I tipa mukopolisaharidoze: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

I tipa mukopolisaharidoze (sinonīmi: lizosomālas aL-iduronidāzes enzīmu deficīts, Hurlera, Gurlera-Šeijas un Šija sindromi).

Mukopolisaharidoze tips I - autosomāli recesīvā slimība, kas notiek, kā rezultātā samazināta aktivitāte lizosomālā Al-iduronidazy, kas ir iesaistīts metabolismā glikozaminoglikānu. Slimību raksturo pakāpeniski traucējumi no iekšējiem orgāniem, kaulu sistēma, psihoneiroloģiskie un sirds un plaušu traucējumi.

ICD-10 kods

• E76 Glikozamino glikāna metabolisma traucējumi.
• E76.0 Mukopolisaharidoze, I tips.

Epidemioloģija

Mucopolysaccharidosis I - panethniska slimība, kuras sastopamības biežums ir vidēji 1 no 90 000 dzīviem dzimušajiem. Hērlera sindroma vidējais sastopamības biežums Kanādā ir 1 no 100 000 dzīviem dzimušajiem, Hurlera-Šeiža sindroms ir viens pret 115 000, un Scheja sindroms ir 1 no 500 000.

Klasifikācija

Atkarībā no slimības klīnisko simptomu nopietnības, ir trīs mukopolisaharidozes I veidi: Hurlera, Gurlera-Šeija un Šei sindromi.

I tipa mukopolisaharidozes cēloņi

Mucopolysaccharidosis I ir autosomāla recesīvā slimība, kas rodas mutācijas rezultātā lizosomas alfa-L-iduronidāzes strukturālajā gēnā.

Alfa-L-iduronidāzes gēna IDUA- atrodas uz hromosomas 4 īsās rokas ar locus 4p16.3. Līdz šim IDUA gēnā ir vairāk nekā 100 dažādas mutācijas . Zināmajām mutācijām pārsvarā ir punktu punkts dažādos IDUA gēna eksonos . Kaukāziešiem raksturīgas divas biežas mutācijas Q70X un W402X.

Visbiežāk mutācijas pacientiem no krievu populācijas ir Q70X mutācija . Tās biežums ir 57%, kas ir salīdzināms ar Q70X biežumu Skandināvijas populācijā (62%). Mutāciju W402X biežums , kas sastopams 48% I mukopolisaharidozes gadījumu vairākās Eiropas populācijās, krievu populācijā ir 5,3%.

I tipa mukopolisaharidozes patoģenēze

Ferments al-iduronidaza metabolismā iesaistīti divu glikozaminoglikānu - dermatāna sulfāta un heparāna sulfātu. Tā iduronskâbes ir loceklis dermatāna sulfāta un heparāna sulfātu, pie šīs slimības šķelto vnutrilizosomny sabrukšanas šo glikozaminoglikānu, kas uzkrājas lizososmās visur: skrimšļus, cīpslas, periosta, endokardija un asinsvadu sieniņu, aknās, liesā un nervu audos. Tūska PIAL izraisa daļēju oklūzija subarachnoid atstarpes, kas izraisa iekšējā un ārējā pakāpenisku hidrocefālija.

Tiek ietekmētas smadzeņu garozas, galvaskausa, stumbra, priekšējo ragu šūnas. Locītavu stīvums - deformācijas metaphyses rezultātā, kopīgā kapsula sabiezējums sekundāra izgulsnējas glikozaminoglikānu un tas fibroze. Airway obstrukcija - sekas sašaurināšanās trahejas, sabiezēšana balss saitēm, pretiekaisuma terapijas atlaišanas audu augšējo elpošanas ceļu.

Simptomi I tipa mukopolisaharidozes

IH tipa mukopolisaharidoze (Hurlera sindroms)

Pacientiem ar Hurler sindromu, pirmās klīniskās pazīmes slimības parādās pirmajā dzīves gadā, ar maksimumu demonstrāciju no 6 līdz 12 mēnešiem. Dažos gadījumos, no dzimšanas bija neliels aknu palielināšanos, nabas vai cirkšņa-sēklinieku trūce. Parasti diagnoze tiek noteikta 6 līdz 24 mēnešu vecumā. Raksturīgās izmaiņas sejas gargoilizma veidu funkcijām kļūs skaidrs līdz beigām pirmajā dzīves gadā: lielu galvu, uz āru izvirzītu frontālas pilskalni, plašu deguna tilts, īsas deguna eju ar iekšpusē-out nāsīm šķīrās lūpas, liela mēle, biezas lūpas, smaganu hiperplāzija, neregulāras zobus. Citi simptomi manifestnye - stīvums mazo un lielo locītavu, kifioze no mugurkaula jostas (jostas saliekamais cilindrs), hronisku vidusauss un biežas infekcijas augšējo elpošanas trakta slimību. Gandrīz visi pacienti ar Hurler sindromu, kā arī citu veidu mukopolisaharidoze, ādas saspringto sajūtu. Hipertrichoze ir izplatīta. Atsevišķiem pacientiem, kas jaunāki par 1 gadu, tad slimība debitēja ar attīstību sastrēguma sirds mazspēju, ko rada endokarda fibroelastosis. Kā slimība progresē apvienotas simptomi, kas liecina par līdzdalību patoloģisko procesu, iekšējo orgānu, sirds un asinsvadu, plaušu, centrālās un perifērās nervu sistēmas. Vadošais neiroloģiski simptomi - samazinājās intelektu, aizkavēta runas attīstība, izmaiņas muskuļu tonusa, cīpslu refleksi, kraniālo nervu, kombinēto vadoša un sensorineirāla dzirdes zudumu. Progresīvais ventriculomegaly bieži noved pie attīstības sazināties hidrocefālija. Līdz pirmā un sākuma otrā dzīves gada parādās sirds sanēšana, un vēlāk veidoja iegūtās Aortas un mitrālā sirds defektu. Līdz otrā dzīves gada atklāt hepatosplenomegālija un raksturīgās skeleta traucējumiem pēc vairāku dysostosis veida: īsu kaklu, augšanas aizturi, kopējo platispondiliyu, jostas saliekamais cilindrs, stīvums mazo un lielo locītavu, gūžas displāziju, valgus kroplība locītavās, izmaiņas no sukas veida "clawed kājas ", deformāciju krūtīs preparāta formā, mucveida vai zvanveida. Bieži ir progresējoša lēcas radzenes, megalocornea, glaukomu, sastrēguma optisko disku un / vai to daļēju atrofiju.

Agrīnie rentgenoloģiski pazīmes - malām deformācijas (līdzīgi "airēšanas") un olveida deformācijas mugurkaula struktūru, pārmērīgu trabeculation diaphysis garo kaulu, kopā ar savu nespēju ar metaphyseal un Epifizeālās. Kā slimība progresē veidojas macrocephaly sabiezēšanu calvarial kauli, lyambdovidnogo priekšlaicīgu slēgšanos galvaskausa šuves un sagitālā, samazinot orbīta paplašināšanas Sella atzveltni. Pacienti parasti mirst līdz 10 gadu vecumam, sākot no elpošanas ceļu aizsprostošanās, elpošanas ceļu infekcijas, sirds mazspējas.

Mukopolisaharidoze tipa IH / S (Hurler-Scheie sindroms) klīniskā fenotips-Hurler sindroms Sheye ieņem starpstāvokli starp Hurler sindromu un Sheye, tas ir raksturīgs ar to, lēni progresējošām traucējumu iekšējiem orgāniem, kaulu, plaušu samazināšanu vai trūkumu inteliģenci. Slimība parasti sākas 2-4 gadu vecumā. Galveno klīnisko slimības - sirds mazspēja un attīstība obstruktīva augšējo elpceļu sindromu. Dažiem pacientiem kopējā spondilolistēze, kas var novest pie muguras smadzeņu kompresija. Lielākā daļa pacientu dzīvo trešajā dzīves desmitā. Galvenais nāves iemesls - akūta sirds un asinsvadu un plaušu mazspēju.

Mukopolisaharidoze, IS tipa (Scheye sindroms)

Sākotnējā klasifikācija Mucopolysaccharidosis, pirms atvēršanas primārā bioķīmisko defektu sindroma Sheye, tika izdalīta kā atsevišķs tipa - V. Mukopolisaharidoze sindroms Sheye - maigākais no slimības laikā starp citu veidu mukopolisaharidoze I, tas ir raksturīgs tas, locītavu stīvums, aortas sirds defektu, radzenes duļķains, un vairāku kaulu disostozes pazīmes. Pirmie simptomi parasti parādās vecumā no 5 līdz 15 gadiem. Vadošais klīniskie simptomi - skeleta traucējumiem, kas izpaužas kā locītavu stīvums attīstībā karpālā kanāla sindroms. Oftalmoloģijas traucējumi ietver radzenes apduļķošanās, glaukoma un retinitis pigmentosa. Sensorineālās dzirdes zudums ir vēlāka slimības komplikācija. Obstruktīva augšējo elpceļu sindroms bieži noved pie miega apnojas, kas dažos gadījumos nepieciešams izveidot traheostomiju. Mielopātijas kakla muguras smadzeņu ir mazāk sastopams nekā Hurler sindroms-Sheye. Bieži atzīmētu aortas stenozes ar mazspēju asinsriti un hepatosplenomegālija. Intelligence ar šo sindromu necieš vai skatīties gaismas kognitīvajiem traucējumiem.

I tipa mukopolisaharidozes diagnostika

Laboratorijas pētījumi

I mukopolisaharidozes I apstiprinošā bioķīmiskā diagnoze ir noteikt urīnskābes glikozaminoglikanā izdalīšanos un lizosomālas aL-iduronidāzes aktivitātes mērīšanu. Glikozamonoglikānu kopējā ekskrēcija urīnā palielinās. Tāpat novēro dermatāna sulfāta un heparāna sulfāta hiperekscēciju. AL-iduronidāzes aktivitāti mēra leikocītos vai ādas fibroblastu kultūrā, izmantojot mākslīgos fluorogēnus vai hromogēnus substrātus.

Pirmsdzemdību diagnoze ir iespējams mērot darbību Al-iduronidazy biopsija horiona bārkstiņām pie 9-11 grūtniecības nedēļas un / vai nosakot spektra glikozaminoglikānu amnija šķidrumā 20-22 grūtniecības nedēļās. Ģimenēm ar zināmu genotipu ir iespējams veikt DNS diagnostiku.

Funkcionālais pētījums

Kad rentgenstūris slimniekiem ar sindromu, Hērlers rāda tipiskas pazīmes, tā saukto vairāku kaulu disostozi. Ar smadzeņu MRI vairākās cistās ir periventrikulārie smadzeņu balto vielu, zarnu korpusa, retāk basālo gangliju, hidrocefālijas simptomi; retos gadījumos - smadzeņu anomālijas kā lisensencefālija, Dandija Walkera malformācija.

Diferenciāldiagnostika

Differential diagnoze tiek veikta Mucopolysaccharidosis grupā, un ar citām lizosomiskās nogulsnēšanās traucējumiem: mukolipi-devas galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

I tipa mukopolisaharidozes ārstēšana

Kad Hurler sindroms ir kaulu smadzeņu transplantācija, kas var krasi mainīt slimības gaitu un uzlabotu prognozes, taču šī procedūra ir daudz sarežģījumus un notiek sākumposmos slimības, galvenokārt vecumā no 1,5 gadiem. Šobrīd ir izstrādāta narkotika mukopolisaharidozes I-aldurazīma (Aldurazyme, Genzyme) fermentu aizvietotājterapijai , kas reģistrēta Eiropā, ASV, Japānā; tas tiek izmantots, lai ārstētu traucējumu extraneural Mucopolysaccharidosis I. Zāles indicē korekcijai vieglas formas Mucopolysaccharidosis I (Hurler sindromu, un Sheye Sheye). Šo zāļu ievada reizi nedēļā, intravenozi, pa pilieniem, lēnām, devā 100 vienības / kg. Lai ārstētu Hērlera sindromu ar smagām neiroloģiskām komplikācijām, zāles ir mazāk efektīvas, jo šis enzīms neieplūst asins-smadzeņu barjerā.

[1], [2]