Mukopolisaharidoze, II tips: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Mukopolisaharidoze II tipa (sinonīmi: lizosomālo fermenta trūkums iduronāta-2-Sulphatase (al-iduronosulfatsulfatazy), Gunter sindroms (Hunter)).

Mukopolisaharidoze II tipa - sakabināts ar X-saistīta recesīvo traucējumi, kas rodas samazināta aktivitāte lizosomālu iduronāta-2-sulfatāzes, kas ir iesaistīts metabolismā glikozaminoglikānu. MPS II raksturo progresējoši psihoneiroloģiski traucējumi, hepatosplenomegālija, kardiopulmonālie traucējumi, kaulu deformācijas. Līdz šim ir aprakstīti 2 meiteņu slimības gadījumi, kas saistīti ar otrās, normālās, X hromosomas inaktivāciju.

ICD-10 kods

• E76 Glikozamino glikāna metabolisma traucējumi.
• E76.1 II tipa mukopolisaharidoze.

Epidemioloģija

Mukopolisaharidoze II ir panethniska slimība, kuras vidējais sastopamības biežums pasaulē ir līdz vienam no 75 000 jaundzimušajiem dzīvsudraba. Slimības biežums populācijā ir no 1 165 000 (Austrālija) līdz 1 no 34 000 (Izraēla) dzīviem jaundzimušajiem zēniem.

Mucopolysaccharidosis cēloņi un patoģenēze II

Development II Mucopolysaccharidosis mutāciju izraisītā strukturālo gēnu lizosomālu iduronāta-2-sulfatāzes - IDS, kas atrodas uz garo roku X hromosomas pie lokusā Xq28. Tagad ir aprakstītas vairāk nekā 300 dažādas IDS gēna mutācijas. 53,4% līdz punktu mutācijas (missense un muļķības) mutācijas, 26,1% - mazie svītrojumi un ievietošana, 11.2% - lielie svītrojumi un regulēšana IDS gēnu% 9.3 - salaist vietas mutācija. Lielākā daļa konstatēto mutāciju ir unikālas. Attiecībā uz krievu pacientiem IDS gēna DNA analīze parādīja, ka IDS gēna lielie svītrojumi un pārkārtojumi veido tikai 5,4% no atrasto mutāciju skaita.

Literatūrā ir aprakstītas relatīvi biežas mutācijas IDS gēnā, kas veidojas CpG dinukleotīdu reģionā (tā dēvētie "muļķainās karstajās vietās"). Šādu mutāciju biežums ir 15,2%. Saskaņā ar dažādu pasaules laboratoriju kopējiem datiem, apmēram 5% Guntera slimības gadījumu ir saistīti ar novecojušām mutācijām. Mutācijas gēna lizosomālā iduronāta-2-sulfatāzes noved pie traucējumiem struktūras un / vai atkarībā no fermenta un uzkrāšanos lizosomām glikozaminoglikānu - dermatāna sulfāta un heparāna sulfātu. Guntera sindroma patoģenēzija ir līdzīga Hurlera sindroma patoģenēzei.

Mukopolisaharidozes simptomi II

Klīniskais fenotips ir ārkārtīgi neviendabīgs un diezgan nosacīti sadalīts smagā un vieglā formā, kas faktiski ir klīnisko fenotipu kontinuums, kas atšķiras smaguma pakāpē. Pacientiem ar smagā formā mukopolisaharidoze II skatīties līdzīga Hurler sindroma klīniskas pazīmes, bet sindroma ārstēšanā nav atrasts Gunther radzenes apduļķošanās, un progresēšanu slimības ir lēnāk. Parasti smagā Gunera sindroma forma izpaužas 1 līdz 3 gadu vecumā. Šādiem pacientiem līdz otrajam dzīves gadam ir mainījušies sejas raksturojumi, piemēram, gargoīlisms, augšanas aizturs, vairāku kaulu disostozes pazīmes un samazināta intelekta izpausme. Bieži vien atrod "Mongoloīdus plankumus" jumta šakales rajonā, hirsutismu, ādas sabiezēšanu un sabiezēšanu. Dažiem pacientiem paziņojums lokalizētas izmaiņas ādā formā struktūras atgādina jūras oļi ziloņkaula, parasti atrodas interscapular reģiona, krūšu kaula, kakla un simetriski mugurējās paduses līniju. Šādas ādas izmaiņas ir specifiskas šāda veida mukopolisaharidozei. Lielākajai daļai pacientu ir gastroenteroloģiski traucējumi hroniskas caurejas formā. Starp neiroloģiskiem traucējumiem bieži novērojami progresējošas hidrocefālijas ziņojumi, spazma paraplēģija, kas rodas muguras smadzeņu saspiešanas un progresējošas kurlības rezultātā. Tāpat kā ar Hurlera sindromu. Piezīme hepatosplenomegālija, lielu un mazu locītavu stīvums, sirds un plaušu traucējumi. Nāves cēlonis parasti notiek otrajā dzīves desmitgadē no progresējošiem neiroloģiskiem traucējumiem.

Plaušu forma ir ļoti līdzīga Scheja sindromam (MPS IS); jo to raksturo normāls intelekts ar lēnām progresējošu somatisko patoloģiju un lēni progresē vairāku kaulu disostozi. Slimība izpaužas 3-8 gadu vecumā vai labdabīgu formu gadījumā 10-15 gadu vecumā. Šīs slimības formas galvenie klīniskie simptomi ir obstruktīvi augšējo elpošanas ceļu sindroms, iegūti sirds defekti, dzirdes zudums, locītavu stīvums. Dzīves ilgums ir ļoti atšķirīgs un atkarīgs no somatiskās patoloģijas nopietnības: tas var būt normāls (to raksturo 87 gadus vecs pacients), bet to var ievērojami samazināt (otrais dzīves ceturksnis). Visbiežākais nāves cēlonis ir sirds mazspēja vai elpceļu obstrukcija.

Mukopolisaharidozes diagnostika II

Laboratorijas pētījumi

Lai apstiprinātu Hunteras slimību, tiek noteikts glikozamonoglikānu izdalīšanās līmenis urīnā un lizosomālās idononāta-2-sulfatāzes aktivitātes mērīšana. Mukopolisaharidozes II gadījumā urīnā palielinās glikozaminoģilkāžu ekskrecija, un tiek konstatēta dermatāna sulfāta un heparāna sulfāta hiperekscēšana. Iduronāta-2-sulfatāzes aktivitāti mēra leikocītos vai ādas fibroblastu kultūrā, izmantojot mākslīgo fluorogēnu substrātu. Ņemot vērā IDS gēnu unikālo mutāciju izplatību, DNS analīzes veikšana ir ļoti ilga un sarežģīta diagnostikas procedūra. Molekulāro defektu noteikšana, kas noved pie Hunteras slimības, ir vairāk zinātniski interesanti, veicinot izpratni par fenotipa-genotipisko korelāciju slimībām un, iespējams, noteiktu kritēriju izveidi sekojošai efektīvai ārstēšanai. Ja nepieciešams, ārstēšanai, pārvadāšanas definīcijai vai, ja ģimenes tiek apgrūtinātas pirmsdzemdību diagnostikā, ir iespējams veikt individuālu ģimenes mutāciju meklēšanu.

II mukopolisaharidozes gadījumā var izmantot arī netiešās DNS diagnozes metodes, kuru pamatā ir X hromosomu lokus, kas ir tuvu IDS gēnai .

Pirmsdzemdību diagnoze ir iespējams mērot aktivitāti iduronāta-2-sulfatāzes ar biopsija horiona bārkstiņām pie 9-11 grūtniecības nedēļas un / vai nosakot spektra glikozaminoglikānu amnija šķidrumā 20-22 grūtniecības nedēļās. Ģimenēm, kurām ir zināms X hromosomu polimorfisko marķieru genotips vai informatīvais sadalījums, ir iespējams veikt DNS diagnostiku agrīnās grūtniecības stadijās.

Funkcionālais pētījums

Ar smadzenēm MRI pacientiem ar mukopolisaharidozi II tiek novērota signāla intensitātes palielināšanās baltās vielas projekcijā, ventrikulomegālija, perivaskulāro un subarachnoidālo telpu paplašināšanās.

Diferenciāldiagnostika

Differential diagnoze tiek veikta Mucopolysaccharidosis grupā, un ar citām lizosomiskās nogulsnēšanās traucējumiem: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Mukopolisaharidozes ārstēšana II

Tiek veikta simptomātiska terapija. Idursulfāzes (elaprazas) preparāts ir reģistrēts Eiropas valstīs, ASV, lai ārstētu mukopolisaharidozi, II tipa (Hunter slimība). Zāles ir paredzētas vieglas un mērenas slimības smaguma pakāpes korekcijai, kā arī smagas neironālas komplikācijas. Šo zāļu ievada reizi nedēļā, intravenozi, pa pilienam, devā 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]