Hronisks C hepatīts: cēloņi

Hroniska C hepatīta - C hepatīta vīrusa (HCV) cēlonis ir mazs vīrusa izmērs 30-38 nm, tā korpusa un iekšējā daļa - kodols. Apvalks satur glükoproteīnus E1 un E2, NS1. Iekšējā daļā ir vīrusa genoms - garš vienslīnijas lineārais RNS un proteīna C antigēns (C-proteīns).

Vīrusa genoma daļa ir reģioni, kas kodē sintēzi strukturālo un nestrukturētais proteīniem. The nestrukturālu proteīnu ietver galveno C olbaltumvielu un glikoproteīni E1 aploksne E2, K nestrukturētais proteīni ir fermenti, kam ir nozīme vīrusu replikāciju, RNS atkarīgo RNS polimerāzes, ns2 proteīniem, NS4, NS3-helikāzes (metālproteāzes). Ir svarīga nozīme replikāciju vīrusa pieder NS3 proteāzes - fermentu, kas katalizē galīgo soli sintēzes vīrusa poliproteīna. Katram no strukturālajiem un nesteroīdajiem olbaltumvielām tiek ražotas asinīs cirkulējošas antivielas. Šīs antivielas nesatur vīrusu neitralizējošās īpašības.

Piešķirt 6 genotipus C hepatīta vīrusa, kuru klasifikācija ir balstīta uz analīzi 5'-termināla reģionā nestrukturētais reģiona NS5 (genotipu la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

Ziemeļāfrikā, 4, Ziemeļ- un Dienvidaustrumāzijā un Tālajos Austrumos - 1, 2, 6, ASV - 1 genotips.

Ir vairāk nekā 500 miljoniem nesēji hepatīta C vīruss genotipa 1b ir saistīta ar vairāk smagu slimību, saturs ir augstāks par HCV RNS serumā, sliktākajā atbildes reakcijas uz ārstēšanu ar pretvīrusu zālēm, un ir vairāk iespējams, smagu recidīvu hepatīta C pēc aknu transplantācijas. 4. Genotips ir saistīts ar sliktu reakciju uz interferona terapiju.

Hroniska HCV infekcija parasti sākas vieglā formā, bet 50% pacientu 10 gadu laikā slimība attīstās, 10-20% attīstās aknu ciroze, reti - aknu vēzis.

C hepatīta vīruss ir RNS vīruss. C hepatīta vīrusa seruma marķieri ir vīrusa RNS un antivielas pret HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kā pārnēsā C hepatīts?

Hronisks C hepatīts tiek pārraidīts vairākos veidos:

• parenterāli, īpaši tranfuzionny (asins pārliešana, tās sastāvdaļām - the Krioprecipitāta fibrinogēna, faktori VIII un IX; parenterāli dažādu narkotikām; hemodialīzi); HCV ir galvenais pēc transfūzijas hepatīta cēlonis (85-95% no visiem gadījumiem);
• seksuālā veidā;
• no mātes līdz auglim (caur placentu).

Hroniskā C hepatīta histoloģiskās izpausmes atšķiras no CPG līdz CAG ar vai bez aknu cirozes. C hepatīta izplatība lielā mērā ir atkarīga no vides faktoriem.

Ir divi galvenie hepatīta C vīrusa bojājumi aknām:

• vīrusa tieša citopātiskā (citotoksiskā) iedarbība; miega hepatocīti;
• imūnmediētu aknu bojājumu, kas runā par labu datiem, ka hepatīta C vīruss var būt saistīta ar autoimūnām slimībām (Šegrena sindroma, cryoglobulinemia et al.), un atklāšanu aknu biopsijas no pacientiem ar vīrusu hepatīta C-limfoīdo šūnu infiltrāciju, kas sastāv no B- un T-limfocīti.

C hepatīta vīrusu marķieru atrasts starp medicīnas darbiniekiem hematoloģisko departamentiem 12,8% no pacientiem ar asins slimībām - attiecīgi 22,6% pacientu ar hronisku B hepatītu - ar 31,8%, pacientiem ar aknu cirozi - ar 35.1% gadījumu, krievu iedzīvotāju vidū - Par 1.5- 5% iedzīvotāju.

Imūnsistēma hepatīta C gadījumā nav optimāla (to sauc par suboptimālu), kas nenodrošina ticamu infekcijas procesa kontroli. Tādēļ akūtais vīrusu hepatīts C bieži pārveidojas par hronisku, tas ir izskaidrojams un bieži tiek reinficēts ar vīrusu C. C hepatīta vīruss "slīd" no imunoloģiskās uzraudzības. Tas izskaidrojams ar hepatīta C vīrusa unikālo spēju nepārtraukti mainīt antigēnu struktūru, atkārtoti atjauninot pat vienu minūti. Šāda pastāvīga C hepatīta vīrusa mainība noved pie 10 ^10-11 antigēna HCV variantiem, kas parādās vienā dienā , kas ir tuvu, bet tomēr imunoloģiski atšķirīga. Šādā situācijā imunitātes sistēmai nav laika, lai nepārtraukti atpazītu jaunākos un jaunākos antigēnus, un pastāvīgi ražo antivielas, kas tās neitralizē. HCV struktūrā maksimālais mainīgums ir novērojams aploksnē esošajos antigēnos, bet kodola C olbaltumvielu daudzums ir mazs.

HCV infekcija attīstās daudzus gadus (pēc lēnas vīrusu infekcijas veida). Klīniski izteikts hronisks hepatīts attīstās vidēji ar 14, ciroze - līdz 18 gadiem, hepatokarcinomu - 23-18 gadu vecumā.

Īpatnība akūta vīrusu C hepatītu - apātisks, apslēpta oligosymptomatic par, parasti ilgu laiku paliekot neatpazīts tajā pašā laikā pakāpeniski strauji progresē un ved tālāk attīstībai aknu cirozi ar aknu karcinomas (C hepatīta vīrusu - "Maiga killer").

Markers C hepatīta vīrusa replikācijas fāzes noteikšanu, ir anti-HCVcoreIgM asinīm un IgG ar indikatoriem anti-HCVlgG / IgM attiecìbu diapazonâ no 3-4, ja nav UE aHTH-HCVNS4 un HCV-PHK noteikšanai asinīs.

C hepatīta vīruss var atkārtot un ekstra-aknās, arī monocītos.

Hroniskā C hepatīta aknu bojājuma mehānisms

Tiek uzskatīts, ka vīrusam ir tieša citopātija. Šī darbība atšķiras no HBV izraisītā kaitējuma, ko uzskata par imunitāti. Pastāv arvien vairāk pierādījumu tam, ka imūnsistēmas mehānismos ir loma HCV infekcijas ārstēšanā.

Citotoksiskie flavivīrusi parasti izraisa tiešu hepatocelulāru bojājumu bez izteikta iekaisuma. Hroniskas HCV infekcijas gadījumā aknu histoloģiskā izmeklēšana atklāj minimālu bojājumu, neskatoties uz progresēšanu. Limfocītu reakcija ir vāji izteikta, ir konstatēta hepatocītu citoplazmas eozinofīlija. Atšķirībā no hroniskā B hepatīta hroniska HCV infekcija ar IFN tiek ārstēta ar strauju ALAT aktivitātes un HCV-RNS koncentrācijas samazināšanos.

Pastāv saistība starp slimības smagumu un viremijas līmeni. Pacientiem ar hronisku HCV infekciju pēc aknu transplantācijas novēro ļoti viremiju un smagu aknu bojājumu.

Imūnā atbilde uz HCV ir vāja, par ko liecina ALAT aktivitātes palielināšanās, ko papildina HCV-RNS titru palielināšanās. Kad inokulācija ievērojams daudzums vīrusu daļiņu (asins pārliešana) aknu slimība ir stingrāks nekā ar mazāk lielgabarīta vīruss iekļūst organismā (intravenozo narkotiku lietošanu).

In mediju HCV novēro persistējošu HCV-virēmiju bez klīniski robežas veido aknu slimību. Attiecība starp HCV-RNS saturu aknu audos un histoloģisko aktivitāti nav.

Imūnsupresīvā terapija samazina seruma transamināžu aktivitāti, lai gan palielinās viremija.

Imūnekonomiskās mikroskopijas rezultāti liecina, ka intolobulāras citotoksiskās T šūnas atbalsta aknu bojājumus. Citotoksiskie limfocīti atpazīst seruma epitopus un HCV proteīna apvalku. Pētījumi in vitro autologas gepatotsitotoksichnosti pamatots, ka HLA-ierobežojošs 1 CD8 ⁺ T-šūnu toksicitāte ir būtisks pathogenetic mehānisms hronisku HCV infekciju.

Automātisko antivielu (antinukleāro, gludo muskuļu un reimatoīdā faktora) seroloģiskie testi ir pozitīvi. Tomēr šīs autoantivielas neietekmē slimības smagumu un nav patoģenētiskas nozīmes.

Ir iegūti pierādījumi par aknu citotoksicitāti hroniskas HCV infekcijas gadījumā. Imūnā atbilde uz HCV arī ir skaidri dokumentēta, bet tā kā aizsargfaktora un kā hroniskas infekcijas izraisītāja faktora loma joprojām nav skaidra.