Vietējā glikokortikoīdu terapija bronhiālās astmas ārstēšanā

Pašlaik bronhiālā astma tiek uzskatīta par hronisku iekaisuma procesu bronhos, kas izraisa hiperaktivitāti un bronhiālo obstrukciju. Šajā sakarā galvenais virziens bronhiālās astmas ārstēšanā ir pretiekaisuma (pamata) terapija. Lai pretiekaisuma līdzekļiem, kas paredzēti astmas ārstēšanai ietver glyukokortyusoidy (inhalējamiem formas), un ar tuklo šūnu stabilizatori (Intal, lomudal, nedokromils, tayled, Ditek).

Ieteicams izmantot pretiekaisuma terapiju ar inhalējamiem glikokortikoīdiem kā primāro soli vidēji smagas vai smagas bronhiālās astmas ārstēšanai, ja nepieciešams, pievienojot beta2-adrenomimetikus.

Ārstējot pacientus ar vieglu persistējošu bronhiālo astmu, jo nav iedarbības gadījuma izmantošanas beta agonisti, ir ieteicams regulāri lietot inhalēmajos glikokortikoīdus.

Smagas astmas kortihozavisimoy pēc remisijas izmantojot glikokortikoīdus uzņem, tas ir ieteicams, lai pārslēgtos uz inhalējamo glikokortikoīdus lieto lielas devas.

Ārstēšana ar steroīdiem inhalācijai ir nozīmīgs solis astmas ārstēšanai kā inhalējamiem glikokortikoīdiem ir aktīvs lokāla pretiekaisuma iedarbība, sistēmiskā blakusparādības praktiski neattīstās.

Inhalējamo glikokortikoīdu pretiekaisuma iedarbības mehānisms:

• zālēm ir augsta afinitāte pret šūnu glikokortikoīdu receptoriem, kas iesaistīti iekaisumā, un mijiedarbojas ar šiem receptoriem;
• Izveidotais komplekss tieši ietekmē gēnu transkripciju, mijiedarbojoties ar DNS molekulu. Kad šis funkcija tiek inhibēta mRNS atbildīgs par iekaisīgu olbaltumvielu sintēzes un veidojot jaunu mRNS molekulā, kas ir atbildīga par sintēzes iekaisuma proteīnu (vai Lipokortin lipomoduulin, neitrālā peptidāzes uc). Tikko sintezētos peptīdi tieši inhibē fosfolipāze A2, kas ir atbildīga par ražošanas proinflammatory prostaglavdinov, leikotriēnu, trombocītu agregācijas faktoru.

Inhalācijām ir divas glikokortikoīdu paaudzes:

• pirmās paaudzes preparāti: bekotide, beclometh, bacodisc;
• otrās paaudzes preparāti: budesonīds, flunisolīds, flutikazona dipropionāts.

Pirmās paaudzes inhalatora glikokortikoīdi

Beklometazona (beklomet, bekotid) - 9-alfa-hlor-beta-1b metiprednizolon-17,21-dipropionāta. Zāles ir pieejamas šādās zāļu formās:

• dozētais mikroerosols, kas vienā devā satur 50-100 μg;
• suspensija, kas paredzēta izmantošanai smidzinātājā (1 ml 50 μg);
• diska formas (100 un 200 μg bekodiski), ieelpojot ar Diskhairer diska inhalatoru palīdzību.

Beklometazona dipropionāts ir "pro-zāles". Tas tiek metabolizēts vairāk aktīvā beklometazona monopropionāta metabolīta daudzos audos, ieskaitot. Plaušās un aknās.

Ieelpojot beklometazona 30% no daudzuma plaušās un tajā vielmaiņa, aptuveni 70% tiek deponēti mutes, rīkles un norīt aktivizēts aknās monopropionata beklametazonu. Lietojot lielas beklometazona devas, ir iespējamas sistēmiskas blakusparādības.

Bekotid (beclometh) inhalācijas aerosolu formā ir paredzēts ilgstošai regulārai lietošanai. Šīs zāles netiek lietotas, lai apturētu bronhiālās astmas lēkmes, tās terapeitiskais efekts izpaužas tikai dažas dienas pēc ārstēšanas sākuma. Pacientiem, kuri iepriekš bija parakstījuši sistēmisku kortikosteroīdu terapiju, jāturpina lietot vēl vienu nedēļu pēc tam, kad sākāt lietot bekotidu, pēc tam varat mēģināt pakāpeniski samazināt devu.

Parastā bekotide terapeitiskā deva ir 400 μg dienā, to vajadzētu iedalīt 2-4 vienreizējās devās (2-4 elpošanas). Ar smagu bronhiālās astmu, dienas devu var palielināt līdz 1000-1500 μg un pat 2000 μg. Šī deva ir efektīva un nerada sistēmiskas blakusparādības, nesamazina virsnieru garozu. Ja nepieciešams lietot lielas bekotida devas, ieteicams lietot preparātu bekotid-250 (1-2 inhalācijas 2-3 reizes dienā).

Zāles uzturlīdzekļu deva ir 200-400 mikrogrami dienā ar dubultu lietošanu (no rīta un vakarā). Uzturošās devas samazināšana ir pakāpeniska (1 ieelpošana ik pēc 3-7 dienām).

Ārstējot bekotid (beklometom) iespējams nogulsnēšanās no narkotiku uz gļotādas mutes dobumā, kas veicina kandidozes un faringīts. Lai novērstu kandidozes Inhalējot bekotid izgatavots, izmantojot speciālu dozatoru spacer, kas tiek novietota uz inhalatora, saskaņā ar kuru narkotiku daļiņas tiek noguldīti mutes dobumā, tiek saglabāta šūnu-starpliku. Pēc bekotide ieelpošanas ir ieteicams noskalot muti. Izmantojot dozatoru-starpliku, palielinās zāļu daudzums, kas sasniedz plaušas.

Bekotid inhalācija var daļēji aizstāt devu glikokortikoīdus, ingestable un samazināt corticodependent (400 ug bekotid ekvivalentu līdz 6 mg prednizolona).

Bekodisk - vienā devā, kas satur 100 mikrogramus un 200 bekotid, ķīmiskās ieelpoto vielu dienas deva ir no 800-1200 ļig (t.i., 1-2 breaths 4 reizes dienā), izmantojot speciālu inhalatoru.

Beclometazona dipropionāts ir pieejams Beclocort preparāta formā divos veidos: ērce un forte. Beclocort-ērce tiek lietota tādās pašās devās kā bekotida. Beklokort forte, 1 deva, kas satur 250 mikrogramus beklometazona, ir garāks darbība nekā beklokort-Meath, tas ir jāizmanto ieelpojot 1-2 2-3 reizes dienā.

Beclomethasona dipropionāts ir pieejams arī kā aldecīna preparāts. Tas ir indicēts pacientu ārstēšanai, kuriem ir bronhiāla astma, kombinācijā ar vazomotoru alerģisku rinītu, deguna polipozi. Komplektā ir nomaināma sprausla beklometazona inhalācijām uz deguna, kā arī sprausla ieelpošanai caur muti. Aldecīns tiek lietots 1 inhalācijai (50 mikrogramus) katrā deguna pāri 4 reizes dienā vai caur muti caur sprauslu caur muti (1-2 inhalācijas 4 reizes dienā).

Ventid ir kombinēta mērīta aerosola saturs, kas satur glikokortikoīdus beta2-adrenomimetiku (ventolīnu). Ieelpots 1-2 elpošana 3-4 reizes dienā.

2. Paaudzes inhalatora glikokortikoīdi

2. Paaudzes inhalējamiem glikokortikoīdiem ir lielāka afinitāte pret glikokortikoīdu receptoriem bronhopulmonārā sistēmā. Tiek uzskatīts, ka šīs paaudzes narkotikas ir efektīvākas par bekotidu un ilgstošākas.

Budesonide (gorakort) - spray (200 ug devas līdz 160) - sagatavošana prolongētu darbību kapsulās, ir aptuveni 12 stundas, inhalācijai 2 x 200 mikrogramiem smagas astmas dienas deva palielinājās līdz 1600 mikrogramiem.

Flunisolīds (inhacort) ir pieejams kā inhalācijas aerosols.

Viena aerosola deva satur 250 μg flunisolīda. Sākotnējā zāļu deva ir 2 elpas no rīta un vakarā, kas atbilst 1000 μg flunisolīda. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 4 inhalācijām 2 reizes dienā (2000 μg dienā).

Pēc flunisolīda ieelpošanas tikai 39% no ievadītās devas iekļauj kopējo asins plūsmu. Tajā pašā laikā vairāk nekā 90% zāļu, kas rezorbējušies plaušās, pārvēršas par aknu gandrīz neaktīvā metabolī - 6β-hidroksifunizolīda. Tās darbība ir 100 reizes mazāka nekā oriģinālajā preparātā.

Savukārt beklometazona dipropionāts, flunisolid sākotnēji bioloģiski aktīvs, netiek metabolizēts plaušās, tam nepiemīt inhibējoša iedarbība uz hipotalāma-hipofīzes-nadpochenikovuyu ass, un tai nav sistēmiskas blakusparādības devā 2000 mikrogramiem dienā. Balons ar flunisolidom ir aprīkots ar speciāli izstrādāta SPEY pelēka, kas veicina efektīvāku un dziļāku ieved no narkotiku bronhos, samazina nogulsnēšanos tā mutes dobumā, un līdz ar to biežumu komplikācijas mutē, rīkles gala (kandidozi, aizsmakums, rūgtums mutē, klepus) .

Flutikazona propionāts (fliksomīds) - pieejams dozētā aerosola veidā ar 1 devu 25, 50, 125 vai 250 μg zāļu. Ieelpošana tiek lietota devā no 100 līdz 1000 mkg 2 reizes dienā atkarībā no pacienta stāvokļa smaguma pakāpes. Uzturošā deva ir 100-500 μg 2 reizes dienā. Preparāts praktiski nesniedz sistēmiskas blakusparādības, tas ir visefektīvākais un drošākais inhalācijas glikokortikoīds.

Flutikazona piemīt spēcīga lokāla aktivitāte un tā afinitāte pret glikokortikoīdu receptoru ir 18 reizes lielāks nekā deksametazona un 3 reizes - budezonīdu.

Flutkazona ieelpojot norij 70-80% zāļu, bet tā absorbē ne vairāk kā 1%. Pirmajā šķidrumā caur aknām gandrīz pilnīga zāļu biotransformācija notiek, veidojot neaktīvu metabolītu - 17-karbonskābes atvasinājumu.

Visas trīs zāles (beklometazona dipropionāts, flunisolid, flutikazona propionāta) samazināt astmas uzbrukumiem dienas un nakts laikā, nepieciešamības simpatomimētiskiem un biežumu recidīvu. Tomēr šie labvēlīgā iedarbība ir daudz izteiktāki, un notiek daudz ātrāk, izmantojot flutikazona, praktiski bez riska sistēmisko blakusparādību glikokortikoīdus.

Ar vieglas un mērenas bronhiālās astmas formas, jūs varat lietot jebkurus inhalējamus glikokortikoīdus 400-800 μg dienā. Smagākos slimības nepieciešams izmantot lielās devās inhalējamu glikokortikoīdiem (1500-2000 mg / dienā un vairāk), ka priekšroka dodama flutikazona propionāta.

Inhalējamo glikokortikoīdu terapijas blakusparādības

1. Faringīts, disfonija, ko izraisa balsenes muskuļu atrofija, mutes gļotādas kandidomikozes attīstība. Lai novērstu šo blakusparādību dēļ glikokortikoīdu daļiņu nogulsnēšanās mutē gļotādā ieelpošanas laikā, pēc ieelpošanas izskalojiet muti un izmantojiet spenceru.
2. Sistēmiskās blakusparādības. Development of sistēmisku blakusparādību sakarā ar daļēju absorbcijas inhalētā glikokortikoīdiem gļotādas bronhopulmonārās sistēmas, kuņģa-zarnu trakta (daļa no zāļu norīšanas pacientiem) un tas nonāk asinsritē.

Absorbcija inhalējamo glikokortikosteroīdu caur bronhopulmonārās sistēma ir atkarīga no tā, cik iekaisums bronhos, intensitāte metabolisma glikokortikoīdus elpceļos un daudzums narkotiku iekļūšanu elpošanas traktu inhalācijas laikā.

Kas rodas, izmantojot lielās devās inhalējamiem kortikosteroīdiem (vairāk nekā 2000 mikrogramiem dienā bekotid) un sistēmiskās blakusparādības var izpausties attīstības kušingoīdas sindroms, inhibīciju hipofīzes-virsnieru sistēmu, samazinot intensitāti kaulu veidošanās procesiem, osteoporozes attīstību. Parastās inhalējamo glikokortikoīdu terapeitiskās devas nerada sistēmiskas blakusparādības.

Flunisolīds (Ingocort) un flukazona dipropionāts ļoti reti rāda sistēmiskas blakusparādības salīdzinājumā ar bekotidu.

Tādējādi, izmantojot no inhalējamiem glikokortikoīdiem ir mūsdienu formas un aktīvo bronhiālās astmas ārstēšanai, kas ļauj samazināt nepieciešamību pēc perorālo glikokortikoīdi un beta-adrenoreceptoru agonistu.

Tas ir ieteicams, lai apvienot inhalējamiem kortikosteroīdiem un bronhodilatatoriem saskaņā ar šādu shēmu: pirmkārt, ieelpojot simpatomimētiskā (beroteka, salbutamols), un pēc 15-20 minūtes - glikokortikoīdu ieelpošanas. Kombinēta lietošana inhalējamo glikokortikosteroīdu ar citu inhalējamo pretiekaisuma līdzeklis (INTA, tayled) ļaut daudziem pacientiem, lai samazinātu terapeitisko devu glikokortikoīdu medikamentiem.