Pieaugušo progresija (Vernera sindroms)

Vernera sindroms (syn: pieaugušo progēri) ir reta autosomālu recesīvā slimība, gēna locus ir 8p12-p11. Mūža ilgums ir samazināts. Visbiežāk nāves cēloņi ir miokarda infarkts, smadzeņu insults, ļaundabīgi audzēji.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemioloģija

Tas attīstās cilvēki vecumā no 15 līdz 20 gadiem, un to raksturo pakāpeniska progresēšana.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Cēloņi progeria pieaugušajiem

Slimības cēlonis nav instalēta, var būt traucējumi metabolisma saistaudi, kā norādīts ar samazinājumam izplatīšanas fibroblasti, kolagēna ražošanas palielinās, samazinoties sintēzē glikozaminoglikānu. Lēna fibroblastu augšana var izskaidrot ar izmaiņām starpšūnu vielas sastāvā.

[13]

Pathogenesis

Sklerodermas veida plāksniņu histoloģiska pārbaude liecina par nelielu epidermas atrofiju, palielinot pigmenta saturu bazālos epitēliocītos. Dermas papillārajā slānī ir novērojams kolagēna homogenizācija, acs slānī - kolagēna šķiedru hialinizācija un atšķaidīšana.

Kuģu skaits ir samazināts, dažus no tiem ieskauj mazi iekaisuma infiltrāti, kas sastāv no limfocītiem un himtiocītiem ar plazmas šūnu un eozinofīlo granulocītu maisījumu. Arteriju sienas ir arī hilarizētas, ādas piedēkļi ir atrofiski, it īpaši matu folikulas un tauku dziedzeri, sviedru dziedzeri nav mainīti. Acu slāņa elastīgās šķiedras ir sadrumstalotas.

Subkutānos audos ir saistaudu audzēju izplatība, jaunizveidotās kolagēna šķiedras ir plānas, brīvi sakārtotas. Nervu šķiedras sastāv no granulētas vielas, kas ir vakuolizētas ar piknoto kodoliem, kuru perifērijā ir saistaudu izplatīšanās.

Elektronmikroskopija pārbauda kolagēna šķiedru normālo periodiskumu, bet starp tām atklājas amorfās vielas vai plānas šķiedras, kas ir nenobriedušas kolagēnas šķiedras; fibroblasti ar paaugstinātu sintētiskās aktivitātes pazīmēm, par ko liecina daudzi citoplazmatiskie izaugumi, endoplazmas retikuluma būru paplašināšanās, kas satur granulētu fibrilāru vielu. Elastīgās šķiedras dažādos brieduma stadijos bieži tiek vakuolētas asinsvadu endotēliocītes.

[14], [15], [16], [17]

Simptomi progeria pieaugušajiem

Klīniski raksturojas ar priekšlaicīgas novecošanās pazīmēm, zemādas audu atrofiju un sklerodermu līdzīgu ādas izmaiņas ablācijas lokalizācijā, divpusējo kataraktu.

Pacientiem ir raksturīgs izskats: zems augšanas ātrums, moonlike seja ar plānu knābjveida degunu, pseidoeksoftalmosu, pilna ķermeņa un plānas ekstremitātes. Uz kaulu izvirzījumiem un distālajām ekstremitātēm - hiperkeratozes, difūzās hiperpigmentācijas vai hiperpigmentācijas vietņu pārmaiņām ir iespējamas vairākas pigmentētas plankumi. Uz kājām un kājām bieži sastopamas trofiskās čūlas. Māte sākas pelēkās, izkrīt. Papildus kataraktai dažreiz tiek novērots acu bojājums keratokonjunktivīta, horeioretinīta formā.

Izmaiņas kaulos izpaužas kā metastātiska kalcifikācija, difūzā osteoporoze, retāk sastopams osteomielīts.

Pastāv paaugstināts cukura diabēta un ļaundabīgo audzēju attīstības risks.

Tiek ietekmēti dzimumdziedzeri, kas izraisa hipoglikanizāciju, sēklinieku atrofiju, menstruālā cikla traucējumus, agrīnu menopauzi un piena dziedzeru mazspēju.

Visbiežāk sastopamie ļaundabīgi mesenchymal audzēji, piemēram, fibrosarkomas, leiomyosarcoma, liposarkomas, leikēmijas. Tiek novēroti arī melanomi, adenokarcinomas, bazālo šūnu karcinomas un endokrīno dziedzeru audzēji.