Hroniska nieru mazspēja: cēloņi un patoģenēze

Galvenie hroniskas nieru mazspējas cēloņi ir endokrīnās un asinsvadu slimības. Pacientiem ar diabētisko nefropātiju, aterosklerozi un hipertoniju nefroangiosklerozi pacientiem ar hronisku dialīzi pastāvīgi palielinās procents.

Hroniskas nieru mazspējas cēloņi:

• Iekaisuma hronisks glomerulonefrīts, hronisks pielonefrīta, nieru iesaistīšanos sistēmiskas saistaudu slimības (sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, sklerodermija, nekrotizējošs vaskulīts, Schonlein-Henoha slimība), tuberkuloze, HIV nefropātija, HCV-nefrīts, HBV-nefrīts, malārijas nefropātija, schistosome Nefropātija.
• Metabolisms un endokrīnās sistēmas: 1. Un 2. Tipa cukura diabēts, podagra, amiloidoze (AA, AL), idiopātiska hiperkalciūrija, oksaloze, cistinoze.
• Asinsvadu slimības: ļaundabīga hipertensija, išēmiska nieru slimība, hipertensija.
• Iedzimtām un iedzimtām slimībām: policistisko slimība, segmentveida hipoflāzija, Alport sindroms, refluksa nefropātija, Fankoni nefronoftiz, iedzimts onihoartroz, Fabrī slimība.
• Obstruktīvas nefropātijas: nefrolitiāze, urīnizvades sistēmas audzēji, hidrogonefroze, urogenitāls šistosomiāze.
• Toksiskas un ārstnieciskas nefropātijas: pretsāpju līdzeklis, ciklosporīns, kokaīns, heroīns, alkohols, svins, kadmijs, starojums, ko izraisa germijas dioksīds.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Hroniskas nieru mazspējas patoģenēze

Hroniska nieru mazspēja galvenokārt rodas, izraisot homeostāzes traucējumus, ko izraisa nieru mazspēja un zemu molekulmasu vielas. Visnopietnākie homeostāzes pārkāpumi ir šādi:

• hiperhidratācija;
• nātrija aizturi;
• tilpums-Ca ⁺ -dependent arteriālā hipertensija;
• hiperkaliēmija;
• hiperfosfatemija;
• hipermagnezija;
• vielmaiņas acidoze;
• azotemija ar hiperurikēmiju.

Vienlaikus ar hronisku nieru mazspēju ir uzkrāšanās urēmiskais toksīniem no frakcijas "vidējā molekulas", izraisa urēmiskais encefalopātijas un polineiropātijas, un beta ₂ mikroglobulīns GlikozƝts olbaltumvielas, daudzi citokīnus. Atbildot uz samazināšanos filtrācijas funkciju ar kavēšanās ķermeņa nātrija, kālija, fosfora, H ⁺ joni tiek palielināts aldosterona ražošanu, antidiurētiskā (ADH) un nātrijurētiskā paratiroīdajam (PTH) hormonu, iegūstot īpašības urēmiskais toksīniem.

Deformēties nieru parenhīmā noved pie deficīta eritropoetīna (Epoetin), metabolīti D vitamīna ₃, prostaglandīnu sintēzi un vasodepressor Raas aktivācijas nierēs, tādējādi veicinot anēmija, reninzavisimaya hipertensija, urēmiskais hiperparatireoīdisma. No hipertensijas hronisku nieru mazspēju patoģenēze izraisa arī aktivizēšanas simpātiskās nervu sistēmas nierēm, uzkrāšana urēmiskais NO-sintāzes inhibitoru (asimetriska dimethylarginine) digoksinpodobnyh un metabolītiem, kā arī insulīna rezistenci un leptīna. Ar urēmiskais polineiropātiju, kas saistīts trūkuma nakts asins spiediena samazināšanai nieru hipertensiju.

Hroniskas nieru mazspējas simptomi, ko izraisa ūdens-elektrolītu un hormonālo nelīdzsvarotību

Sistēmas	Klīniskās īpašības
Sirds un asinsvadu sistēma	Hipertensija, kreisā kambara hipertrofija, kardiomiopātija, hroniska sirds mazspēja, akūts koronārais sindroms
Endotēlija	Progresējoša sistēmiska aterosklerāze
Hemopoēze	Anēmija, hemorāģisks sindroms
Kauls	Fibroskopiskais osteīts, osteomalācija
Kuņģa-zarnu trakts	Peptiskas čūlas, kuņģa-zarnu trakta gļotādas angiodysplācija, malabsorbcijas sindroms
Imūns	Vīrusi un baktēriju nesēji, infekcijas un onkoloģiskās slimības, disbakterioze
Seksuāla	Hipogonadisms, ginekomastija
Olbaltumvielu vielmaiņa	Hiperkatabolisms, malu uztura sindroms *
Lipīdu vielmaiņa	Hiperlipidēmija, oksidatīvs stresu
Ogļhidrātu vielmaiņa	Insulīna rezistence. De novo diabēts

* Malu uzturs - olbaltumvielu un enerģijas deficīta sindroms.

Kardiovaskulārā patoloģija ir pirmā vieta nāves cēloņos, kas saistīti ar hronisku nieru mazspēju.

• Hipertensijas dēļ urēmisko kardiomiopātiju raksturo kreisā kambara (LVH) koncentriskā hipertrofija. Ar urīnvielas kardiomiopātiju, ko izraisa tilpuma pārslodze (hipervolekēmija, anēmija), kreisā kambara ekscentriskā hipertrofija attīstās ar vienmērīgu pakāpenisku paplašināšanos. Izteikta urēmisko kardiomiopātiju raksturo sistoliska vai diastoliska disfunkcija ar hronisku sirds mazspēju (CHF).
• Progression no aterosklerozes pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, ko izraisa vispārēja endotēlija disfunkcija, hipertensija, hiperfosfatēmijas, hiperlipidēmiju aterogēnajām tipa, hyperinsulinemia, aminoskābe līdzsvara (arginīna trūkumu, lieko homocisteīna). Hiperfosfatēmija ne tikai paātrina progresēšanu pacientiem ar hronisku nieru mazspēju un inducē hiperplāziju epitēlijķermenīšu, bet arī darbojas neatkarīgs no urēmiskais hiperparatireoidisms riska faktoru mirstību no sirds un asinsvadu komplikāciju hronisku nieru mazspēju.

Progresēšana: nespecifisko mehānismu vadošā loma

Hroniskas nieru mazspējas progresēšanas ātrums ir proporcionāls nieru parenhīmas sklerozes ātrumam, un to lielā mērā noteica nefropātijas etioloģija.

• Hroniskas nieru mazspējas attīstība hroniskajā nefrīta gadījumā ir atkarīga no tā klīniskā varianta un morfoloģiskā tipa (skatīt Glomerulonefrītu). Hroniska nieru mazspēja nefrotiskajā vai jauktā nefrīta (FSGS vai mezaniokapilārā) gadījumā parasti attīstās slimības 3-5.gadā.
• Hroniska nieru mazspēja ar AA-amiloidozi, progresēšanas ātruma ziņā, ir salīdzināma ar difūzo nefrītu. Tā attīstās uz ilgstošas nefrotiskās sindroma fona hepatolienālas sindroma, sindroma traucējumiem absorbcijas, virsnieru mazspējas sistēmā. Dažreiz ir akūta nieru vēnu tromboze.
• Hroniska nieru mazspēja diabētiskā nefropātijā attīstās ātrāk nekā latentais nefrīts un hronisks pielonefrīts. Mēneša likmes samazinājumu filtra funkcija diabēta nefropātiju, ir tieši proporcionāls pakāpi hiperglikēmija, hipertensija, smaguma un lielumu proteīnūrija. Jo 20% no pacientiem ar 2. Tipa cukura diabētu tika novērota īpaši strauju veidošanos hroniskas nieru mazspējas dēļ neatgriezeniskas attīstībai akūtu nieru mazspēju: prerenal, nieru, postrenal (skatīt "akūta nieru mazspēja".).
• Hroniska nieru mazspēja ar hronisku pielonefrītu un policistisko slimība progresē lēni, un tādēļ osteodystrophy urēmiskais polineiropātija dažreiz notiek pat konservatīvu posmā hronisku nieru mazspēju, un pirmie klīniskie simptomi hroniskas nieru mazspējas izvirzītas poliūriju, solteryayuschey nieru sindromu.

Nespecifiski ne-iekaisuma mehānismi, kas iesaistīti hroniskas nieru mazspējas progresēšanā:

• hipertensija;
• proteīnūrija (vairāk nekā 1 g / l);
• nieru artēriju divpusēja stenozes aterosklerozes;
• pārtikas pārslodze ar proteīnu, fosforu, nātriju;

Faktori, kas veicina hroniskas nieru mazspējas progresēšanu

Glomerulārās asinsrites autoregulācijas traucējumi	Glomerulārais bojājums, kas izraisa glomerulosklerozi
Samazināta nieru parenhimijas darbība Slodze ar nātrija hlorīdu RAAS nieru darbības aktivizēšana hiperglikēmijas ketonemia NO, prostaglandīnu, augšanas hormona hiperprodukcija Smēķēšana Alkohola dzēriens, kokaīns Oksidatīvs stresu	Hipertonija ar diennakts ritma traucējumiem Olbaltumvielu, fosfātu daudzums Hiperprodukti angiotenzīna II, aldosterons Albīna glikozilēšana, glomerulāro bazālu membrānas proteīni Hiperpītiroze (SAHR> 60) Nieru artēriju ateroskleroze Proteīnūrija> 1 g / l Giberlipidēmija

• smēķēšana;
• narkomānija;
• hiperpātiiroze;
• RAAS aktivizēšana;
• hiperaldosteronisms;
• audu proteīnu glikozilēšana (ar diabētisku nefropātiju).

Tiek iekļauti arī faktori, kas pastiprina hroniskas nieru mazspējas gaitu, starpkaru akūtas infekcijas (arī urīnceļu infekcija), urīnizvades traucējumi, grūtniecība. Turklāt, attiecībā uz urēmiskais defektu pašregulāciju glomerulārās asins plūsmas ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumiem viegli izraisīt spazmas aferento arteriolu. Tāpēc hroniskas nieru mazspējas gadījumā akūta neredzīga prerenā ir īpaši bieži sastopama. Hroniskas nieru mazspējas gadījumā aknu nieru mazspējas nieru darbības traucējumi ievērojami palielina nieru darbības traucējumu risku.

Atbildot uz pakāpeniski samazinās funkcionējoša nieru parenhīmā notiek angiotenzīna II-atkarīgos spazmas efferent glomerulārās arteriolu ar prostaglandinzavisimoy centrtieces arteriolu vazodilatāciju, tādējādi hiperfiltrēšanu. Noturīgas intraglomerular hiperfiltrācija un hipertensija rezultātā hipertrofija glomerulos ar to traumu, glomerulosklerozes un progresēšanu hronisku nieru mazspēju.