Celiakija (celiakija): cēlonis

Glutēna enteropātijas (celiakijas slimības) attīstības cēlonis ir iedzimts deficīts vai samazināta taukainā enzīma ražošana, kas iznīcina lipekli. Glutēns ir atrodams labībā - kvieši, rudzi, mieži, auzas.

Glutēna nepanesība ir iedzimta un sastopama 0,03% iedzīvotāju. 80% pacientu tiek konstatēti HLA-B8 un HLA-DW3 antigēnu histoloģiski savietojamie antigēni, kurus pārnes recesīvi.

Iedarbīga lipekļa nepanesība rodas 0,03% gadījumu no vispārējā populācijas. Tā biežums dažādās valstīs atšķiras. Visbiežāk (1: 300) notiek Rietumīlijā. Saskaņā ar pētījumu, pieaugušajiem glutenu nepanesamība mūsu valsts vidū ir diezgan reti.

Celiakijas slimības patoģenēze

Ir izteiktas trīs hipotēzes par glutēna kaitīgās iedarbības mehānismu:

1. lipekļa enteropātija rodas no imunoloģiskās reakcijas uz pārtikas lipekli;
2. ģenētiski faktori veicina lipekli nelabvēlīgo ietekmi;
3. Glutēna enteropātija ir slimība, kas saistīta ar vielmaiņas traucējumiem, kas rodas nepietiekamas glikozes gremošanas procesā, radot toksiskas vielas, kas bojā gļotādu.

Par lomu imūno mehānismu patoģenēzē celiakiju apliecina pieaugums imūnglobulīnu un limfocītu to pašu slāņa gļotādas tievajās zarnās pacientiem ar neārstētu celiakiju. Šo pacientu gļotādas membrāna daudz sintē IgA un IgM daudz vairāk nekā kontrolgrupā, kuras biopsijas tika ārstētas ar glutēnu in vitro. Dažreiz tikai palielina līmeni serumā IgA although aprakstītajos gadījumos glutēna enteropātiju ar selektīvu IgA deficītu Kad glutēns enteropathy sintezētas starp gļotādas tievās zarnas imūnglobulīna kuram augsts procents antiglyutenovuyu specifiskumu. Tas ļauj pieņemt, ka zarnu ietekme uz lipekli iedarbojas, ražojot anti-glutēna antivielas. Daudzu pacientu serumā konstatē cirkulējošo antivielu veidošanos pret glutēna frakcijām. Daži autori uzskata, ka viņu izskatu, kā nespecifiska atbildes uz pagājušo nav pilnīgi sagremota glutēna produktus caur kuru lielāku caurlaidību zarnu epitēliju, kā sava veida šūnu paaugstināta jutība pret glutēnu. Tiek uzskatīts, ka glutēnu aktivizē "endogēno efektoru mehānisms", kas veicina vietējo toksisko efektu glutenu enteropātijā.

Izmaiņas šūnu imunitātei var būt nozīme celiakijas slimību patogēnam. To apliecina skaita T-limfocītu savā slāņa tievās zarnas gļotādas izteiktu pieauguma un starp mezhepitelialnyh limfocītu, kuru skaits, kad neārstēta celiakija ir ievērojami palielinājusies, tostarp taisnās zarnas gļotādā. Tiek uzskatīts, ka sensibilizētie T limfocīti ražo lifokīnus, reaģējot uz lipekli, kas veicina gļotādu bojājumus.

Tiek apspriesta kortikosteroīdo hormonu iesaistīšanās iespēja slimības patogēnā. Hidrokortizona pievienošana audu kultūrai ejakulācijas gļotādā pacientiem ar neārstētu lipekļa enteropātiju var novērst lipekļa kaitīgo ietekmi uz audiem. Klīniskais un morfoloģiskais uzlabojums kortikosteroīdu darbības rezultātā ir saistīts ar nespecifisku iekaisuma nomākšanu un sekundāro virsnieru nepietiekamības ietekmi. Vairāki autori uzskata celiakiju kā alerģisku vai infekciozu (adenovīrusu) zarnu trakta darbību.

Nav šaubu par lomu celiakijas un ģenētisko faktoru attīstībā. Par to liecina daudz lielāks skaits pacientu radinieku, salīdzinot ar kontroles grupām. Vienā ģimenē tika aprakstīti 4 lipekļa enteropātijas gadījumi, kas apstiprināti ar biopsiju, un 11 slimie radinieki no 96 pārbaudītajiem no 17 ģimenēm.

Slimiem radiniekiem celiakijas simptomi bija vai nu neesoši, vai arī bija tik nenozīmīgi, ka tos neuzskatīja par novirzēm. Apmēram 10% pirmās paaudzes radinieku dominēja latentais lipekļa enteropātijas ceļš, kas notiek biežāk nekā tiek diagnosticēts. 80% pacientu tika konstatēts histoloģisko savietojamības antigēns HLA-B8 un HLA-DW3, kas bieži saistīts ar HLA-B8 antigēnu. Tomēr ne visi HLA-B8 un / vai DW3 nesēji attīstās lipekli enteropātijā, ne arī visi šīs slimības pacienti atklāj vienu vai abus norādītos HLA antigēnus. Antigēnas slimības tiek mantotas ar recesīvu.

Celiakijas rašanās cēlonis ir arī vielmaiņas traucējumi, ko izraisa toksisku produktu uzkrāšanās tievās zarnas gļotādās, pateicoties nepilnīgai lipekļa sadalīšanai. Tajā pašā laikā tiek samazināts dažu specifisko peptidāžu (aminopeptidāzes) saturs, kas saistīts ar lipekļa šķelšanu. Pēc veiksmīgas terapijas šo peptidāžu līmenis histoloģiski normālā gļotādā normalizējas.

Produkti, kuriem trūkst lipekļa, jo īpaši tā šķīstošās ūdenī šķīstošās frakcijas, saskarē ar tievo zarnu gļotādu, tas ir bojāts, un tas ir izšķirošs slimības patogēnā. Ar zemu molekulāro skābu polipeptīdu arī ir toksiska ietekme. Pirmām kārtām tiek ietekmētas smalko zarnu gļotādas absorbcijas šūnas, bet pārējie tā slāņi parasti netiek iesaistīti patoloģiskajā procesā. Šis bojājums var būt atšķirīgs smaguma pakāpē un apjomā, kas izskaidro slimības klīnisko izpausmju daudzveidību - no asimptomātiskas kursa līdz smaga nepietiekamības sindroma attīstībai.

Morfoloģiskā substrāts celiakija ir uzvarēta un samazinot skaitu absorbēšanas šūnu, izlīdzināšanai vai pazušana bārkstiņām, ievērojamu pieaugumu skaita proliferējošās nediferencētas kapenes šūnas, marķētas pagarinājuma crypts, paātrinājums, salīdzinot ar normālu šūnu atjaunošanai un migrāciju.

Tādējādi celiakijas slimības attīstība ir saistīta ar šādiem patogēniem mehānismiem:

• Toksisko vielu uzkrāšanās, kas skar tievās zarnas gļotu

Sakarā ar specifisko enzīmu, jo īpaši aminopeptidāzes trūkumu, pilnīga lipekļa šķelšana zarnā nav iekļauta, un tajā ietilpst arī L-gliadīns, kas ir toksiska viela. Produkti, kas satur lipekli, zemu molekulāro skābu polipeptīdožu un, galvenokārt, L-gliadīna šķelšanos, ir toksiski bojājoša iedarbība uz tievo zarnu. Šīs darbības mehānisms nav pilnībā izpētīts.

• Pārtikas glutēna imunoloģisko reakciju attīstība

Reaģējot uz lipekli ievadei uz glutēna lūmeni, tiek ražotas anti-glutēna antivielas, kuru ražošanā piedalās pati maza zarnas. Glutēns saistās ar specifiskiem enterocītu receptoriem un mijiedarbojas ar sīkās zarnas gļotādas lamina propria interepithelial limfocītiem un limfocītiem. Iegūstamās antivielas mijiedarbojas ar lipekli, attīstās imunoloģiskā reakcija ar zarnu gļotādas bojājumiem. Turklāt sensibilizētie T limfocīti, reaģējot uz lipekli, ražo limfokīnus, kas saasina zarnu gļotādas bojājumus.

Iepriekšminēto patogēno faktoru rezultātā rodas postījumi enterokītiem, attīstās pleca zarnas gļotādas atrofija ar viliju pazušanu un kripta hiperplāzija. Ir arī nopietna virsmas un bedres epitēlija iefiltrēšanās ar limfocītiem un pašu plāksni ar limfocītiem un plazmocītiem. Gļotādas atrofija izraisa smagu malabsorbcijas sindromu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]