Mūsdienu skats uz hiperurikēmijas patoģenētiskajiem mehānismiem

Podagra - tofusnoe sistēmiskas slimības, ko raksturo uzklājot kristālu nātrija monourata dažādos orgānos un audos, kas attīstās un tāpēc iekaisumu pacientiem ar hiperurikēmiju, ko izraisījuši vides un / vai ģenētisko faktoru. Pogas patoģenēzes pamatā ir urīnskābes (purīna) metabolismu un urīnskābes satura palielināšanās asinīs (MC). Urīnskābes metabolisma pamatā ir tā hiperprodukcija un nieru sekrēcijas samazināšanās. Tajā pašā laikā tikai 10% pacientu ar primāro podagru ir tikai urīnskābes endogēnās veidošanās pārkāpumi. Pārējiem pacientiem galvenais hiperurikēmijas veidošanās faktors ir urīnskābes izdalīšanās ar nierēm traucējumi.

Papildus podagras skeleta-muskuļu sistēmas sakūšanai raksturīga viscerālu izpausmju klātbūtne, no kurām viena ir urātu nefropātija. Urātu nefropātija ir variants hronisku tubulointerstitial nefrīts, kas raksturīgs ar uzkrāšanu urīnskābes kristāli spraugās tajā ar attīstību sekundāro iekaisuma bojājumiem un cauruļveida epitēlija vai veiktu tās funkcionālo un reabsorpciju procesos.

Transport urīnskābe nieres ir kaskādes 4 procesi: glomerulu filtrācijas, kas ir gandrīz pilns reabsorpciju filtrēta urīnskābes izdalīšanos un Post-sekrēcijas reabsorbciju proksimālajā kanāliņu. Urates nesaistās ar olbaltumvielām un tāpēc tiek brīvi filtrētas nieru glomerulos. Ātrums sekrēcija ir daudz zemāka nekā likme reabsorbciju kanāliņos, un tādēļ ieguldījumu izdalītā urātu kopējā skaita piešķirto urātu maza. Praktiski filtrēts 98-100% no urīnskābes reabsorbēts proksimālajā kanāliņu, pēc tam, kad 50% no filtrēta urātu tikko izdala, kam seko reabsorbciju notiek gandrīz 80% izolēts urāta un beidzot vaļā apmēram 7-10% no filtrēta urātu. Reabsorbcijas, sekrēcijas un pēcsekrecionārās reabsorbcijas fāzes notiek proksimālajā kanāliņā. Reabsorbciju un sekrēcijas procesi tiek veikti ar specifiskām molekulām (transportolbaltumu), kas atrodas uz brush robežojas ar proksimālo kanāliņu epitēlijā.

Lielākā daļa urātu pārvadātāju pieder OAT ģimenei. Cauruļveida urātu reabsorbciju veic organisko anjonu (urīta-anjonu apmaiņas) transportētājs, kas identificēts kā URAT1 (kodēts ar SLC22A12 gēnu). Šis transportētājs ir pieejams tikai cilvēkiem. Daudzi pētījumi, tostarp arī tie, kuriem ir ģimenes hiporurikēmija, norāda uz SLC22A12 gēnu, kas kodē URAT1 transportieri, mutāciju. Tika konstatēts, ka šiem pacientiem praktiski nav probenecīda un piradinamīda (anti-tuberkulozes zāles ar pretkrampju iedarbību) ietekmi uz urīnskābes izdalīšanos.

Bez tam URAT1 ir citas transportētājus: URATv1, SLC5A8 kodēts nātrija atkarīgu kontrasporter, organisko anjonu transportētājvielu ģimenes auzas (OAT1 un OAT3, OAT2 un OAT4), ABCG2 (urāta transporter in Kanalizācijas kanālos), SLC2A3 (nātrija / fosfāts kottransporter proksimālo kanāliņu). OAT2 un OAT4 atrodas uz virsotnes membrānu proksimālās kanāliņu un OAT1 OAT3 tās basolateral, to galvenā funkcija ir apmaiņai organisko anjonu un bikarboksilata, bet tajā pašā laikā ir pierādījumi par to ietekmi uz urātu transportu.

URATv1 (OATv1), kas rezultātā kļuva zināms GLUT9, kas kodēta ar SLC2A9 gēns ir sprieguma-organiskos jonu transporter, vēlams, glikozi un fruktozi, un urāta transporter polimorfisms saistīta ar šo gēnu hypouricemia, ko apstiprināja ģenētiskas pētījumiem.

Mazāk izpētīti mehānismi, kas ietekmē urīnskābes sekrēciju. Tā sekrēcijas pārtraukšana ir saistīta ar pārmaiņām ATP atkarīgā sūknē, MRP4 gēna mutāciju, kas kodē urmodulīna (Tamm-Horsfall proteīna, ABSG2 gēna) veidošanos. Precīzs mehānisms, pēc kura uromudulīns ietekmē urātu sekrēciju, vēl nav zināms, iespējams, tas ir saistīts ar nātrija reabsorbcijas palielināšanos proksimālajās kanāliņās un vienlaikus ar urīnskābi.

Traucējumi nieru konveijeru ar paaugstinātu reabsorbciju urīnskābes var novest pie attīstību hiperurikēmijas un, visbeidzot, podagru. Vairākos pētījumos par traucējumu urātu pārvadātājus ir identificēti ģenētiskas mutācijas, tajā pašā laikā lielākā daļa no šiem pētījumiem ir vērsta uz klātbūtni ģenētiskām mutācijām urātu transportviela pacientiem ar hypouricemia, un tajā pašā laikā jautājums par klātbūtni mutāciju pacientiem ar paaugstinātu urīnskābes, ir mazāks studējis. Uzsvars tiek likts uz informāciju par aktivizēšanu pārvadātājus URAT1 GLUT9 un diētu bagāti ar purīnu, hipertonijas un vietējo išēmija, kas savukārt izraisa šajā reabsorbciju urīnskābes pieaugumu. Ir pierādīts, ka pārkāptas galotnes reabsorbciju kanāliņos nātrija urātu un caur URAT1 ar sekojošu hiperurikēmijas attīstības reibumā diabētisko ketoacidozi, intoksikācijas etanolamīna, ārstēšanas pyrazinamide, hyperinsulinemia un metaboliskā sindroma. Tādējādi, nieru izvadīšana urīnskābi var būt sekundārais process sakarā ar nieru cauruļveida sistēmas.

Cauruļveida darbs vienība pacientiem ar podagru var novērtēt no dienas izdalīšanās, noskaidrošanai, frakciju izdaloties (FE), reabsorpciju urīnskābi, kalcijs (Ca), fosfors (P) izdalīšanās no amonjaka. Un "standarta" pārbaude pacientam neļauj konstatēt nieru darbības traucējumu pazīmes. Vienkāršākā un pieejamākā metode ir novērtēt urīnskābes klīrensu, pēc tam pārrēķinot uz ķermeņa virsmas laukuma. Mūsu pētījumi pacientiem ar podagru uzrādīja pietiekami augstu informācijas saturu šīs pārbaudes pazīmju urātu nefropātiju, jo vērtība urīnskābes klīrenss ir mazāks par 7 ml / min / 1,73m2 ir jutīgums - 90% un specifiskumu - 66%.

Slimnīcu terapijas nodaļas aspirants Khalfina Tamila Nilovna. Mūsdienu skats uz hiperurikēmijas patoģenētiskajiem mehānismiem // Praktiskā medicīna. 8 (64) 2012. Gada decembris / 1. Sējums

[1], [2], [3], [4]