļotādas limfātiskās kuģiem un telpas ir grūti, pat vēl lielākā mērā, ja tā ir bojāta, un palielinot infiltrāciju, limfmezglu palielināšanās, jo tas cieš limfodrenāžu no tievajās zarnās, kas traucē normālu izejas absorbētās vielas. Tomēr precīzs mehānisms pārkāpumu konstatēšanai orgānos vēl nav noskaidrots. Kā likums, maksimālās izmaiņas konstatētas tievās zarnās un mezenteriskajos limfmezglos. Tievā zarnā ar Whipple slimību tiek saspiesti, gļotādas krokam ir rupji, edematozi. Serozajā membrānā dažreiz tiek novēroti mazi dzeltenīgi mezgliņi. Tika palielināts zarnu limfmezglus, var būt ar periportālajā, retroperitoneālās pieaugumu, un citas grupas limfmezglu un tazhke peritonītu.

Histoloģiskā izmeklēšana skaidri atklāj zarnu gļotādas struktūras bojājumus. Tievās zarnas vorsils ir saīsināts, sabiezināts, dažreiz deformēts. Kripti ir saplacināti. Lielo daudzstūru makrofāgu iekšpusē gļotādas slānis tiek difūziski iefiltrēts. Viņu citoplazma ir piepildīta ar lielu skaitu glikoproteīna PAS-pozitīvu granulu, kas šūnām nodrošina putojošu izskatu. Šie zarnu gļotādas makrofāgi ir Patagonijas slimības simptomi. Vietējais slānis var saturēt polimorfonukleozes leikocītu uzkrāšanos. Parastais izskats ir parastajiem gļotādas slānī esošajiem šūnu elementiem - plazmas šūnām, limfocītiem, eozinofiliem. Tomēr to saturs ir ievērojami samazināts, jo tos aizstāj ar lielu skaitu makrofāgu. Visos zarnu sienas slāņos ir atrodami atsevišķi paplašināti limfas asinsvadi ar tauku vakuoli. Savas slāņa ārpusšūnu telpā atrodas dažādu izmēru tauku kopas. Dažiem no tiem ir eritēma, kas izklāta ar endotēliju. Kapilāri ir paplašināti. Lai gan vīļu arhitektūra ir acīmredzami traucēta, virspusējais epitēlijs tiek saglabāts. Ir tikai tās fokusa neprecizitātes izmaiņas. Enterocītu augstums ir samazināts. Otu robeža ir reti. Citoplazmā ir mērena lipīdu daudzuma uzkrāšanās.

Elektronskābes mikroskopiskā izmeklēšana atklāj lielu skaitu bacilliform formu ķermeņu 1-2,5 μm garumā un 0,25 μm platu savos zarnu gļotādas slānī neārstētiem pacientiem. Baciļi ir lokalizēti dažādās vietās, bet lielākā daļa no tām atrodas subepitēlija zonā un ap kuģiem gļotādas augšējā pusē. Tās atrodamas arī PAS-pozitīvos makrofāgos, ar kuriem tās tiek fagocitozētas un kurās tās degenerējas un sabojājas. "Whipple bacilli" un to izstrādes produkti ir atbildīgi par PAS-pozitīvām makrofāgu granulām. Dažos gadījumos baktērijas var redzēt epitēlija šūnās un starp tām, kā arī polimorfonukleāro leikocītu, plazmas un endotēlija šūnām savā slānī.

Ārstēšanas ietekmē pakāpeniski normalizējas gļotādas struktūra. Baciļi pazūd no starpšūnu telpas un pēc 4-6 nedēļām var identificēt tikai makrofāgu citoplazmas degeneratīvos organismus. Īpašo makrofāgu skaits dabīgajā slānī pakāpeniski samazinās, un parasti šūnas tiek atjaunotas. Nabas un enterocītu struktūra ir normalizēta. Tomēr vairākos gadījumos, neraugoties uz klīnisko izpausmju trūkumu, zarnu gļotādas struktūru nevar pilnībā atjaunot. Pastāvīgi PAS-pozitīvu makrofāgu apvidus var saglabāties ap zarnu skriptus un palielinātus limfas asinsvadus, kā arī tauku uzkrāšanos.

Ar Whipple slimību, resnās zarnas bieži iesaistās patoloģiskajā procesā. Skartajās vietās tās gļotādu iepludina raksturīgie makrofāgi un baktērijas. Diagnostikas noteikšanai nav pietiekami konstatēts tikai PAS-pozitīvo makrofāgu bez baktērijām resnās zarnas. Līdzīgi makrofāgi veseliem indivīdiem var rasties taisnās zarnas un resnās zarnas gļotādās, un tie tiek pastāvīgi konstatēti himtiocitozes un resnās zarnas melanozes laikā.

Ar Whipple slimību tika pierādīts sistēmisks bojājums. Daudzos orgānos pacientiem var atrast PAS pozitīvus makrofāgijas un baktērijas: perifēro limfmezglos, sirdī, virsnieru dziedzeros, CNS uc

Daudzās sistēmās organisma pie Whipple slimība attīstās nonspecific patoloģiskas izmaiņas sekundāri uzsūkšanās barības vielas: muskuļu atrofija, hiperplāziju epitēlijķermenīšu, virsnieru garozas atrofija, folikulu hiperkeratoze uz ādas, kaulu smadzenes, utt hiperplāzija.