Obsesīvi kompulsīvi traucējumi: ārstēšana

Narkotikas, ko lieto obsesīvi-kompulsīvi traucējumi

Agrāk obsesīvi-kompulsīvie traucējumi tika uzskatīti par izturīgiem pret ārstēšanu. Tradicionālās psihoterapijas metodes, kuru pamatā ir psihoanalīzes principi, reti dod panākumus. Vīlies un dažādu narkotiku lietošanas rezultāti. Tomēr astoņdesmitajos gados situācija mainījās sakarā ar jaunu uzvedības terapijas un farmakoterapijas metožu rašanos, kuru efektivitāte tika apstiprināta plaša mēroga pētījumos. Visefektīvākais uzvedības terapijas veids obsesīvi-kompulsīvā traucējuma gadījumā ir iedarbības metode un profilakses reakcijas. Ekspozīcija sastāv no pacienta ievietošanas situācijā, kas izraisa diskomfortu, kas saistīts ar apsēstībām. Tajā pašā laikā pacientiem tiek doti norādījumi par to, kā pretoties kompulsīviem rituāliem - novēršot reakciju.

Galvenie līdzekļi obsesīvi-kompulsīvo traucējumu ārstēšanai pašlaik ir klomipramīns vai selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI). Klomipramīns, kam ir tricikliskums, ir serotonīna atpakaļsaistes inhibitors.

Mūsdienu laikmetā farmakoterapijas ar obsesīvi kompulsīvi traucējumi sākās otrajā pusē 60s ar novērojumu, ka Klomipramīnam laikā, bet ne citiem tricikliskie antidepresanti (piemēram, imipramīnu), ir efektīvs obsesīvi kompulsīvi traucējumi. Klomipramīns, tricikliskā imipramīna 3-hloru analogs, inhibē serotonīna atpakaļsaisti 100 reizes vairāk nekā sākotnējā viela. Šīs atšķirīgās klīniskās un farmakoloģiskās īpašības klomipramīnam iespējams formulēt hipotēzi par lomu serotonīna patoģenēzē obsesīvi kompulsīvi traucējumi. Klomipramīna priekšrocības salīdzinājumā ar placebo un nes serotonīnerģiskiem antidepresantiem apstiprina vairāki pētījumi ar dubultmaskētu kontroli. Klomipramīna ietekme uz obsesīvi-kompulsīvo slimību tika visnopietnāk pētīta. Clomipramine bija pirmā zāle, ko FDA apstiprināja lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs par obsesīvi saistošiem traucējumiem. Desmethylclomipramine, galvenais klomipramīna metabolīts, efektīvi bloķē gan serotonīna, gan norepinefrīna atpakaļsaisti. Ar ilgstošu ārstēšanu desmetilklomipramīns sasniedz augstāku koncentrāciju plazmā nekā sākotnējā viela. Lielāko daļu klomipramīna blakusparādību var prognozēt, ņemot vērā tā saistību ar dažādiem receptoriem. Tāpat kā citi tricikliskiem antidepresantiem, klomipramīns kad piemērotie bieži novērotas blakusparādības, ko izraisa blokādes acetilholīna receptoru (piemēram, sauss mutes vai aizcietējums). Vienlaikus slikta dūša un trīce, lietojot klomipramīnu, tiek konstatēta tik bieži kā ar SSAI. Lietojot klomipramīnu, var parādīties impotence un anorgasmija. Daudzi pacienti sūdzas par miegainību un svara pieaugumu. Īpaša bažas rada klomipramīna iespēja pagarināt QT intervālu un izraisīt epilepsijas lēkmes. Epilepsijas lēkmes risks ievērojami palielinās, lietojot devas, kas pārsniedz 250 mg dienā. Klomipramīna lielas devas (pārdozēšana) paredzētā lietošana var izraisīt nāvi.

Pēdējo gadu laikā ar obsesīvi saistošu traucējumu tika veikti jaunās paaudzes antidepresantu klīniskie pētījumi, kas ir gan spēcīgi, gan selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori. Šajā grupā ietilpst fluvoksamīns, paroksetīns, sertralīns, fluoksetīns un citaloprams. Atšķirībā no klomipramīna neviens no šiem medikamentiem nezaudē selektivitāti, bloķējot serotonīna atkārtotu uzņemšanu in vivo. Turklāt, atšķirībā no klomipramīna un citiem tricikliem, šīs zāles būtiski neietekmē histamīna, acetilholīna receptorus un alfa adrenerģiskos receptorus. Līdz šim klīniskie pētījumi ir izrādījušies efektīvi visu esošo SSAI izraisīto obsesīvi-kompulsīvo traucējumu gadījumā. Fluvoksamīns, tāpat kā klomipramīns, izrādījās efektīvāks pret obsessionial-compulsive simptomiem nekā desipramīns. ASV FDA ir atļāvusi pieaugušajiem lietot fluvoksamīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu un sertralīnu obsessīvi saistošiem traucējumiem. Fluvoksamīna anti-apsēsti efekts ir apstiprināts arī bērniem. SSAI parasti pacienti labi panes. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir slikta dūša, miegainība, bezmiegs, trīce un seksuāla disfunkcija, īpaši anorgasmija. Tajā pašā laikā nav nopietnu bažas par ārstēšanas drošību, un pārdozēšanas risks ir neliels.

Anēmeranti, kuriem nav būtiskas serotonīna atpakaļsaistes bloķējošas ietekmes (piemēram, desipramīns), parasti nav efektīva obsesīvi-kompulsīvi traucējumi. Šajā sakarā, obsesīvi-kompulsīvi traucējumi krasā pretstatā ar depresiju un panikas traucējumi, kas, kā lielākajā daļā pētījumu, pats atbildēt arī uz antidepresantiem - neatkarīgi no pakāpes selektivitāti to ietekmi uz atpakaļsaistes kateholamīnu. Šī un citas atšķirības, kas tika atklāti, salīdzinot narkotiku un elektrokonvulsīvās terapijas (ECT) efektivitāti obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, depresija un panikas traucējumi. Tomēr SSAI un klomipramīna efektivitāte obsesīvi-kompulsīvā saslimšanā ir zemāka nekā ar depresiju vai panikas traucējumiem. Ja depresija un panikas traucējumi ārstēšanas atbilde bieži vien ir raksturu "visu vai neko", tad obsesīvi-kompulsīvi traucējumi ir absolvējis vairāk raksturs, un bieži vien ir nepilnīga. Ja mēs pāriet no stingriem darbības kritērijiem, klīniski nozīmīgu uzlabojumu ārstēšanā SSAI vai klomipramīnam Var atzīmēt tikai 40-60% pacientu ar obsesīvi-kompulsīvi traucējumi.

Serotonīna atpakaļsaistes blokāde, iespējams, ir tikai pirmais solis procesa ķēdē, kas galu galā nosaka anti novājēšanas efektu. Pamatojoties uz datiem no elektrofizioloģiskas pētījumu laboratorijas dzīvniekiem, pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka darbības mehānismu SSAI ar obsesīvi kompulsīvi traucējumi, kas saistīti ar paaugstinātu serotonīna pārraidi orbitofrontal garozā, kas ir novērota hroniskas ievadīšanas šīm zālēm laikā.

Tā kā pašlaik ir vairāki efektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, lai izdarītu izvēli, ir svarīgi zināt, vai tie atšķiras anti-obsessionial aktivitātēs. Daudzcentru pētījumu rezultātu metaanalīze liecina, ka klomipramīns ir efektīvāks nekā fluoksetīns, sertralīns un fluvoksamīns. Tomēr metaanalīzes rezultāti jālieto piesardzīgi - tie var būt atkarīgi no atšķirīgām pacientu īpašībām, kas iekļauti dažādos pētījumos. Agrāk daudzcentru pētījumi par klomipramīnu tika veikti laikā, kad nebija citu efektīvu līdzekļu, turpretī turpmākajos pētījumos pacienti, kas bija izturīgi pret citām zālēm (tostarp jujumipramīnu), bieži tika iekļauti. Labākais veids, kā salīdzināt narkotiku efektivitāti, ir veikt tiešu, salīdzinošu, randomizētu, dubultmaskētu pētījumu. Nesen tika publicēti vairāku šādu pētījumu rezultāti, kuros salīdzināta SSAI un klomipramīna efektivitāte. Kopumā šajos pētījumos netika atklāts klomipramīna pārākums par SSAI. Attiecībā uz blakusparādībām šeit rezultāts bija atšķirīgs. Lietojot SSAI, bija mazāk nopietnu blakusparādību nekā klomipramīnam, un SSAI panesamība kopumā bija labāka nekā klomipramīna tolerance.

[1], [2], [3]

Sākotnējā obsesīvi-kompulsīvo traucējumu ārstēšanas fāze

Atzīšana un pareiza diagnoze obsesīvi kompulsīvi traucējumi - pirmais solis ceļā uz pareizu attieksmi pret šo stāvokli. Piemēram, pacientiem ar obsesīvi kompulsīvi traucējumi bieži tiek identificētas simptomus depresija un nemiers, un, ja ārsts pievērš uzmanību uz tiem, bet nav paziņojums izpausmes obsesīvi kompulsīvi traucējumi, tad nozīmēta ārstēšana būs neefektīva, jo ne visi antidepresanti, un tikai dažus nomierinošus līdzekļus (un pēc tam ar lielu jautājumu) ir anti-apsēsti. No otras puses, terapija efektīvi obsesīvi kompulsīvi traucējumi, var būt neefektīva, lai ārstētu citas slimības, piemēram, šizofrēniju, murgiem ar vai obsesīvi kompulsīvi personības traucējumi.

Apturot obsesīvi-kompulsīvo traucējumu ārstēšanu jāsāk ar 10-12 nedēļu devas ievadīšanu kādā no SSAI atbilstošā devā. Priekšroka tiek dota SSAI, jo tie ir labāk panesami un drošāki par klomipramīnu, bet ne mazāki par efektivitāti. Izvēloties narkotiku no SSRI grupas, tās pamatā ir paredzamo blakusparādību profils un farmakokinētiskās īpašības. Ir gandrīz neiespējami prognozēt, kāda narkotika konkrētajam pacientam būs efektīvāka. Ārstēšanas sākuma stadijā galvenā problēma ir nodrošināt pacienta atbilstību, pārliecinot viņu lietot medikamentu stingrā saskaņā ar paredzēto shēmu. Īpašas grūtības rodas no fakta, ka simptomi, lai gan tie var izraisīt diskomfortu un izteikts funkcionāli traucējumi saglabājas gadiem, un pacientiem, pierastu pie viņiem gandrīz. SSAI devu var pakāpeniski palielināt ik pēc 3-4 dienas ambulatoro ārstēšanu (un nedaudz straujāk ārstējoties slimnīcā vidē), bet izskatu blakusparādības (īpaši slikta dūša), palielinot devu kursa samazināšanos. Fluoksetīnu, paroksetīnu, sertralīnu un citalopramu drīkst ievadīt vienu reizi dienā. Ievietošanas instrukcija iesaka uzsākt ārstēšanu ar klomipramīnu un fluvoksamīnu no dubultas devas, taču vairumā gadījumu šīs zāles var lietot vienreiz dienā, parasti naktī, jo tās bieži rada sedāciju. Pretstatā fluoksetīnam ir aktivējoša iedarbība, tādēļ ieteicams to lietot no rīta, lai zāles netraucētu miegam. Ja pacients saņēma fluvoksamīna laikā bezmiegu, shēma jāmaina tā, lai dienas devas galvenā daļa vai visa dienas deva tiktu ordinēta no rīta.

Lai gan starp ekspertiem ir panākta vienošanās, ka adekvātai ilgstošai izmēģinājuma antidepresantu ārstēšanai vajadzētu būt 10-12 nedēļām, viņu viedokļi par adekvātas devas līmeni ir mazāk skaidrāki. Daži (bet ne visi) pētījumi par SSAI un klomipramīnu, kuros ir noteiktas zāļu devas, liecina, ka lielākas devas obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem ir efektīvākas nekā zemākas devas. Paroksetīna gadījumā 20 mg deva nepārsniedza placebo efektivitāti, un minimālā efektīvā deva bija 40 mg dienā.

Fluoksetīna pētījumi obsesīvi-kompulsīvi traucējumi liecina, ka 60 mg / dienā deva ir efektīvāka nekā 20 mg / dienā, bet 20 un 40 mg / dienā devas bija efektīvākas nekā placebo. Tomēr, lietojot devu 60 mg / dienā, fluoksetīns biežāk izraisa blakusparādības nekā mazākās devās. Praksē fluoksetīnu ieteicams ordinēt devā 40 mg / dienā apmēram 8 nedēļas - un tikai pēc tam pieņem lēmumu

Turpinot palielināt devu. Lai pareizi novērtētu konkrētas zāles efektivitāti, jānosaka izmēģinājuma terapijas atbilstības kritēriji. Trial terapija, klomipramīns, fluvoksamīns, fluoksetīns, sertralīna, paroksetīna un citaloprams jāilgst 10-12 nedēļas, minimālā dienas deva var tikt sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 un 40 mg. Lai gan izmēģinājuma fluoksetīns 40 mg / sutv 8-12 nedēļas, šķiet atbilstoša secinājumu par izturību pret fluoksetīnu sedz tikai pēc tam, kad deva tika palielināta līdz 80 mg / dienā (pieņemot labu panesamību).

Daudzcentru pētījums par fluvoksamīnu pusaudžiem un bērniem no 8 gadu vecuma ar obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem parādīja, ka šajā vecumā jāuzsāk ārstēšana ar 25 mg devu dienā. Tad ik pēc 3-4 dienām deva jāpalielina par 25 mg, maksimālā - līdz 200 mg / dienā. Sākot ar devu 75 mg dienā, fluvoksamīnu jālieto 2 reizes dienā, lietojot lielāko devu naktī. Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar aknu mazspēju parasti tiek lietotas mazākās devas.

Ilgstoša obsesīvi-kompulsīvo traucējumu terapija

Joprojām nav skaidrs, cik ilgi pacientiem ar obsesīvi saistošu traucējumiem jālieto zāles, kad viņi ir atbildējuši uz izmēģinājuma terapiju. Praksē lielākā daļa pacientu turpina lietot šo medikamentu vismaz 1 gadu, dažos gadījumos pastāvīga ārstēšana ir nepieciešama. Varbūtība retsidivav gadījums pēkšņi pārtraucot antidepresants par obsesīvi kompulsīvi traucējumi, ir ļoti augsta - dažos pētījumos, tas sasniedz 90%. Šajā sakarā tas prasa īpašu kontrolēts pētījums, lai noteiktu, vai pakāpeniskā narkotiku rezultātā uz ilgu laiku (piemēram, 6 mēnešus vai ilgāk), kā tas parasti notiek klīniskajā praksē uz zemāku līmeni recidīva. Alternatīva pakāpeniskai, bet pastāvīgai zāļu pārtraukšanai var būt devas samazināšana līdz jaunam stabilam līmenim. Kā liecina klīniskā pieredze un nesen veiktā pētījuma rezultāti, uzturošā deva obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem var būt zemāka par tām, kas nepieciešamas, lai sasniegtu sākotnējo terapeitisko efektu.

Ar pēkšņu klomipramīna, paroksetīna, fluvoksamīna un sertralīna atcelšanu ir iespējamas blakusparādības. Saņemto salīdzinoši reti ziņots par atcelšanas sindromu pēkšņai fluoksetīna lietošanas pārtraukšanai, kas saistīts ar primārās zāļu un tā metabolīta, norflokleksetīna, ilgāku eliminācijas pusperiodu. Simptomu sarežģīti gadījumi SSAI ir mainīgs, taču visbiežāk kā gripai līdzīgi simptomi, reibonis, vieglprātību, bezmiegs, spilgti sapņi, aizkaitināmība un galvassāpes, kas ilga vairākas dienas, reizēm vairāk nekā 1 nedēļu. Lai gan nopietnas blakusparādības netiek reģistrētas, šie simptomi izraisa smagu neērtību pacientiem. Lai samazinātu atcelšanas sindroma risku, ieteicams pakāpeniski samazināt klomipramīna un visu SSAI devu, izņemot fluoksetīnu.

Blakusparādību korekcija

Sakarā ar slimības hronisko raksturu pat vieglās zāļu blakusparādības var būtiski ietekmēt pacientu atbilstību un dzīves kvalitāti. Kā liecina klīniskā pieredze ar ilgtermiņa ārstēšanas ar Klomipramīnam pacientiem bieži traucēt svara pieaugums, miegainība, seksuāla disfunkcija (impotence vai Anorgazmija), sausums mutē, urīna aizture, aizcietējums, trīce. Lietojot klomipramīnu, ir iespējams paaugstināt aknu transamināžu līmeni asinīs, tādēļ aknu pārbaude jāveic vismaz reizi gadā. Šie paši ieteikumi attiecas uz aizdomām par narkotiku hepatītu. Pievienojot medikamentu, kas palielina triciklisko antidepresantu koncentrāciju plazmā, var būt nepieciešams samazināt klomipramīna devu. Ilgstoši ievada SSAI, pacientiem var traucēt dienas miegainība, miega traucējumi, anorgasmija, ķermeņa masas pieaugums (ne tik bieži kā klomipramīns), trīce. Rīta laikā miegainība visvairāk izpaužas, un tas ir īpaši izteikts ar monotonisku aktivitāti, piemēram, vadot automašīnu. Tā kā blakusparādības bieži ir atkarīgas no devas, tad, ja tās rodas, vispirms vispirms jāsamazina zāļu deva. Dažos gadījumos, lai novērstu bezmiegs vai seksuālo disfunkciju, tiek izmantots papildu līdzeklis.

Ja pacientam, kurš lieto SSAI, ir bezmiegs, ir svarīgi izslēgt iespēju, ka tas ir saistīts ar nepietiekamu kombinētas depresijas terapiju vai ilgstošu obsesīvu domu. Ja šie iemesli tiek izslēgti, ir ieteicams zāles izrakstīt, lai novērstu šo blakusparādību. Visbiežāk šajā situācijā lietojiet antidepresantu trazodonu, kas ir triazolopiridīna atvasinājums (50-100 mg naktī), jo tam ir nomierinošs efekts, neradot atkarību. Alternatīva trazodonam var būt benzodiazepīns ar hipnotisks efekts. Ņemiet vērā, ka fluvoksamīns var palielināt plazmas koncentrāciju triazolobenzodiazepinov (piemēram, Alprazolam) inhibējot tā metabolismu aknās, taču neietekmēja metabolismu lorazepāma. Zolpidēms strukturāli atšķiras no benzodiazepīniem, lai gan tas ir benzodiazepīna receptoru agonists. Tā ir priekšrocība salīdzinājumā ar benzodiazepīniem, jo saskaņā ar dažiem ziņojumiem tas izraisa mazāku atkarību un amnētisko efektu. Seksuālās disfunkcijas attīstība pacientiem, kas lieto psihotropās zāles, vienmēr prasa visaptverošu pētījumu, lai noteiktu tā cēloni. Gadījumos, kad tas var būt saistīts ar zāļu lietošanu, piedāvājam vairākas rīcības iespējas. Tā ziņoja, ka ciproheptadīns - antihistamīna, kā arī bloķējot 5-HT2 receptoriem - veicina to regresiju Anorgazmija un aizkavēta ejakulācija, ko izraisa serotonīnerģiskos līdzekļus, sevišķi fluoksetīns. Tomēr, lietojot ciproheptadīnu, bieži novēro miegainību, kas var būt atkarīga no devas. Saskaņā ar nelielu atklātu pētījumu, a2-adrenoreceptoru antagonists yohimbīns var novērst nelabvēlīgo ietekmi uz klomipramīna un fluoksetīna seksuālo sfēru. Aprakstīts arī gadījums, kad 50 gadu vecumā pacientiem, kuri slimo ar fluoksetīnu izraisīja seksuālās disfunkcijas regresiju, pievienojot bupropionu. Bupropiona pozitīvās ietekmes uz seksuālo funkciju mehānisms joprojām nav skaidrs. Tika arī ziņots, ka medicīnisko brīvdienu pozitīvā ietekme, kas tika atklāta atklātā pētījumā 30 pacientiem ar SSAI izraisītu seksuālo disfunkciju. Pacienti, kas lietoja paroksetīnu un sertralīnu, bet ne fluoksetīns, pēc divu dienu medicīniskās atvaļes ziņoja par būtisku dzimumfunkcijas uzlabošanos.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pieejas obesīvi-kompulsīvo traucējumu rezistentu ārstēšanai

Neskatoties uz obsesīvi-kompulsīvo traucējumu farmakoterapijas attīstību, aptuveni 50% pacientu nenodrošina vēlamo efektu ar vienu zāļu lietošanu. Turklāt pat tajos gadījumos, kad ir pozitīva ietekme, simptomus var pilnībā novērst tikai nelielā daļa no tiem. Šajā sakarā ir vajadzīgas jaunas, progresīvākas pieejas, lai ārstētu obsesīvi-kompulsīvos traucējumus, kas ir izturīgi pret zāļu terapiju.

Palieliniet devu un nomainiet antidepresantu. Ja SSAI vai klomipramīna uzņemšana nav pietiekami efektīva, tad, ja zāles ir labi panesamas, to var paaugstināt līdz maksimāli pieļaujamajam līmenim. Par laimi SSAI parasti ir droši pat lielās devās. Savukārt klomipramīnu parasti nedrīkst ievadīt devā, kas pārsniedz 250 mg dienā, bez rūpīgas medicīniskas uzraudzības (piemēram, regulāra EKG reģistrācija) un stingras norādes.

Lai gan literatūrā apspriežot lietderību SSAI administrēšanu ar klomipramīna neefektivitāti, ir daudzi piemēri tam, ka SSAI var uzlabot pacienta stāvokli, ja citas zāles, ieskaitot klomipramīnam bija neefektīva. Šādu ziņojumu autori iesaka ieviest jaunu SSAI, ja atbilstoša izmēģinājuma terapija ar citu šīs klases pārstāvi nebija veiksmīga. Ar daļēju efektu, kā parasti, ieteicams pāriet uz kombinēto terapiju. Ja pacients nepieļauj kādu no SSAI, tad ieteicams izmēģināt citu medikamentu, izvēloties to, ņemot vērā iespējamās blakusparādības.

Ja SSAI vai klomipramīns nav efektīvs, var noteikt citas antidepresantu grupas. Sākotnējie dati norāda, ka venlafaksīns ir efektīvs dažiem pacientiem ar obsesīvi saistošu traucējumu. Fenelzīna monoamīnoksidāzes inhibitors var būt noderīgs arī obsesīvi-kompulsīvā disfunkcijā, taču iepriekš nav iespējams paredzēt, kurš no pacientiem tas būs efektīvs, saskaņā ar klīniskajiem datiem.

Kombinēta terapija: papildus SSAI vai citas zāles klomipramīns.

Ja SSAI vai klomipramīna monoterapija izraisīja tikai daļēju uzlabošanos vai divu izmēģinājuma terapijas kursu ar dažādiem SSAI gadījumiem neveiksmīgi, tad ir indicēta kombinētā terapija. Līdz šim lielākā daļa no stratēģijas kombinētas terapijas ietver papildinājumu iepriekš norādīto SSAI vai klomipramīns otro narkotiku spēj modulēt serotonīnerģisko pārraidi, piemēram, triptofāna, fenfluramīnu, litijs, Buspirons, pindolol vai citu SSAI. Iespējama un antipsihotisko līdzekļu pievienošana.

Aprakstīti tikai atsevišķi gadījumi, kuros pievienots triptofāns, serotonīna aminoskābes prekursors, ir efektīvs. Pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs tradicionālie triptofāna preparāti netiek lietoti, jo rodas risks, ka attīstīsies eozinofīlais mialģiskais sindroms - ļoti nopietna asins un saistaudu slimība ar iespējamu letālu iznākumu.

In nelielu atvērts pētījuma papildus SSRI d, 1-fenfluramīnu (pondimena) vai dexfenfluramine (Redux) palielinot serotonīna atbrīvošanu un bloķējot tā atpakaļsaistes, rezultātā uzlabošanos simptomu obsesīvi kompulsīvi traucējumi. Tomēr šo zāļu kontrolēti pētījumi nav veikti. 1997. Gada septembrī, ražotājs (Wyeth-Ayerst) ir atsaukts narkotikas no tirgus pēc ziņojumiem par nopietnām sirds komplikācijas. Bez tam, ja izmanto šīs vielas ir iespējams, tādas nopietnas komplikācijas, tādas kā primārā plaušu hipertensija, neirotoksisko iedarbību un serotonīna sindromu (ja tā saistīta ar SSRI).

Ir pierādīts, ka litija zāļu pievienošana pastiprina antidepresantu darbību depresijā. Tiek ierosināts, ka litijs pastiprina antidepresantu darbību, pastiprinot serotonīnerģisko transmisiju, palielinot seritonīna presinapsu izdalīšanos dažās smadzeņu daļās. Neskatoties uz vairākiem agrīniem uzvedinošiem ziņojumiem, kontrolētu pētījumu laikā nav apstiprināts litija pievienošanas efektivitāte obsesīvi saistošajos traucējumos. Lai gan kopumā litija efektivitāte obsesīvi-kompulsīvā disfunkcijā ir maza, dažiem pacientiem tā var būt noderīga, jo īpaši, ja ir izteikta depresīvā simptomatoloģija.

Divos atklātajos pētījumos 5-HT1 receptoru buspirona daļēja agonista pievienošana iepriekš apstiprinātajam fluoksetīnam ir uzlabojusi pacientus ar obsesīvi saistošu traucējumu. Tomēr šie veicinošie dati netika apstiprināti trīs turpmākajos pētījumos ar dubultaklu kontroli. Buspirona pievienošana var būt noderīga pacientiem ar obsesīvi-kompulsīvu traucējumu, vienlaicīgi izmantojot vispārēju trauksmes traucējumu.

Pindolol - non-selektīvs beta-adrenoreceptoru antagonists, kas ir arī augsta afinitāte uz 5-HT1A receptoru un bloķē presinaptiskajiem darbības agonistu no 5-HT1A receptoru. Daži pētījumi liecina, ka pindolols var samazināt vai pastiprināt antidepresantu iedarbību depresijā. Līdzīgi pētījumi par obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem vēl nav izdarījuši galīgu secinājumu, bet tiek veikti papildu pētījumi.

Daži pacienti ar obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem, kas ir rezistenti pret SSRI monoterapiju, ārsti vienlaicīgi izraksta divus SSAI. Tomēr šī stratēģija ir tik maz pamatota gan empīriski, gan teorētiski. Priekšrocības, kas saistītas ar divu SSAI preparātu sagatavošanu pirms vienas zāles lielas devas, ir grūti izskaidrot, balstoties uz mūsdienu idejām par šo zāļu farmakodinamiku. Ir jāveic dubultmaskēti, kontrolēti pētījumi, lai salīdzinātu divu zāļu lietošanu ar SSRI monoterapijas efektivitāti lielās devās.

Kaut ko paši antipsychotics OKT ir neefektīvi, apkopot datus, ka SSAI un antipsihotisku līdzekļi kombinācija var būt noderīgas dažiem pacientiem ar obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, kas saistīti ar tiku. Kā liecina dubultmaskēti, placebo kontrolēti pētījumi, haloperidola pievienošana fluvoksamīnam pacientiem, kuri izturīgi pret antidepresantu, var uzlabot. Vienā pētījumā tika randomizēti pacienti, kuriem bija rezistence pret fluvoksamīna monoterapiju. Nākamo 4 nedēļu laikā pacientiem papildus fiksētajai fluvoksamīna devai tika piešķirts haloperidols vai placebo. Izrādījās, ka haloperidola un fluvoksamīna kombinācija noved pie nozīmīgāka obsesīvi-kompulsīvā traucējuma simptomu samazināšanās pacientiem ar komorbējošiem simptomiem. Saskaņā ar provizoriskiem datiem, atipiska neiroleptisku Fig peridon (Rispolept) bloķējot gan dopamīna un serotonīna 5-HT2 receptoriem, kas spēj samazināt obsesīvi kompulsīvi traucējumi upon papildus SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Jaunas un eksperimentālās metodes obsesīvi-kompulsīvo traucējumu ārstēšanai

Ja tiek izmantots obsesīvi kompulsīvs traucējums un vairākas citas ārstēšanas metodes. Pirmkārt, jānorāda klomipramīna intravenozā ievadīšana - vienīgā metode, kuras efektivitāti apstiprina vairāk vai mazāk pārliecinoši empīriskie dati. Nesen, izmantojot obsesīvi-kompulsīvo traucējumu, tika uzsākts pētījums par "otrā starpnieka" inozitola priekšgājēja efektivitāti. Pašlaik klīniskajos pētījumos tiek veiktas imūnmodulatoriem (piemēram, prednizolons, plazmaferēze, in / imūnglobulīna) vai antibakteriāliem līdzekļiem (piemēram, penicilīnu) pacientiem ar Pandas.

Nefarmakoloģiskās metodes obsesīvi-kompulsīvo traucējumu ārstēšanai ir elektrokonvulsīvā terapija (ECT) un neiroķirurģiskie līdzekļi. ECT, kas uzskatīja, ka depresijas ārstēšanai piemērots "zelta standarts", tiek uzskatīts par obsesīvi-kompulsīvu traucējumu ierobežotu vērtību, neskatoties uz dažiem ziņojumiem par tā efektivitāti zāļu terapijas laikā izturīgos gadījumos. Dažos gadījumos ECT pozitīvais efekts bija īslaicīgs.

Mūsdienu stereotaksiskām Neiroķirurģiskie metodes nedrīkst pielīdzināt agrāk izmantota diezgan jēlnaftas neiroķirurģijas iejaukšanās. Nesenie pētījumi liecina, ka stereotakses iznīcināšana gaismas vidukļa (cingulotomy) vai augšstilba priekšējā virsmā iekšējā kapsulu (capsulotomy), var radīt ievērojamu klīnisko uzlabošanos dažiem pacientiem ar obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, kas nav saistīti ar nopietnu blakusparādības. Neskatoties uz to, paliek neatbildēts vairāki jautājumi, kas saistīti ar neiroķirurģijas ārstēšanai obsesīvi kompulsīvi traucējumi:

1. Kāda ir īstā ķirurģiskas ārstēšanas efektivitāte (salīdzinājumā ar placebo)?
2. kāda metode (tsingolotomiya, kapsulotomija, limbiskā leikotomija) ir efektīvāka un drošāka?
3. Kādi ir vispiemērotākie mērķi, kas jāietekmē?
4. Vai ir iespējams prognozēt stereotaksisko operāciju efektivitāti, pamatojoties uz klīniskajiem datiem?

Šobrīd stereotakses psychosurgery jāuztver kā pēdējā iespēja, lai palīdzētu pacientiem ar smagu obsesīvi kompulsīvi traucējumi, kuri nav reaģējuši uz konsekventi veiktas vairāk nekā 5 gadus, dokumentē atbilstošas ārstēšanas kursa vairāku SSAI vai klomipramīnam, likmes uzvedības terapiju vismaz divās shēmās kombinētas terapijas (ieskaitot SSRI un TBS kombinācijā), izmēģinājuma ārstēšanai un MAO jaunu antidepresantu (piem venlafaxine) ST (ar depresiju).