Acromegalijas un gigantisma cēloņi un patoģenēze

Lielākā daļa gadījumu ir gadījuma rakstura, bet ģimenes akromegālijas gadījumi ir aprakstīti.

XIX gs. Beigās tika izvirzīta hipofīzes sindroma teorija. Pēc tam lielākoties vietējie pētnieki lielā klīniskajā materiālā parādīja vietējo koncepciju neatbilstību hipofīzes ārkārtas lomai slimības patogēnā. Tika pierādīts, ka primārajai lomai tās attīstībā ir primārās patoloģijas izmaiņas intersticiālas un citās smadzeņu daļās.

Akromegālijas raksturīga iezīme ir palielināta augšanas hormona sekrēcija. Tomēr ne vienmēr ir tieša korelācija starp tā saturu asinīs un slimības klīniskās pazīmes. Apmēram 5-8% gadījumu, ar maz vai pat normālu līmeni augšanas hormona asins serumā pacientiem ar akromegālijas, ir izteikts sakarā ar relatīvu pieaugumu satura konkrēta veida augšanas hormons, kas ir augsta bioloģiskā aktivitāte, nu vien palielināt IGF līmeni.

Daļēja vai daļēja akromegalija, kas izpaužas kā atsevišķu skeleta vai orgānu daļu palielināšanās, parasti nav saistīta ar pārmērīgu augšanas hormona sekrēciju un ir raksturīga vietēja audu hipersensitivitāte.

Literatūrā aprakstīti dažādas patoloģiskiem un fizioloģisko stāvokli tieši vai netieši ir saistīti ar attīstību akromegālijas. Tie ietver psiho-emocionālo stresu, bieži grūtniecības, dzemdību, abortu, menopauzes un pēc kastrācija sindromi vnegipofizarnye smadzeņu audzējs, galvas traumas ar smadzeņu satricinājums, ietekmi specifisku un nonspecific infekcijas procesus centrālajā nervu sistēmā.

Tādējādi acromegāģijas kā sindroma cēloņi var būt centrālās nervu sistēmas hipotalāmu vai virsējo daļu primārā patoloģija, kas izraisa somatotropo funkciju stimulēšanu un hipofīzes šūnu hiperplāziju; audzēja procesa sākotnējā attīstība hipofīzes dziedzeros ar autonomu somatotropo hormona vai tā aktīvo formu hipersekrēciju; asins satura vai IGF aktivitātes palielināšanās, kas tieši ietekmē osteoartikulārā aparāta augšanu; paaugstināta jutība pret perifēro audu augšanas hormona vai IRP iedarbību; audzēji, kuri sekretē somatotropo hormonu vai STG atbrīvojošo faktoru, un ekotoksisks citiem orgāniem un organisma audiem - plaušām, kuņģī, zarnām, olnīcām.

Līķa sekcija

Galvenais akromēdijas un gigantisma cēlonis ir somatotrofu un somatotropīna un prolaktīna sekrējošu šūnu hipofīzes adenomas, kuru attiecība katrā gadījumā atšķiras. Ir divu veidu hipofīzes adenomas ražo STH: acidophilic šūnu adenoma (un bagātīgs granulēts slabogranulirovannye) un chromophobe adenomas. Ļoti reti somatotropinomas ir onkocītu-šūnu audzēji.

Acidophilus šūnu adenoma - iekapsulēta vai kapsula nepiemīt labdabīgu audzēju, kas parasti sastāv no acidophilic, vismaz - leģēti ar chromophobe lielām šūnām vai pārejošu formām. Audzēju šūnas veido pavedienus un laukus, kurus atdala bagātīgi vaskularizēta stroma. Tos identificē gaismas mikroskopijas, ultrastrukturāli un imunocitochemiski līmenī kā somatotrofi ar daudzām sekrēžu granulām ar diametru 300-400 nm. Dažās šūnās ir lieli nukleoli, intensīvi attīstīta endoplasma retikula un neliels skaits sekretoreģeļu granulu, kas atspoguļo augstu sekrēžu darbību.

Hromofobiskas hipofīzes adenomas izraisa akromegālijas vai gigantisma veidošanos vidēji 5% pacientu. Tie attiecas uz vāji granulētiem audzējiem. Veidošana viņiem mazāk acidophilic šūnām, trūcīgi citoplazmā ar nelielu summu elektronu-blīva granulas ar diametru 80-200 nm elektronu blīvs apvalku un perigranulyarnoy areola. Šūnu kodols ir kompakts, satur nukleoles. Lielākajās šūnās ir liels skaits sekretorejas granulu, lai arī mazāk nekā acidofilās adenomas. Cietas vai trabekulāras struktūras hromofobiskas adenomas aizņem hipofīzes apakšējo sānu daļu. Gadījumi, kad hromofobiskās adenomas ar TTG ražojošām šūnām, bet sekrēcijas un augšanas hormons, ir ultrastrukturāli, ir akromegālijas attīstības pamatā.

Dažiem pacientiem ar akromegālijas un gigantisma dēļ hipersekrēcija no GH-RH in hipotalāma hipofīzes rodas izkliedēti vai multifokālas hiperplāzija acidophilus šūnas. Akromegālijas var attīstīties pacientiem ar dažādas lokalizācijas apudoma ar saliņu šūnu audzējiem, kas veido vai nu augšanas hormonu vai augšanas hormona-RH, kas stimulē hipofīzes somatotrofy. Dažreiz tam ir parakrīna efekts, stimulējot somatotropo hormonu veidošanos pašām audzēja šūnām. STG-RG ražo arī hipotalāmu, ovālu šūnu un plakanšūnu plaušu vēžu, bronhu karcinoīda ganglionocīti .

Aptuveni 50% pacientu ar akromegāliju ir palielināta mezglains vairogdziedzera darbības traucējumi, ko var izraisīt audzēja šūnu TSH hiperprodukcija.

Pacienti ar akromegāliju un gigantismu izraisa splanhnomegāliju sakarā ar parenhīmas struktūru hipertrofiju un fibroza audu pārmērīgu augšanu. Vairāki pacienti, kuriem ir virsnieru dziedzeri, ir saistītas ar AKTH pārprodukciju gan audzēju šūnās, gan para-adenomatozajos gipofīzes audos. Kaulu augšana un patoloģiskas izmaiņas tajās ir saistītas ar augstu osteoblastu funkcionālo aktivitāti. Slimības novēlotajā stadijā tie līdzinās Pagetes slimības pārmaiņām .

Pacienti ar akromegāliju pieder pie polipu un zarnu vēža riska grupas. Tie ir sastopami vairāk nekā 50% pacientu un tiek kombinēti ar ādas stigmatiem (papilomatozi), kas ir ārējās iekaisuma zarnas polipu marķieri.