Žultsskābes

Organisms nevar uzņemt nevienu gramu uztura tauku bez aknās pastāvīgi izdalītās žults, kuras svarīgākās organiskās sastāvdaļas ir steroīdās holskābes jeb žultsskābes.

Žultsskābju funkcijas

Žultsskābes (BA) ir ne tikai galvenās žults veidošanās sastāvdaļas (kas veido apmēram divas trešdaļas no tās organiskajiem savienojumiem), bet arī pilda vairākas funkcijas vienlaikus:

• darbojoties kā mazgāšanas līdzekļi (virsmaktīvās vielas), nodrošina tauku (lipīdu) emulgāciju – sadalot tos sīkās daļiņās (micellās) – un tādējādi atvieglo to uzsūkšanos;
• regulēt holesterīna metabolismu - tā izvadīšanu no organisma un reverso transportu;
• ir iesaistīti žultspūšļa un GI trakta motoriskās funkcijas regulēšanā;
• stimulēt aizkuņģa dziedzeri;
• kavē baktēriju augšanu proksimālās tievās zarnas ūdeņainajā saturā;
• atbalstīt endogēno zarnu mikrobiotu;
• Palīdz izvadīt no organisma potenciāli toksisko bilirubīnu, zāļu metabolītus, smagos metālus utt.

Žultsskābju loma gremošanas procesā ir spēja pārvērst ūdenī nešķīstošos taukus par emulsiju, to koloidāli izšķīdinot (šķīdinot), jo šajā procesā izveidotās micellas pavairo virsmas laukumu, ko ietekmē gremošanas enzīmi. Aizkuņģa dziedzeris un zarnas.

Tādējādi vienkārši nav iespējams pārvērtēt žultsskābju lomu tauku, taukskābju un taukos šķīstošo vitamīnu gremošanu un uzsūkšanos .

Lasiet arī - Žults sastāvs, funkcijas un īpašības

Žultsskābju sastāvs un veidi

Žultsskābju sarakstā ir:

• primārās žultsskābes, kas ietver galvenos LC - holskābi un henodeoksiholskābi;
• sekundārās žultsskābes - deoksiholskābe un litoholskābe, kas ir primāro LC 7α-dehidroksilēti atvasinājumi;
• terciārā žultsskābe - ursodeoksiholskābe.

Žults, kas uzkrājas žultspūslī , ir cita veida vai veida žultsskābes, kas veidojas aknās. Tās ir tā sauktās sapārotās žultsskābes: glikoholiskā un tauroholiskā, glikodeoksiholiskā un taurodeoksiholiskā, glikohenodeoksiholiskā un taurohenodeoksiholiskā.

Žultsskābes molekulām ir sterāna karkass (no piesātināta tetracikliskā ogļūdeņraža) un C24 struktūra: steroīdu kodols sastāv no 24 oglekļa atomiem, kas veido steroīdu gredzenus. Tātad žultsskābju struktūra un sastāvs – sānu ķēdes klātbūtne ar funkcionālu karboksilgrupu (-COOH) vai hidroksilgrupu (OH) molekulās – ļauj tās attiecināt uz steroīdām monobāziskām oksikarbonskābēm.

Svarīgākā LC īpašība ir to difilitāte (amfifilitāte): to molekulās ir nepolāras hidrofilas un polāras hidrofobas daļas, proti, tās spēj gan absorbēt ūdeni, gan to atgrūst. Visvairāk hidrofilās žultsskābes ir ursodeoksiholskābe un henodeoksiholskābe, un litoholiskā LC ir vishidrofobākā.

Žultsskābju veidošanās

Žultsskābju (holskābes un henodeoksiholskābes) sintēze notiek aknās, un process sākas ar 7α-hidroksiholesterīna (7α-OHC) veidošanos, kas ir holesterīna atvasinājums, ko iegūst, hidroksilējot, piedaloties aknu enzīmam CYP7A1..

Primārās žultsskābes tiek sintezētas no 7α-OHC hepatocītu šūnu organellu enzīmu hidroksilēšanas reakcijas laikā, kas izraisa steroīdu holesterīna kodola modifikāciju. Un, pēc ekspertu domām, holesterīna katabolisms organismā notiek galvenokārt pateicoties pastāvīgai LC sintēzei aknās.

Žultsskābju konjugācija notiek aknās – to savienošanās ar aminoskābēm glicīnu (75%) un taurīnu (25%) un pāru LC veidošanās. Rezultātā tiek izlīdzināta to spēja iekļūt žultspūšļa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas šūnu membrānās, kas ļauj žultsskābēm noturēties žultī ievērojamā koncentrācijā. Turklāt konjugācija palielina žultsskābju emulgējošās īpašības.

Un paralēlais virsmas funkcionālo grupu deprotonācijas process konjugētās LC molekulās samazina to jonizācijas līmeni (pCa), kas palielina žultsskābju šķīdību ūdenī un virsmas sorbcijas īpašības, veicinot arī lipīdu emulgāciju.

Pirms sekrēcijas žultspūslī caur hepatocītu kanāliņu membrānām aknās esošās žultsskābes osmotiski ievelk citus žults komponentus (nātriju, ūdeni, fosfolipīdus, holesterīnu, bilirubīnu) kanāliņos starp blakus esošajiem hepatocītiem.

Vairāki avoti atzīmē, ka žultsskābju sāļi, kas līdzīgi žultsskābēm, veidojas, LC konjugējot ar aminoskābēm, un tieši šīs konjugētās žultsskābes bieži sauc par žultsskābju sāļiem (izmantojot terminus "skābes" un "sāļi"). Aizvietojami).

Tievās zarnas lūmenā zarnu mikrobiotas ietekmē notiek žultsskābju dehidroksilācija un dekonjugācija (apmēram viena trešdaļa no kopējā holiskā un henodeoksiholskābju tilpuma) ar sekundāro LC (deoksiholisko un litoholisko) veidošanos. Un terciārās ursodeoksiholskābes veidošanās ir primāro henodeoksiholskābes molekulu konfigurācijas izmaiņu rezultāts zarnu baktēriju enzīmu ietekmē.

Aknu-zarnu trakta cirkulācija un žultsskābes metabolisms

Žultsskābju metabolisms vai metabolisms notiek, izmantojot sarežģītu bioķīmisku procesu, kas pazīstams kā aknu-zarnu trakta vai enterohepātiskā žultsskābju cirkulācija.

Shematiski nepārtrauktu žultsskābju cirkulāciju starp aknām un zarnām var attēlot šādi: sintezētās žultsskābes izdalās aknas kopā ar citiem žults komponentiem caur žultsvadiem; kā daļa no žults tie nonāk tievajās zarnās (palīdz gremošanai un tauku uzsūkšanai); zarnās tie tiek reabsorbēti asinīs (caur Na+ atkarīgo transporta sistēmu) un caur portālu vai portāla vēnu (vena portae) tiek transportēti uz aknām; aknās žultsskābes tiek atkārtoti konjugētas.

Žultsskābju tilpums nepārsniedz 3-5 g, un vienas dienas laikā tās iziet cauri zarnām līdz pat duci reižu.

Žultsskābes divpadsmitpirkstu zarnā veido jauktas micellas ar pārtikas lipīdiem. Izšķīdināto uztura tauku uzsūkšanās sākas proksimālajā un vidējā zarnā, savukārt žultsskābju uzsūkšanās notiek galvenokārt tievās zarnas distālajā daļā - ileum. Daļa nekonjugēto žultsskābju uzsūcas un atgriežas aknās, kur notiek aknu rekonjugācija, sajaucas ar tikko sintezētiem LC un nonāk žultī.

Jāņem vērā, ka galvenokārt enterohepātiskās cirkulācijas dēļ tiek uzturēts fizioloģiski nepieciešamais žultsskābju līmenis, un no jauna sintezēto aknu LC īpatsvars ir tikai aptuveni 5%.

Žultsskābes līmenis: kur, kāda veida un kāpēc

Stāvokli, kurā aknu šūnas neražo žultsskābes, sauc par aholiju . Un, kad žultsskābes uzkrājas asinīs, tiek noteikta tāda patoloģija kā holēmija.

Starp citu, seruma žultsskābēs norma ir robežās no 2,5-6,8 mmol/L.

Pacienti veic asins žultsskābes testu vai kopējās žultsskābes testu kā daļu no gremošanas traucējumu novērtēšanas un, ja ir problēmas ar zarnām, aknām vai aizkuņģa dziedzeri, lai noteiktu diagnozi.

Kas var izraisīt paaugstinātu žultsskābju līmeni asinīs?Žultsskābes līmenis asinīs ir paaugstināts žults stāzē (holestāze), akūts holecistīts , mehāniska dzelte , vīrusu un toksisks hepatīts, primāra žults ciroze , tauku infiltrācija aknās - steatoze , ļaundabīgi audzēji aknu un žultspūšļa.

Žultsskābju līmenis grūtniecības laikā bieži ir paaugstināts trešajā trimestrī sakarā ar intrahepatisku žults stāzi, ko izraisa augsts estrogēnu līmenis, kā arī homoni, piemēram, sekretīns un somatotropīns.

Žultsskābju samazināšanās parasti liecina par dažādu etioloģiju aknu sekrēcijas funkciju traucējumiem, tostarp ģenētisku defektu vai hepatotoksisku zāļu blakusparādību dēļ.

Pēc gastroenterologu domām, žultsskābes kuņģa sulā var būt tikai žults refluksa gadījumā (ko var pavadīt kuņģa skābes izmešana barības vadā) pacientiem ar žults atviļņa gastrītu un gastroezofageālo refluksa slimību (GERD) .

Žultsskābes var saglabāties tievajās zarnās, ja resnā zarna nevar tās pilnībā absorbēt. Žultsskābes malabsorbcijas sindroms (ar caureju), kas raksturīgs Krona slimībai , lipekļa nepanesībai vai pārmērīgai baktēriju augšanai tievajās zarnās .

Zarnu disbiozes gadījumā vielmaiņas traucējumu dēļ var palielināties nekonjugēto žultsskābju īpatsvars, kas izpaužas arī ar caureju.

Parasti žultsskābes urīnā netiek konstatētas. Obturācijas dzelte agrīnā stadijā un akūta pankreatīta gadījumā urīnā parādās neliels daudzums BCA. Žultsskābju klātbūtne urīnā var liecināt par aknu patoloģijām, tostarp akūtu un hronisku hepatītu un cirozi, kā arī žults ceļu obstrukciju. Ja šo iemeslu nav, neliela GI daudzuma parādīšanās urīnā, šķiet, ir neapmierinoša zarnu mikrobiotas stāvokļa sekas.

Ja izkārnījumos tiek konstatētas žultsskābes, tas izskaidrojams ar to, ka neliels daudzums žultsskābju (līdz 5%) mijiedarbībā ar resnās zarnas skābo vidi pārvēršas cietā veidā un izdalās defekācijas laikā. Un kopējo žultsskābju izdalīšanos ar izkārnījumiem līdzsvaro to sintēze aknās.

Žultsskābes preparāti un žultsskābju samazināšana

Žultsskābes līmeni pazeminošas zāles pieder pie zāļu grupas, kas pazemina zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) holesterīnu, īpaši hiperholesterinēmijas gadījumā .

Hipoholesterinēmiskās/hipolipidēmiskās zāles Kolestiramīns vai Holestiramīns ir anjonu apmaiņas sveķi un tiek definēti kā žultsskābes sekvestranti (no latīņu valodas sequestrum — restrikcijas). Pēc norīšanas tie neuzsūcas, bet saistās ar žultsskābēm zarnās un izdalās ar izkārnījumiem. Tādā veidā tiek novērsta GI reabsorbcija un palielināta žultsskābju sintēze aknās no holesterīna. Turklāt žultsskābju sekvestrantiem ir simptomātiska iedarbība caurejas gadījumā.

Dislipidēmijas , ar aizcietējumu saistīta kairinātu zarnu sindroma, kā arī funkcionāla un hroniska aizcietējuma ārstēšanai ir izstrādāti tā sauktie žultsskābes inhibitori – specifiski Na+ atkarīgās zarnu transporta sistēmas inhibitori, ar kuru palīdzību tiek reabsorbētas žultsskābes. Zāles Elobixibat hidrāts (Elobiksibāts), kas ietekmē žultsskābju cirkulāciju starp aknām un zarnām, kavē žultsskābju reabsorbciju zarnās, kas palielina šķidruma sekrēciju resnajā zarnā un atvieglo defekāciju.

Lai samazinātu holesterīna uzsūkšanos zarnās, izšķīdinātu holesterīna žultsakmeņus un samazinātu žults stāzi, tiek izmantoti henodeoksiholisko LC saturoši žultsskābes preparāti: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Zāles, kuru pamatā ir žults un pankreatīna sastāvdaļas - Festal (Enzistal), Holenzyme un citi. - ir paredzēti slimību ārstēšanai ar gremošanas traucējumiem. Bet gremošanas traucējumos, kas nav saistīti ar aknu darbību, bet gan aizkuņģa dziedzera funkcionālo traucējumu dēļ , tiek izmantoti fermenti, kas nesatur žultsskābes: Pancreatin , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm un citi.