Grūtnieču imunitātes rādītāju nozīme fetoplacentāla nepietiekamības attīstības prognozēšanā

Pētījums tika veikts, lai noteiktu citokīnus pacientiem otrajā grūtniecības trimestrī. Tas tika atklāts, ka imūnās sistēmas traucējumi klātbūtnē hronisku placentas patoloģiskiem simptomiem (FPN) uzrāda pastiprinātu ražošanu TNF-a, un vienlaikus samazinot citokīnu IL-4, IL-10, IL-13, kas pierāda, ka to uzdevums ir, lai prognozētu iespējamo risku FPN.

Neskatoties uz intensīviem fetoplacentālās nepietiekamības (FPN) patoģenēzes pētījumiem, šīs patoloģijas imūnās patoloģijas joprojām nav pietiekami pētītas. Jo īpaši literatūrā nav informācijas par jebkādiem diagnostiski svarīgiem imunoloģiskiem marķieriem, kas varētu kalpot kā fenoterapijas nepietiekamības attīstības priekšnoteikumi. Īpaša interese par šo aspektu ir pētījumi par pretiekaisuma un pretiekaisuma citokīnu līdzsvaru. Kā zināms, laikā normāla grūtniecība atlikums ir nobīdīts uz dominanti imūnsupresīviem citokīnu, kas veicina imunoloģisku toleranci pret alloantigens auglim.

Šī pētījuma mērķis bija retrospektīvs imunitātes rādītāju novērtējums grūtniecības otrajā trimestrī sievietēm ar FPN trūkumu un attīstību.

Analysis of imunoloģisku parametru laikā II trimestrī (attiecībā uz 16 līdz 22 nedēļas) tika analizēta 32 grūtniecēm, kas tika sadalītas 2 grupās: 1. - ar sarežģītu grūtniecību un pazīmju klātbūtni hroniska FPN (n = 19) and 2-I - ar fizioloģisku grūtniecību, hronisku FPN pazīmju trūkums (n = 13). Grūtnieču grupas bija salīdzināmas vecumā (30,2 ± 0,8 un 32,3 ± 0,6 gadi) un grūsnības vecumā (18,8 ± 0,7 un 18,3 ± 0,5 nedēļas).

1. Grupā grūtniecības sarežģītajā apdraudēto abortu (8 gadījumi), imunoloģiski konfliktu (6), anēmija grūtniecības (5), infekcijas intrauterīnā (4), nieru slimības (3) un sirds un asinsvadu slimību (2 gadījumi) laikā.

Cilvēka asins šūnu kultūrās tika pētīta citokīnu (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, spontāna) ražošana. Rezultātu matemātiskā apstrāde tika veikta, izmantojot Statistica 6.0 programmatūras pakotni.

Analīze spontāna ražošanai proinflammatory (TNF-a, IL-2JL-12) un pretiekaisuma (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13), citokīnus, asinīs šūnas apsekoto II trimestrī sievietēm, atklāja ievērojamu pieaugumu vidējais TNF-a produkcijas līmenis pirmās grupas grūtniecēm. In 10 (52.6%) no 19 sievietēm šajā grupā, spontāna ražošana TNF-alfa bija virs augšējo robežu diapazonā tipisku sievietēm ar fizioloģisku grūtniecību. Jāatzīmē, ka abās grupās citokīnu ražošanā bija būtiska mainība atsevišķu vērtību līmenī. Tomēr, salīdzinošā analīze atklājas grūtniecēm ar placentas nepietiekamība atšķirīgu tendenci samazināt intensitāti ražošanas citokīnu IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) un IL 13 (43,1 ± 11,6), salīdzinot ar fizioloģisko grūtniecības gaitu (attiecīgi 116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 un 106,7 ± 75,3). 36.8-57.9% sieviešu 1. Grupā šo citokīnu ražošanas līmenis pārsniedza vidējo pieņemamo vērtību diapazona (vidējā) robežu.

Shift citokīnu līdzsvaru uz proinflammatory citokīni, palielinot TNF-a un vienlaicīgu samazināšanu IL-4, IL-10, IL-13 skaidri norāda, uzlabota TNF-korelācijas indeksu un / Tb-4, TNF-a / IL-lo un TNF a / 1b-13 (p <0,05) sievietēm ar fizioloģisku grūtniecību un fetoplacentāla nepietiekamību. Tādējādi biežums grūtniecības ar placentas mazspēju, kurā laikā II trimestrī šo raksturlielumu pārsniedza augšējo robežu diapazonā no veselām grūtniecēm bija 63 un 57,9%, attiecīgi.

Citokīna bilances pārkāpums acīmredzami nav nejaušs, jo to apstiprina seruma faktoru bioloģiskās aktivitātes novērtējums. Tādējādi, salīdzinot ar veselām grūtniecēm sievietēm ar fetoplacentāla nepietiekamību, konstatēja statistiski nozīmīgu seruma slāpētāju aktivitātes samazināšanos. Tajā pašā laikā slāpētāju aktivitātes indekss (ISA) bija sievietēm ar fizioloģisku grūtniecību - 0,59 ± 0,06 calc. Vienības (p <0,05). Šie dati liecina, ka grūtniecēm ar placentas mazspēju nav līdzsvara citokīnu un vājināšanās darbības pretiekaisuma citokīnu (IL-10, IL-13, IL-4).

Proapļūdošie citokīni (IL-2JL-12) 1. Grupā pacientiem ar sarežģītu grūtniecības progresu mainījušies nenozīmīgi un bija neuzticami (p> 0,05).

Mūsu iegūtie dati liecina, ka atsevišķi imunoloģiskie rādītāji var kalpot par prognostiskiem faktoriem fetoplacentāla nepietiekamības attīstībā. Tādējādi, tika konstatēts, ka grūtniecēm ar placentas mazspēju vēlāk attīstījās jau novērots II trimestrī pārkāpums citokīnu līdzsvaru uz dominēšanu iekaisumu izraisošo citokīnu, palielinot TNF-a ražošanu un vienlaikus samazināt IL-10 un IL-13, kas izpaužas ar pieaugumu attiecību indeksiem TNF a / IL-101 un TNF-a / IL-13, kā arī seruma faktoru supresora aktivitātes samazināšanās.

Tiek uzskatīts, ka noteiktā līmenī TNF-alfa, ir nepieciešams normālai attīstībai grūtniecības, kā ierobežojot DNS sintēzes trophoblast šūnas, kas izpauž receptori TNF-a. Tomēr pārmērīga TNF-a ražošana izraisa mikrocirkulācijas un audu hipoksijas pārtraukšanu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt grūtniecības attīstību. Tā rezultātā pakāpeniski samazinās uteroplacentāra asins plūsma un tiek traucēta placentas metabolisma, trofiskās un hormonālās funkcijas. Sievietēm grūtniecēm ar augļa aizkavēšanas augšanas sindromu ir novērota paaugstināta TNF-a koncentrācija. Mūsu rezultāti liecina, ka spontānas ražošanu TNF-a (30 pg / ml) un vienlaicīgu samazināšanu IL-4, IL-10 un IL-13, var darboties kā ļoti specifiskas (91%) jutīgo iespējamo riska faktoru attīstībai placentas nepietiekamības .

Pamatojoties uz pētījumu, var secināt, ka fetoplacentāla nepietiekamības veidošanās ir saistīta ar imūnās disfunkcijas, kas rodas otrajā grūtniecības trimestrī. Imūnās sistēmas traucējumi izpaužas kā palielināta TNF-a ražošana un vienlaicīga IL-4, IL-10, IL-13 samazināšanās. Šo imunoloģisko parametru specifiskuma un jutīguma novērtējums ir parādījis to izmantošanas potenciālu kā papildu prognozējošos faktorus diagnostikas modeļa izstrādē, kas efektīvi prognozē fetoplacentāla nepietiekamības iespējamo risku.

Prof. I.Yu.Kuz'mina. Grūtnieču imunitātes rādītāju loma fetoplacentāla nepietiekamības attīstības prognozēšanā // Starptautiskais medicīniskais žurnāls - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],